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이상규
이상규 (Sang-Kyou Lee) 저자 이메일 보기
연세대학교
 
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Transduction of the cytoplasmic domain of CTLA-4 inhibits TcR-specific activation signals and prevents collagen-induced arthritis
Je-Min Choia, Seung-Hyung Kimb, Jae-Hoon Shinc, Thomas Gibsona, Byoung-Seok Yoonc, Dong-Ho Leed, Seung-Kyou Leed, Alfred L. M. Bothwella, Jong-Soon Limb,c,1, and Sang-Kyou Leec,d,1

aDepartment of Immunobiology, Yale University, School of Medicine, New Haven, CT 06520;
bInstitute of Traditional Medicine and Bioscience, Daejeon University, Daejeon 300-716, Republic of Korea;
cDepartment of Biotechnology, College of Life Science and Biotechnology, Yonsei University, Seoul 120-749, Republic of Korea; and
dForHumanTech Co., Ltd., 706, Suwon University Go-un Technology Center, Suwon 445-890, Republic of Korea

Edited by Peter Cresswell, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, and approved October 16, 2008 (received for review May 28, 2008)

Abstract
CTLA-4 (CD152) negatively regulates T cell activation signaling, and the cytoplasmic domain of CTLA-4 (ctCTLA-4) itself has the capacity to inhibit T cell activation in vitro and in vivo. In this study, the inhibitory mechanisms of the cell-permeable recombinant protein Hph-1-ctCTLA-4 on T cell activation and its ability to prevent collagen-induced arthritis were analyzed. Hph-1-ctCTLA-4 prevented human and mouse T cell activation and proliferation by inhibition of T cell receptor-proximal signaling and the arrest of the cell cycle. Furthermore, Hph-1-ctCTLA-4 protected human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) from the human CTL allo-response. The incidence and severity of collagen-induced arthritis were significantly reduced and the erosion of cartilage and bone was effectively prevented by i.v. injection and transdermal administration of Hph-1-ctCTLA-4. Inflammatory cytokine production (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-17A) and collagen-specific antibody levels were significantly reduced, and the numbers of activated T cells and infiltrating granulocytes were substantially decreased. These results demonstrate that systemic or transdermal application of a cell-permeable form of the cytoplasmic domain of CTLA-4 offers an effective therapeutic approach for autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis.

autoimmune disease, costimulatory molecule

Footnotes
1To whom correspondence may be addressed.

Author contributions: J.-M.C., A.L.M.B., J.-S.L., and Sang-Kyou Lee designed research; J.-M.C., S.-H.K., J.-H.S., T.G., and B.-S.Y. performed research; D.-H.L., Seung-Kyou Lee, and J.-S.L. contributed new reagents/analytic tools; J.-M.C., S.-H.K., A.L.M.B., and J.-S.L. analyzed data; and J.-M.C., A.L.M.B., and Sang-Kyou Lee wrote the paper.

Conflict of interest statement: The authors have pending patent applications.

This article is a PNAS Direct Submission.

This article contains supporting information online at
www.pnas.org/cgi/content/full/0805198105/DCSupplemental.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2008년 12월 (BRIC 등록일 2010-01-15)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Immunology
- 추천: 강민종 (예일대학교 의과대학 내과 조교수)
- 추천사유: 대표적 자가 면역 질환인 관절염 질환에 있어서 새로운 T 세포 조절 단백질인 PTD-CTLA-4의 기작을 잘 보여 주었고, 피부 도포를 통한 치료적 접근 방법이 효과가 있다는 것을 보여 주어 뛰어난 연구 결과라고 생각됩니다. 하지만, 2008년도 12월에 PNAS가 한빛사 저널 목록에 속하지 않았기 때문에 소개가 되지 못한 논문입니다. 따라서 이 논문이 한빛사에 소개가 되면 인접 분야의 연구 및 정보 교류에 큰 도움이 될 것으로 생각되어 추천합니다.
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