[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 회원가입   로그인
BRIC홈 실험
제품평가단 모집
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
LABox-과학으로 본 코로나19 (COVID-19)
전체보기 안전점검 논문교환 LABox
 전체 > Etc.
조회 397  스크랩 인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
질문 약물의 동물 도스 적용에 대하여 (임상 관련)
개구리절대교주(과기인)  |  02.28 16:11

임상의사 또는 약사님 아니면 아시는 분에게 질문입니다.

 임상의사의 경우 임상실험을 위해 동물 실험에서 효과가 있던 약물의 농도 등을 사람에게 적용 시키기 위해 일정 비율로 곱하여 사람에게 얼마나 투여할 지 결정하는 것으로 알고 있습니다.

 [KFDA 초기입상시험 시작용량 설정 가이드라인 (2010.11.30)], [약물계량학을 이용한 초기임상1상 시험 용량 예측 방법에 대한 비교연구 (2016)], [guidance for industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers (2005)]

를 참고해보고 질문을 드립니다. 

위의 문서들에서 보면... 인체동등용량 = 동물용량(mg/kg) X (동물의 체중(kg) / 사람의 체중(kg))^(1-0.67) 이라는 식으로 사람에게 적용할 용량 (인체동등용량)으로 바꿔서 사용하라고 권고하고 있습니다.

 하지만 저는 여기에서 사람이 아닌 (마우스 또는 렛) => (개 또는 고양이)로 바꾸어서 쓰고 싶습니다.

 하지만 '^(1-0.67)'의 제곱근은 사람의 기준으로 만들어진 상수로 알고 있습니다.

 그렇다면 개 또는 고양이로 상수를 만들고 싶다면 어떻게 해야 하나요?

 상수를 계산한 공식이 나와있지도 않고... 종마다 상수가 나와있는 자료를 못찾고 있습니다. 아니면 그냥 0.67을 사용하해도 무방한가요?

 표면적의 비율이 다를텐데 괜찮을지 모르겠습니다.

 어찌되었건 (마우스 또는 렛) => (개 또는 고양이)로 바꾸어서 쓰고 싶습니다. 

조언 또는 참고자료 부탁드립니다. 감사합니다.

#임상
 
#동물
 
#도스
답변하기
검색광고 검색광고
[(주)필코리아] NEB(New England Bio labs)한국총판 필코리아에서 주문하세요!
NEB (New England Bio labs) 한국총판 필코리아입니다. 저렴하고 빠른 배송으로 고객의 연구비와 시간을 절약해드립니다. 전국 어디서나 주문하세요. T:02-2105-7020, F:02-2105-7025, mail: info@philekorea.co.kr
답변 본 정보는 네티즌에 의해 작성된 정보로, 내용 중 중요하다고 생각되는 부분은 추가적인 사실 확인을 반드시 하시길 바랍니다.
대왕개구리SPEED  |  02.28 16:35  

질문에 있는 가이드 라인은 FDA에서 권고하는 내용으로 IND 획득 후

phase I에서 용량 결정시 참고하는 내용입니다.

하지만 초기 용량 결정 시 참고 할 뿐 임상 중 변경됩니다.

따라서 동물 간 dose conversion 또한 몇번 실험해서 결정하는 것이 일반적이며

초기 dose는 무게를 기준으로 실험하면 됩니다.

설치류는 개, 고양이 보다 대사 속도가 최소 3배 이상 빠릅니다.

따라서 1차 dose를 결정해서 실험해 보면 무게 기준 dose보다 내려서 실험해도

되는 결과가 나오는 경우가 많습니다. 

개구리절대교주  |  02.28 17:18  
스피드님 답변 감사합니다. 그렇다면 결론은 따로 가이드가 없다는 것이죠?
 
그런데 쥐의 대사 속도가 개나 고양이보다 3배 빠르다는 것은 어디서 나온 내용인가요?
 
혹시 종마다 대사 속도에 대한 논문이 있다면 공유를 부탁드려도 될까요?
 
그리고 대사 속도가 느리면 도스(mg/kg)가 낮아도 효과가 나타단다는 의미가 잘 이해가 안갑니다.
 
생분해 되는 속도가 느리기 때문에 혈류에 오래 남아서 효과가 지속되고 보다 효과적이다.... 라고 봐도 되는 것인가요?
 
대왕개구리SPEED  |  02.28 17:50  
채택답변: 질문자가 채택한 답변입니다.
1. 그렇다면 결론은 따로 가이드가 없다는 것이죠?
 
: 이 가이드의 의미는 임상 초기 약물 용량 설정에 관한 것이므로 반드시 IND
 
file에 가이드에 맞춰서 임상 설계를 해야 허가를 받을 수 있습니다.
 
하지만 phase I 진행 중에 적정 용량을 도출해야 하기 때문에 당연히 초기
 
임상 설계 용량 대비 변동사항이 발생합니다.
 
따라서 최종 변경된 약물 용량을 도출한 후 phase II를 신청하여 유효성 평가를
 
진행합니다.
 
2. 그런데 쥐의 대사 속도가 개나 고양이보다 3배 빠르다는 것은 어디서 나온
 
내용인가요?
 
: 최소 3배 이상 대사속도, 약물 분해 속도가 빠른것은 신약 개발시 PK, PD
 
관련 전문 서적을 보면 알수 있습니다.
 
실제 사람에 사용하는 의약품을 대상으로 설치류 PK, PD 실험을 해보면
 
용량을 체중 대비로 환산해서 혈액 내 약물 대사체를 검출 해보면 사람 결과
 
대비 시간이 상당히 앞쪽으로 가는걸 확인 할수 있습니다.
 
예전에 다국적 제약회사 임원과 신약 개발을 진행한 경험이 있는데 외국
 
제약회사에서 사용하는 여러가지 동물실험 기법을 배웠던 내용 중 하나입니다.
 
3. 혹시 종마다 대사 속도에 대한 논문이 있다면 공유를 부탁드려도 될까요?
 
: 한번 찾아 보기는 하겠습니다만..쉽지는 않을 겁니다.
 
동물 간 dose 변환은 case by case라서 체중 대비 환산 후 혈액 분석 결과를
 
바탕으로 최적 용량을 찾는 것이 일반적입니다.
 
4. 대사 속도가 느리면 도스(mg/kg)가 낮아도 효과가 나타단다는 의미가 잘
 
이해가 안갑니다.
 
생분해 되는 속도가 느리기 때문에 혈류에 오래 남아서 효과가 지속되고
 
보다 효과적이다.... 라고 봐도 되는 것인가요?
 
: 약물 효능이라는 것은 대상 적응증에 효과를 나타내는 기대 시간 동안
 
분해되지 않고 체내에 남아 있는 의미입니다.
 
너무 오래 남아있어도 부작용이 높아지고 너무 빨리 없어져도 효능이 없어지고
 
하기 때문에 약물 별 적정 dose를 찾아야 됩니다.
 
이 적정 dose를 정할 때 가장 중요한 것이 대사 속도이며 대사속도를 측정하기
 
위해 PK(Pharmacokinetics), PD(Pharmacodynamics), BD(Biodistribution) 등을
 
분석합니다.
 
결론적으로 대사 속도가 낮은면 혈중 농도 유지 시간이 길어지기 때문에
 
효능 지속 시간이 길어집니다.
 
기타 약물의 동물 실험에 관한 질문이 있으면 어떤 내용이든 올려 주세요. 
답변하기
할인행사 광고 검색광고
케이비티 케이비티
Stirrer, Dry Bath, Shaking Incubator, Thermo Shaker 등 다양한 제품.. (6.31까지)
에펜도르프코리아 에펜도르프코리아
Eppendorf 2020 상반기 프로모션 안내 : 실험실 필수품 피펫,원심분리기,PCR장비,초저온냉동고,M.. (4.1까지)
외부제휴사 광고 AD
e브릭몰
βeta
4/6  좌우
55,70053,000
317,100301,300
20,40019,400
169,600161,200
154,700147,000
87,40083,100
67,10063,800
69,20065,800
80,00076,000
62,00058,900
12,00011,400
153,100145,500
74,50070,800
59,30056,400
47,20044,900
196,000186,200
195,700186,000
39,70037,800
66,50063,200
50,40047,900
111,300105,800
84,70080,500
86,90082,600
52,70050,100
최근등록   더보기 >
Collagen gel Sol-Gel reaction에 따른 3D-Cultured Cell...   03.31
호열균 파는 곳   03.31
50 값   03.30
비드호모게나이저, 오토프랩(?) 관련해서 질문 드립니다 ㅠㅠ   03.30
대장균 호흡 산물 크로마토그래피 가능한가요?   03.30
pNZ7021에 클로닝 후 단백질 발현   03.30
bone marrow cell   03.30
fbs 오염   03.30
bacteriophage contamination 의심되는데 확인 방법이 있을까요   03.30
인도메타신 유발 위염 동물모델 질문이에요ㅠㅠ   03.30
라이카코리아
제품평가
[필코리아테크놀로지]
Sapphire Biomolecular Imager
필코리아테크놀로지
모집인원: 10명
모집기간: ~3/31까지
신청조건: BRIC 회원
평가자 혜택

- 참가자 전원 10만원 상품권 제공
- 우수평가자 5명에게 10만원 상품권 추가 제공

제품평가자 모집중
ZEUS
위로가기
실험 홈  |  실험FAQ  |  실험 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
에펜도르프코리아