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질문 단회 LD50 실험 실패 요인 분석 및 분석 가능 한 factor...?
알bioeee(대학원생)  | 2019.01.22 19:39

안녕하세요 제목처럼 단회독성 LD50 실험 때문에 도움이 좀 필요합니다..

최근 LD50실험 의뢰하였는데, 제가 물질 농도설정을 잘못하였는지 mice가 몇 분내로 전부 죽었다고 들어서 ㅜㅜ 교수님께 말씀드려야하는 상황인데요


원래 제가 처음에 설정했던 농도는 50nmol, 500nmol/g이었는데 500nmol로는 안 녹는다고 하셔서 200nmol로 농도 낮추고 진행했습니다. 그럼에도 불구하고 50nmol에서도 i.v. 투여하자마자 죽었다고 하셔서 착잡합니다... LD50라서 mice가 어느 정도 죽어야한다고 해서 용량을 많이 높였다고는 해도 몇 분만에 다 죽었다는 게 너무 충격입니다.. 

이 때에 분석가능한 factor가 있긴 한가요? mpk랑 NOEL? 같은걸 그쪽에서 실험 전에 언급해주시긴 했는데, 뭔지도 잘 모르겠고 투여하자마자 죽었다고 하시는데 분석을 할 수도 없을 것 같은데..


이전에 in vivo model 실험 할 때에는 i.p.로 진행했고, 10nmol/g로 한 달동안 투여했을 때도(10nmol/g, 5 times a week) 부작용이 없어서 적당히 높여서 농도를 잡았다고 생각하는데, i.p.와 i.v.가 그렇게 많이 차이가 나나요? 20nmol/g으로 5일, i.p. injection했을 때도 weight loss가 MTX군 비교해서 significant 하지 않았습니다.

원래 i.p.로 하는 농도에 비해서 많이 낮춰야 하는 건가요?.. i.p하려는 농도를 그대로 적용했더니 참사가 난 건지... i.p.비교해서 초기 burst가 있다고 해도 좀 이해가 안되어서 제가 뭘 잘못했는지 trouble shooting이라도 해보고 싶습니다.

LD50 실험 시에는 ICR CD1 mice 사용해서 i.v. 투여였습니다.
10ml/kg로 투여했다고 하고요..
그냥 물질 자체의 독성일까요?..


도와주세요 ㅜㅜ

#LD50
 
#CD1
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답변 본 정보는 네티즌에 의해 작성된 정보로, 내용 중 중요하다고 생각되는 부분은 추가적인 사실 확인을 반드시 하시길 바랍니다.
대왕개구리SPEED  |  2019.01.22   
채택답변: 질문자가 채택한 답변입니다.

acute toxicological study에서 한번의 실험으로 농도를 잡기가 어렵습니다.

예전 실험 i.p 농도 대비 i.v의 경우 낮은 농도에서 독성을 보이는 경우가 많습니다.

당연히 독성이 없는 경우는 별 차이가 없지만..

너무 빨리 죽어서 원인을 찾기가 어렵울 겁니다.

장기에 이상이 없을 거고..

단하나 죽은 동물이 냉동되어 있다면 추적은 가능합니다.

장기별로 약물을 LS-MS로 추적으로 해보면 어느 장기에 많이 전달되었는지 알수가

있을건데..

이렇게 빨리 죽은 경우는 심장 또는 호흡 중추에 문제가 발생했을 가능성이 가장

높습니다.

당연히 독성으로 봐야하겠죠..

이전에 in vivo model 실험 할 때에는 i.p.로 진행했고, 10nmol/g로 한 달동안 투여했을 때도(10nmol/g, 5 times a week) 부작용이 없어서 적당히 높여서 농도를 잡았다고 생각하는데, i.p.와 i.v.가 그렇게 많이 차이가 나나요?

: 약물 마다 상이합니다.

단정적으로 농도를 말하기가 여렵기 때문에 예비 실험이 필요합니다.

i.p 10에서 실험했다면 i.v 5에서 부터 고농도로 예비 실험을 해 보는게 좋을 듯 합니다.


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