이진구(Washington University School of Medicine) | 비감염성 염증과 뇌졸중에서 호중구 CRACR2A의 역할 [Circulation] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

비감염성 염증과 뇌졸중에서 호중구 CRACR2A의 역할 [Circulation]

조회824

2025년 02월 27일 (목) 오전 11시
이진구(Washington University School of Medicine)

개요

							본 연구는 비감염성 염증과 뇌졸중에서 호중구에서 칼슘조절인자 (CRACR2A)의 역할과 기능을 밝히고, 치료 표적물질로의 효과를 확인한 연구입니다. 먼저, CRACR2A는 T 세포에서 칼슘신호전달에서 중요한 역할을 하며, 인간에서 T 세포 기능 장애로 인한 면역 결핍과 관련이 있다고 발표되었습니다. 

본 연구에서 호중구 CRACR2A의 역할을 확인하고자 myeloid-specific Cracr2a conditional knockout 마우스와 생체 내 현미경을 사용하여 혈관 염증에서 호중구 Cracr2a의 생리적 역할을 확인했습니다. 그리고, CRACR2A가 결핍된 호중구 또는 dHL-60 세포 및 CRACR2A 유래 펩타이드를 이용하여 유세포 분석, 면역침강, 세포질 Ca2+ mobilization, flow chamber 실험 등을 통해 분자 메커니즘을 규명했습니다. 또한 transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) 모델에서 생체내 현미경 및 단일 호중구 행동 분석을 통해 뇌 손상에서 호중구 Cracr2a의 병리적 역할을 입증했습니다.

그 결과, 호중구 Cracr2a가 STIM1과 빠르게 상호작용하며 Ca2+ mobilization과 β2 인테그린 활성화를 촉진하여 호중구의 부착 및 이동 기능을 촉진한다는 사실을 발견했습니다. 또한 CRACR2A 유래 펩타이드를 사용하여 STIM1-CRACR2A 상호작용을 차단하는 팔미토일화된 20-mer 펩타이드를 확인했습니다. 이 20-mer는 Ca2+ mobilization 및 β2 인테그린 활성화를 억제하며, 비감염성 염증에서 호중구 이동을 감소시켰습니다. 마지막으로, transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) 모델의 생체 내 영상화분석에서 호중구 Cracr2a는 αMβ2 인테그린의 발현을 증가시켜 이동성이 높은 호중구를 촉진시키고, 이로 인해 뇌 조직으로의 호중구 침투 및 뇌 손상을 시키는 것으로 확인하였습니다.

따라서, 본 연구는 호중구 CRACR2A가 허혈성 뇌졸중과 같은 비감염성 염증 부위로의 호중구 이동을 촉진한다는 것을 보여줍니다. STIM1-CRACR2A 상호작용 저해는 염증 및 조직 손상을 완화하기 위한 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 확인하였습니다.

세미나 영상

개최 완료