DNA 복제 중 발생하는 손상은 세포 유전체 안정성을 위협하는 주요 요인입니다. 이를 극복하기 위해 세포는 TLS(Translesion Synthesis)을 활성화해 손상 부위를 우회하며 복제를 지속합니다. 정상적인 복제를 재개하려면 ATAD5-UAF1-USP1 복합체가 Ub-PCNA(유비퀴틴화된 PCNA)의 탈유비퀴틴화를 통해 TLS를 종료해야 합니다. 그러나 탈유비퀴틴화가 지나치게 빠르게 진행되면 TLS가 조기 종료되어 유전체 불안정성이 초래될 수 있습니다. 본 연구는 탈유비퀴틴화를 조절하는 메커니즘을 밝히는 데 초점을 맞췄습니다.
연구 결과, 염색질 리모델링 단백질 BAZ1B가 ATAD5와 상호작용하며 Ub-PCNA 탈유비퀴틴화를 조절해 TLS 완료 후 종료되도록 돕는다는 사실을 확인했습니다. 반면, BAZ1B 결합 돌연변이를 가진 ATAD5 단백질에서는 이 조절 기능이 상실되어 유전체 불안정성이 증가하고 산화 스트레스에 민감해지는 현상이 관찰되었습니다. 이번 연구는 BAZ1B의 새로운 역할을 규명하며, DNA 복구 메커니즘 기반 질병 치료 가능성을 제시합니다.