습관적 또는/ 그리고 과도한 알코올 섭취에 의해 생기는 알코올성 간질환은 한국을 포함해 전 세계적으로도 꾸준히 발생하는 질환임에도 불구하고 해당 질환을 타깃으로 한 효과적인 치료제는 없는 상황입니다. 특히 섬유화가 동반된 경우 예후가 좋지않은 것으로 알려져 있습니다. 이런 질환을 치료하기 위해 여러 방법들이 연구되어 오고 있고, 줄기세포를 이용한 치료제 개발도 그 중에 하나입니다. TSG-6는 중간엽 줄기세포가 분비하는 사이토카인 중 하나로 항염증 효과가 있다고 보고되어 왔습니다. 저희 연구실은 처음으로 TSG-6가 간질환에서(대사이상 지방간 질환과 간 섬유화 모델) 치료 효과가 있음을 밝혀왔습니다. 이런 TSG-6의 간 치료 효능에 기반으로 본 연구에서는 알코올성 간질환 동물모델에서 TSG-6의 효과와 관련 기전을 연구하였습니다. 

만성 알코올성 간질환 동물모델에 TSG-6를 처리했을 때, 알코올 식이에 의해 유도된 심각한 간 손상, 특히 섬유화가 뚜렷이 완화되었습니다. 간 섬유화의 주요 원인인 활성화된 간성상세포가 발현하는 CD44가 절단되어 CD44 세포내 도메인(ICD)이 생성되고 핵으로 이동해 섬유화 유도 유전자의 발현을 촉진합니다. 하지만 TSG-6 처리시 알코올 식이에 의해 증가했던 CD44ICD 생성 및 핵 내 축적이 감소하여 간성상세포 활성이 억제됨을 관찰하였습니다. 이후 TSG-6의 상호작용 인자를 스크리닝하고, 컴퓨터 기반 단백질 상호작용 분석을 통해 TSG-6가 CD44와 MMP14 (CD44 절단 효소) 둘 다에 상호작용하여 CD44 절단 억제을 통해 CD44ICD활성을 감소시킨다는 것을 밝혔습니다. 또한 해당 작용에 직접적인 역할을 하는 TSG-6 활성 부위를 모사한 펩타이드를 디자인 및 제작하여, TSG-6와 동일한 효과를 가짐을 확인함으로써 치료제 활용 가능성을 제시하였습니다. 이번 웨비나를 통해 TSG-6의 알코올성 간질환 치료 효과와 그 기전을 자세히 설명 드리고자 합니다.