신성영(Monash University) | 통합 네트워크 모델 기법을 이용한 유방암 표적 항암제 개발에 관한 연구 [Cancer Res.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

통합 네트워크 모델 기법을 이용한 유방암 표적 항암제 개발에 관한 연구 [Cancer Res.]

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2024년 11월 28일 (목) 오전 10시
신성영(Monash University)

개요

							FGFR4 유전자의 과발현은 삼중음성 유방암 (triple negative breast cancer)을 포함하는 다양한 암에서 잠재적 약물 표적이 되어왔다. 하지만 FGFR4 표적 항암제에 대한 내성으로 인해 효과적 병행 치료 전략 수립이 긴급하게 요구되고 있다. 본 연구에서는 FGFR4 신호전달 네트워크에 대한 수학적 모델링과 실험 검증을 통해 주요 종양 신호전달 분자인 AKT가 FGFR4 저해제 처리 후 매우 빠르게 재활성화 된다는 것을 확인하였다. 또한 광범위한 컴퓨터 시뮬레이션을 통해 네트워크를 구성하는 인자(예, 신호전달 단백질)를 표적으로 하는 잠재적 저해제의 다양한 병행치료 효과를 분석하였다. 특히, 우리는 FGFR4와 ERBB 수용체 혹은 AKT를 동시에 저해했을 때 강한 약물 시너지가 나타나는 반면, MAPK 저해제는 FGFR4 저해제와 시너지 효과를 만들어 내지 못한다는 예측하였고, 이를 실험으로 검증하였다. 나아가 다른 암 종의 약물 반응 특성을 분석하기 위해 상응하는 암세포의 단백질 발현 데이터를 수학적 모델에 반영함으로써 세포 특이적 모델을 생성하였다. FGFR4를 과발현하는 간암세포인 Hep3B를 포함하는 일부 세포 그룹에서 FGFR4 저해제에 대해 종양 신호전달 분자인 ERK가 빈번히 재활성화 된다는 것을 예측하였고, 이를 실험으로 검증하였다. 컴퓨터 시뮬레이션 예측과 실험 검증을 통해 본연구는 표적 항암 약물에 대한 신호전달 네트워크의 거동이 매우 유연하고, 단백질 발현의 이질성이 약물 반응을 결정하는데 중요한 영향을 미친다는 것을 보여준다. 결론적으로 통합 네트워크 모델 기반의 접근법은 약물에 의해 유도되는 생체 네트워크 리모델링과 동역학에 대한 새로운 통찰을 제공함으로써 정밀 치료 의학을 위한 새로운 패러다임을 제공한다.