윤솔지(연세대학교) | 타우 Repeat 3 올리고머 기반 스크리닝 플랫폼 구축 및 신약 개발 [Angew. Chem.-Int. Edit.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

타우 Repeat 3 올리고머 기반 스크리닝 플랫폼 구축 및 신약 개발 [Angew. Chem.-Int. Edit.]

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2024년 11월 12일 (화) 오전 11시
윤솔지(연세대학교)

개요

초기 아밀로이드 형성 과정을 이해하는 것은 효과적인 치료 전략 개발에 필수적입니다. 알츠하이머병(AD)과 같은 타우병증에서는 병리적 타우 시드에 의해 타우 단백질의 비정상적 축적이 시작됩니다. 미세소관 결합 도메인 내 3~4개의 반복 구조가 이 과정에서 핵심적인 역할을 한다는 다수의 연구가 있지만, 병리적 종의 형성을 주도하는 정확한 부위는 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 개별 타우 반복 서열을 화학적으로 합성하여 병리적 프라이온 특성을 가진 영역을 규명하였으며, 그중 Repeat 3 (R3)이 독성 필라멘트 형성과 인지 장애를 유발하는 뛰어난 중합 특성을 나타냄을 확인하였습니다. 이러한 현상은 응집을 촉진하는 인자가 없어도 관찰되었으며, 이는 생리학적 중요성을 시사합니다. 특히, 올리고머 상태의 R3가 병리적 형태로 확인되었고, 이를 기반으로 병리적 R3 올리고머와 선택적으로 상호작용하는 물질을 탐색하는 플랫폼을 구축하였습니다. 본 플랫폼을 통해 Tolcapone이 병리적 타우 응집체에 대해 치료적 효능을 나타냄을 확인하였고, PS19 유전자 변형 마우스 모델에서 in vivo 효능도 입증되었습니다. 이러한 결과는 이 플랫폼이 타우병증 진행에 관련된 펩타이드와 상호작용하는 약물 후보를 발굴하는 유용한 도구로 활용될 수 있음을 시사합니다.

세미나 영상

개최 완료