유용진(Stanford University School of Medicine) | 퇴행성신경질환를 위한 미세아교세포 대체 세포치료 [Cell Stem Cell.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

퇴행성신경질환를 위한 미세아교세포 대체 세포치료 [Cell Stem Cell.]

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2024년 05월 13일 (월) 오전 11시
유용진(Stanford University School of Medicine)

개요

							최근 genome-wide association study을 통해 Late-Onset Alzheimer's Disease에 영향을 미치는 40개 이상의 risk loci가 보고되었습니다. 흥미롭게도 이러한 다수의 risk loci가 brain에 존재하는 microglia에 특이적으로 발현되는 유전자들과 중요하게 연관이 있다는 것이 밝혀졌습니다. 이러한 유전학적 연구를 근거로 microglia의 활성과 알츠하이머병 risk와의 연관성이 중요하게 대두되었고, 현재 microglia가 알츠하이머병에 기여하는 메커니즘 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 본 연구를 통해, CSF1R inhibitor을 이용하여 brain에 존재하는 microglia를 선택적으로 제거하고 hematopoietic stem cell이 포함된 bone-marrow cells 이식하여 bone-marrow cells에서 유래한 circulation-derived myeloid로 대체하는 microglia replacement 기술을 개발하였고, 그 기술의 의학적 응용의 첫번째 예를 발표한 바 있습니다. 저는 이렇게 개선된 microglia replacement 세포 치료 기술을 알츠하이머 질병 모델 (이하 5XFAD)에 적용하고자 하였습니다. 특히 이번 연구에서는 LOAD의 위험성을 2-3배 정도 올리는 것으로 알려진 Trem2 유전자가 결핍된 Trem2-/-; 5XFAD 모델의 다양한 신경-병리학적 증상을 microglia replacement를 이용하여 개선하고자 하였습니다. 이를 통해 Trem2와 같은 microglia 특이적인 유전자의 비정상적인 기능으로 생겨날 수 있는 신경질환을 microglia replacement을 이용하여 치료할 수 있음을 시사해주고 있습니다.