DNA 복제 스트레스 해소과정에서 NSMF에 의한 RPA인산화 촉진 메커니즘 [Nucleic Acids Res.]

학술웨비나 개최완료

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2023년 09월 21일 (목) 오전 11시
강유진(UNIST)
Alteration of replication protein A binding mode on single-stranded DNA by NSMF potentiates RPA phosphorylation by ATR kinase

Nucleic Acids Res., 2023 Jun 28;gkad543 | https://doi.org/10.1093/nar/gkad543

개요

진핵 세포에서 단일 가닥 DNA (single-stranded DNA, ssDNA) 결합 단백질인 Replication Protein A (RPA)는 다양한 결합 모드로 ssDNA와 상호작용하고 DNA 복제, DNA 손상 복구와 같은 DNA 대사에서 필수적인 역할을 합니다. 세포는 다양한 요인에 의해 DNA 복제 과정이 저해될 수 있고 이를 복제 스트레스라 부릅니다. 복제 스트레스가 발생하면, ssDNA상에 RPA가 축적되고 축적된 RPA의 인산화는 복제 스트레스 해소 과정에서 중요한 역할을 합니다. 최근에 복제 스트레스 발생하면, N-methyl-D-aspartate receptor synaptonuclear signaling and neuronal migration factor (NSMF)가 ataxia telangiectasia and RAD3-related (ATR) 인산화 효소를 통해 RPA의 인산화를 촉진한다고 보고되었습니다. 그러나 NSMF가 어떻게 복제 스트레스 해소 과정에서 RPA인산화를 촉진하는지에 대한 분자적 기전은 밝혀져 있지 않았습니다. 본 연구팀은 생화학 및 분자생물학적 기법, 세포 기반 실험들을 통해, NSMF에 의한 RPA인산화 촉진 메커니즘을 규명하였습니다. NSMF가 ssDNA상의 RPA를 재배열하여 RPA와 ssDNA의 결합을 더 안정적인 결합 모드로 바꿔주는 것을 확인했습니다. NSMF에 의해 RPA가 안정적으로 ssDNA와의 결합하게 되면 ATR에 의한 RPA의 인산화가 촉진되는 것을 입증하였습니다. 본 연구 결과는 DNA 복제 해소와 관련된 분자 기전을 규명함으로써, 암, 신경 질환, 및 노화와 관련된 질병 치료에 기여할 수 있을 거라 기대되어 집니다.

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