정서연(연세대학교) | DNA-encoded Library 스크리닝을 이용한 새로운 케모타입의 BET 억제제의 규명 및 검증 [Mol. Ther.-Nucl. Acids] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

DNA-encoded Library 스크리닝을 이용한 새로운 케모타입의 BET 억제제의 규명 및 검증 [Mol. Ther.-Nucl. Acids]

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2023년 08월 01일 (화) 오후 02시
정서연(연세대학교)
Streamlined DNA-encoded small molecule library screening and validation for the discovery of novel chemotypes targeting BET proteins

Mol. Ther.-Nucl. Acids, Published:April 24, 2023 | https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.04.023

개요

종양 발생을 유도하는 비정상적인 후생유전학 프로그램을 타게팅 하는 것은 유망한 암 치료 접근법입니다. 그러나 이러한 프로그램들을 강력하고 구체적으로 억제하는 화학 약품이 개발되어도 임상실험에서 제한된 효과를 보였습니다. 따라서 이러한 한계를 극복하기 위해 기존 약물들과는 다른 새로운 화학 유형을 탐색하여 치료 가능성이 있는 선택적이고 강력하며 안전한 새로운 케모타입의 BET억제제를 식별하였습니다.
DNA-encoded small molecule library (DEL) 스크리닝은 단백질 표적에 결합하는 약물을 식별하는 데 점점 더 많이 사용되는 핵심 플랫폼 기술입니다. 그것은 전례 없는 화학적 다양성을 가진 대규모 복합 라이브러리 제작을 가능하게 합니다. 여기서는 bromodomain and extra-terminal motif (BET) 단백질에 대한 DEL 스크리닝을 사용하여 새로운 화학 유형의 억제제를 식별합니다. 또한 in silico, in vitro, in vivo 실험들을 포함한 다양한 기술로 리드 컴파운드의 효과를 검증하였습니다.
우리는 DEL screening과 NGS를 통합하는 것이 인간 악성종양의 후성유전적 조절에 관련된 단백질을 표적화하기 위한 선택성, 효능 및 안전 프로파일을 가진 새로운 화학 유형을 발견하는 신뢰할 수 있는 전략을 나타낸다는 것을 제시하였습니다. 마지막으로, 우리가 검증한 전략은 일반적으로 암을 넘어 다른 종류의 표적과 질병에 적용될 수 있어야 합니다.