김지연(University of Illinois at Chicago) | 폐암에서의 핵당 및 아미노당의 역할 [Nat Metab.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

폐암에서의 핵당 및 아미노당의 역할 [Nat Metab.]

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2021년 10월 01일 (금) 오전 10시
김지연(University of Illinois at Chicago)
The hexosamine biosynthesis pathway is a targetable liability in KRAS/LKB1 mutant lung cancer

Nat Metab., Published: 30 November 2020, 2, pages1401-1412 | https://doi.org/10.1038/s42255-020-00316-0

개요

							폐암은 전체 암 사망자의 23%를 차지할 정도로 위험한 질병입니다. 암을 유발하는 ‘KRAS 유전자’나 억제하는 ‘LKB1 유전자’에 이상이 생긴 경우 발생한다고 알려져 있고, 특히 두 유전자에 모두 돌연변이가 생기면 전이가 쉬운 악성 폐암이 된다는 보고가 쥐 실험 그리고 실제 환자의 예후를 통해 보고가 되었지만, 이들 유전자엔 약물이 잘 듣지 않아 현재까지 근본적 치료법이 없었습니다.

저희 연구팀에서는 암이 생성될 때 대사기작에 큰 변화가 있음에 염두를 두고 메타볼로믹스와 유전정보학을 융합하여 두 유전자에 동시에 이상이 생겼을 때만 아미노당과 핵당대사가 증가한다는 사실을 발견하였습니다. 이는 헥소사민 생합성이 증가함에 따라 일어나는 현상으로 그 부분에 대해서는 웹 세미나를 통하여 자세히 말씀드리겠습니다. 
세포주 실험 후 폐암을 일으킨 쥐의 헥소사민 생합성 효소를 조절해 암 성장을 절반 수준으로 줄이는 실험에도 성공했고 특히나 예전 항암치료제로 사용되었던 헥소사민 생합성 억제제를 투여했을 때 유전자변이 쥐 (genetically engineered mouse model) 에서 치료 효과가 더 좋게 나타나는 것을 확인하였습니다
KRAS와 LKB1 유전자 모두에 이상이 생긴 KL유형 폐암 환자는 전체 환자 중 10% 정도지만, 사실상 치료가 어렵던 환자들인데 이번 연구는 악성 암의 발병 기작을 규명한 것으로 향후 전이가 심한 폐암 환자의 치료에 적용할 수 있을 것으로 보입니다.