흑색종은 악성도가 높고 전이 시 예후가 불량한 피부암으로, 발생률이 꾸준히 증가하고 있으나 기존 치료법은 낮은 반응률과 내성, 종양미세환경의 면역억제 등 한계를 안고 있습니다. 본 발표에서는 흑색종 연관항원 Melan-A를 표적으로 하는 자가증폭 mRNA (self-amplifying mRNA, saRNA) 기반 백신 후보물질의 개발과 효능 검증 결과를 소개하고자 합니다. saRNA는 기존 비복제 mRNA 대비 적은 용량으로도 항원을 지속 발현시켜 강하고 오래 가는 면역반응을 유도할 수 있어, 자가항원(Tumor-associated antigen, TAA)에 대한 면역 관용 극복에 유리할 것으로 기대됩니다. 지질무기나노입자(Lipid Inorganic Nanoparticle, LION)로 formulation한 saMelan-A는 B16F10 동계 마우스 모델에서 anti-PD-1 antibody와 병용 시 종양 성장을 유의하게 억제하였고, CD8+/CD4+ T cell ratio와 tumor-infiltrating CD8+ T cell을 증가시켰습니다. 예방 모델에서도 뚜렷한 systemic inflammation 없이 antigen-specific한 T cell-response를 유도함으로써 종양 발생을 지연시켰습니다. 이번 발표에서는 saRNA 플랫폼 기반 항암 백신 개발 전략과 흑색종 치료 및 예방 백신으로서의 가능성을 논의하고자 합니다.