김영준(Northwestern University) | 뉴클레아제 민감성 소수성 링커를 활용한 올리고뉴클레오타이드의 면역조절 효과 최적화 [J. Am. Chem. Soc.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

뉴클레아제 민감성 소수성 링커를 활용한 올리고뉴클레오타이드의 면역조절 효과 최적화 [J. Am. Chem. Soc.]

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2025년 11월 18일 (화) 오전 10시
김영준(Northwestern University)

개요

							본 연구에서는 면역조절 핵산(oligonucleotide)의 효능이 세포 내 전달 효율뿐 아니라, 전달 후의 방출 속도에 의해서도 결정된다는 점에 주목하였다. 일반적으로 CpG와 같은 TLR9 작용제는 소수성 앵커(예: 콜레스테롤) 결합을 통해 세포 내 흡수가 향상되지만, 과도한 막 결합은 오히려 엔도좀 내 수용체 접근을 방해하여 면역 활성화를 저해한다. 이에 본 연구는 뉴클레아제 절단형(nuclease-cleavable) 소수성 앵커를 설계하여, 초기에는 높은 세포 유입을 유지하면서도 세포 내에서 점진적으로 절단되어 핵산을 방출하도록 하였다. 이러한 가역적 결합 구조는 세포 내 위치와 시간에 따른 핵산의 방출을 정밀하게 조절함으로써, 기존 비가역적 앵커보다 면역 활성화, 사이토카인 발현, 항종양 효과를 모두 향상시켰다. 본 연구는 핵산 약물의 전달과 작용 간 불일치(paradox)를 해결하며, 차세대 면역치료용 올리고뉴클레오타이드 설계에 새로운 패러다임을 제시한다.