연민정(The Wistar Institute) | Parkin 매개 HMGB1 유비퀴틴화와 대형 세포외소포체를 방출을 통한 항암 면역 활성화 [Cancer Res.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

Parkin 매개 HMGB1 유비퀴틴화와 대형 세포외소포체를 방출을 통한 항암 면역 활성화 [Cancer Res.]

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2025년 10월 28일 (화) 오전 10시
연민정(The Wistar Institute)

개요

							본 연구는 암 억제자로 알려진 Parkin이 세포가 손상 시 분비된다고 알려진HMGB1의 Lys146잔기에 다중 유비퀴틴화을 매개한다는 것을 규명하였다. 분자 모델링을 통해 Parkin과 HMGB1이 결합할 수 있으며, 미토콘드리아에서 복합체가 형성됨을 확인하였다. 흥미롭게도, Parkin에 의한 HMGB1 유비퀴틴화는 HMGB1의 분해가 아닌, HMGB1이 자가포식체 및 미토콘드리아 유래 대형 세포외소포체 (Large extracellular vesicles, LEVs)에 적재되는 것을 유도하였다. 방출된 HMGB1을 포함한 LEVs는 인터페론 (IFN) 및 사이토카인 반응을 유도하였고, 이는 종양 미세환경 내 effector (CD69+/KLRG1+), self-renewal (TCF-1+/PD-1+), cytotoxic (KLRG1+/GrzB+) 특성을 갖는 CD8+ T 세포 아형을 확장시켰다. 결과적으로, 본 연구는 Parkin 과발현이 항암면역 재편성을 유도함을 전립선암 모델에서 규명하였으며, 이는 종양 내 면역세포 침투가 낮고 Treg 세포가 상대적으로 많은 차가운 암 (Cold tumor)에서 Parkin이 잠재적 면역치료제로 기능할 수 있음을 제시한다.