자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 결함, 반복적 행동, 감각 이상, 수면 장애 및 발작과 같은 공존 질환을 특징으로 하는 신경발달 장애입니다. 시상-피질 회로(thalamocortical circuit)의 기능 장애가 이러한 증상과 관련되어 있음이 보고되었지만, ASD 병태생리에서의 구체적 기전은 아직 명확히 규명되지 않았습니다. 본 연구에서는 시상-피질 활동의 핵심 조절자인 망상시상핵(RT)이 ASD 관련 행동 결손에 미치는 기여를 Cntnap2 결손 마우스 모델을 통해 규명하고자 하였습니다. Cntnap2⁻/⁻ 마우스는 발작 민감성, 운동 활성, 반복 행동이 유의하게 증가하였으며, 전기생리학적 분석에서 RT 뉴런의 시상 내 진동 및 버스트 발화가 강화되고, T형 칼슘 전류가 상승함이 확인되었습니다. 또한 생체 내 섬유 광측정(fiber photometry) 실험에서 행동과 연관된 RT 집단 활동의 증가가 관찰되었습니다. 특히, T형 칼슘 채널 억제제 Z944 및 억제성 DREADD hM4Di의 C21 활성화를 통한 화학유전학적 억제를 통해 RT 흥분성이 감소함에 따라 ASD 관련 행동이 현저히 개선되었습니다. 이러한 결과는 RT 과흥분성이 ASD 병태생리의 핵심 기전임을 제시하며, RT를 잠재적 치료 표적으로 부각시킵니다.