알츠하이머병은 NADPH oxidase (Nox)의 활성화와 밀접하게 연관되어 있습니다. 우리는 새로운 oxdiazole 유도체인 CRB-2131이 강력하게 Nox를 억제한다는 것을 규명하였습니다. CRB-2131은 신경세포와 microglia 세포에서 활성산소종(ROS) 생성을 억제하고, microglia 활성화를 감소시킨다. AD모델인 5XFAD 쥐에 대해 3.5개월(예방적 투여)과 6개월(치료적 투여)부터 10주간 경구 투여한 결과, hippocampal 내 superoxide의 양, lipid oxidation, Tau phosphorylation, 신경염증이 감소하였다. 예방적 및 치료적 CRB-2131 투여는 novel object recognition (NOR), Y-maze, Morrison water maze test에서 손상된 인지기능을 회복시켰으며, mature neuron의 수를 증가시키고, 세포사멸로 인한 mature neuron을 감소시키며, immature neuron의 수를 증진시키는 효과를 보였다. 특히, PET/CT 영상은 CRB-2131이 신경재생을 촉진시킨다는 것을 확인시켜주었다. 이런 모든 결과는 CRB-2131가 brain oxidation, tauopathy 및 신경염증을 억제하여 mature neuron의 사멸을 방지하고, neuron 재생을 촉진하며, 궁극적으로 뇌의 회복력을 높이고 인지기능을 보호하는 역할을 한다.