아르기닌 메틸기전이효소(Arginine Methyltransferase) 중 하나인 CARM1은 삼중음성 유방암(TNBC)을 포함한 다양한 암에서 증폭되거나 과발현되며, 발현을 감소시킬 수 있는 CARM1 억제제(CARM1i) 개발에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 본 연구에서는 CARM1i를 이용한 치료가 CARM1 단백질의 증가와 AKT 활성화를 유도하며, 이는 유방암 세포에서 장기적인 치료 저항성을 일으킬 수 있음을 발견했습니다. CARM1은 TNBC에서 MAP2K4의 아르기닌 58번 위치를 메틸화하며, 메틸화된 MAP2K4는 핵으로 이동하여 JNK 신호 경로를 활성화함으로써 MAP2K4로 인한 암의 증식 및 전이가 촉진됩니다. CARM1i에 의한 MAP2K4 억제는 AKT 활성화를 유도하지만, 이는 PI3K 억제제(PI3Ki)에 의해 조절될 수 있습니다. CARM1i와 PI3Ki의 병용치료법은 TNBC 세포주, 오가노이드, 환자 유래 이종이식 모델에서 시너지 효과를 나타냈습니다. 본 연구는 CARM1i가 MAP2K4 메틸화를 억제함으로써 MAP2K4와 PI3K 신호 간의 피드백 루프를 차단하고, TNBC에서 PI3Ki에 대한 민감도를 높이기 위한 치료 전략으로서 CARM1i의 가능성을 확인하였습니다.