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근육 혈관 내피세포의 기능저하가 cancer cachexia에 미치는 영향 [Nat. Cancer]
Cachexia는 암환자분들께 나타나는 막대한 근육손실을 의미하며, 환자 삶의 질에 많은 영향을 미친다. 우리는 cachexia 진행이 혈액 공급과 부적절한 면역 반응을 억제하는데 필수 역할을 하는 혈관 시스템의 결함에 의해 매개될 것이라는 가설을 세웠다. 최신 기술인 조직 clearing 과 3D 고성능 confocal microscopy를 이용하여, 근육 혈관 감소가 근육 감소에 앞서 나타난다는 것을 다양한 모델을 사용하여 밝혀냈으며, cancer cachexia로 고생하고 있는 환자분들도 근육 혈관의 수가 현저하게 줄어들어 있는 것을 확인하였다. 분자적 기전으로는, 암이 진행되는 과정에서 증가한 혈액내 activin-A가 멀리 떨어져 있는 근육 혈관 내피세포에서 PGC1α 발현을 억제하고, 이로인해 혈관 누출을 유도한다는 것을 검증 하였다. 또한, 암을 이식한 쥐의 혈관내피세포에 PGC1α를 과발현시켰을때, 근육 혈관 수와 근육 양이 보전됨을 확인하였다. 따라서, 본 연구는 근육 혈관 내피세포의 기능 회복이 cancer cachexia를 치료할 수 있는 중요한 치료방법이 될 수 있음를 제안한다.
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