알츠하이머병(AD)은 흔히 뇌질환으로 인식되어 왔지만, 실제로는 신경계를 넘어 전신에까지 영향을 미칠 수 있습니다. 본 연구에서는 AD 관련 단백질인 Aβ42 또는 Tau를 성체 초파리의 신경세포에 특이적으로 발현시킨 모델을 구축하고, whole-organism 수준에서 단일세포 핵 전사체 분석(single-nucleus RNA-seq)을 수행하였습니다. 그 결과, Aβ42는 감각 신경을 포함한 다양한 신경세포에서 ER 스트레스와 세포사멸을 유도하며, 특히 LDH (젖산탈수소효소) 발현이 높은 특이적인 신경 클러스터가 형성됨을 확인했습니다. 이 클러스터는 5XFAD 쥐와 인간 AD 뇌 단일세포 전사체 데이터에서도 보존되어 있어, Aβ42 독성에 대한 신경세포의 보편적 반응일 가능성을 시사합니다. 반면 Tau는 신경세포의 사멸을 유도하기보다는, 장 이형성(gut dysplasia), 지방 대사 이상, 생식력 감소 등 말초 조직에서의 노화를 가속화하는 특징을 보였습니다. 이 연구는 Aβ42와 Tau가 서로 다른 방식으로 신경계와 말초 조직에 영향을 미친다는 점을 보여주며, 알츠하이머병이 단순한 뇌질환이 아닌 전신 질환일 수 있음을 시사합니다. 전신 단일세포 분석을 통해 드러난 이 차별적 메커니즘은, 뇌와 신체 간 상호작용에 대한 새로운 이해를 제공할 것입니다.