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삼중음성 유방암에서 ELK3-CYFIP2 축 매개 actin 역학의 전이 및 자연살해세포 반응 조절 기전 연구 [J. Exp. Clin. Cancer Res.]
삼중음성유방암(Triple-negative breast cancer, TNBC)는 전이성이 높고 예후가 좋지않은 질환입니다. ELK3(E26 transformation-specific transcription factor)는 TNBC에서 높게 발현되며, 상피-중간엽 전이 (EMT) 및 자연살해세포(Natural killer, NK) 매개 면역반응의 조절자로 기능합니다. 본 연구에서는 ELK3 발현이 세포막의 필로포디아 돌출부 및 자연 살해(NK)세포와의 접촉 부위에서의 actin 축적과 상관관계를 갖는다는 것을 발견하였습니다. 또한, ELK3의 하류 표적 유전자를 식별하고 및 프로파일링하는 과정에서 ELK3가 CYFIP2 (cytoplasmic FMR1 interacting protein2)의 발현을 직접 억제하는 것을 증명하였습니다. 따라서, ELK3-CYFIP2 축이 actin 축적을 조절하여 (1) TNBC의 전이를 촉진하는 동시에 (2) NK세포와의 접촉을 방해하여 면역회피를 유도한다는 것을 규명하였습니다. 이러한 결과는 삼중음성유방암에서 ELK3를 억제함으로서 암 전이를 억제하고 동시에 항암 면역 치료 효능을 향상시킬수 있음을 시사합니다.
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