이사성(가톨릭대학교) | Secretome profiling을 통한 류마티스 활막세포 이동성 및 침습성에 대한 주요 조절인자 발굴 [Ann. Rheum. Dis.] | 웨비나

학술웨비나 개최완료

Secretome profiling을 통한 류마티스 활막세포 이동성 및 침습성에 대한 주요 조절인자 발굴 [Ann. Rheum. Dis.]

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2024년 03월 05일 (화) 오전 11시
이사성(가톨릭대학교)

개요

							류마티스 관절염 환자의 활막세포(fibroblast-like synoviocyte, RA-FLS)는 관절 파괴에 크게 기여하는 병인조직 ‘판누스’의 주요 구성 세포입니다. 활막세포가 자가면역 환경에서 변형되면 (transformed) 과도하게 증식하고 스스로 침습성을 가져 관절 조직을 파괴합니다. 류마티스 활막세포는 염증성 사이토카인, 단백질 분해효소, 파골세포 분화 인자 등 관절내 염증 및 관절 파괴에 기여하는 다양한 단백질들을 분비합니다. 하지만 현재까지 활막세포에서 분비되는 단백질에 대해 광범위하고 체계적인 연구는 이루어지지 않았습니다. 본 연구에서 저희들은 액체 크로마토그래피-직렬 질량분석 (liquid chromatography-tandom mass spectrometry)을 사용하여 류마티스 활막세포에서 분비되는 843개의 단백질을 발굴하였으며, 이 단백질의 48.5%는 판누스(pannus)에 의한 병리기전과 연관성을 가진 단백질임을 확인하였습니다. 관절의 초음파 및 염증 수치가 반영된 류마티스 환자의 활액에서도 병렬 반응 모니터링 (parallel reaction monitoring) 질량 분석을 통해 침습성 판누스와 강하게 연관된 16개의 주요 단백질을 선정할 수 있었습니다. 분석 결과에서 특히, 액틴 기반 세포운동성의 핵심 단백질로 알려진 MYH9이 류마티스 활막세포의 활성도와 강한 상관성을 보였습니다. 이를 실험으로 증명하기 위하여 류마티스 활막세포에 IL-1β, TNFα와 같은 염증성 자극과 더불어 톨-유사 수용체 경로 자극 및 소포체 스트레스 자극 시 MYH9이 증가되는 것을 보였습니다. 또한, 류마티스 관절염 환자의 조직에서도 면역조직화학 염색법을 통하여 MYH9이 증가되어 있음을 보였습니다. 또한, MYH9을 특이적으로 저해하는 Blebbistatin을 류마티스 활막세포에 처리하였을 때, 활막세포의 이동 및 침습이 감소하였으며, 인간화 활막염 모델에서도 활막세포의 이동 및 침습이 감소됨을 입증하였습니다. 따라서, 이 연구는 류마티스 활막세포에서 분비되는 단백질에 대한 포괄적인 분석 자료로 활용할 수 있으며, 특히 MYH9이 류마티스 활막세포의 비정상적인 이동 및 침습을 지연시키는 단백질로 분자지표나 치료표적으로서 활용이 가능할 것으로 사료됩니다.