알코올성 간질환에서 미토콘드리아와 PDK의 역할 [Nat. Commun.]

학술웨비나 개최완료

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2024년 01월 08일 (월) 오후 02시
이인규(경북대학교 의과대학)

개요

							알코올 관련 간질환(ALD)의 중요한 병태생리는 Ca2+ 과부하로 인한 미토콘드리아 기능 이상이 주요한 원인으로 간주됩니다. 그러나 ALD에서 미토콘드리아 Ca2+ 축적을 주도하는 기전이나 관련 인자는 알려지지 않았습니다. 본 연구에서는 간에서 GRP75 매개된 미토콘드리아와 연관된 ER 막 (MAM) Ca2+ 채널링 (MCC) 복합체 형성의 증가가 in vitro 및 ALD의 수컷 마우스 모델에서 미토콘드리아 기능 이상을 유발한다는 것을 입증하였습니다. 전사체 분석에서 PDK4가 ALD에서 주로 유도되는 MAM 키나제임을 밝혔습니다. 인간 ALD 환자군의 분석도 동일한 결과를 보입니다. 질량 분석법 결과는 PDK4에 의하여 GRP75가 인산화 됨이 확인되었습니다. 반대로, 인산화 불가능한 GRP75 돌연변이 또는 PDK4의 유전적 소거는 알코올 유발 MCC 복합체 형성 및 이에 따른 미토콘드리아 Ca2+ 축적과 기능 이상을 방지하였습니다. 마지막으로, 알코올 유발 간손상에서 MAM 형성을 인공적으로 유도하였을 때는 PDK4 결핍의 보호 효과를 확인할 수 없었습니다. 이상을 종합하면 결론적으로 ALD에서 PDK4 증가가 미토콘드리아 기능 이상을 촉진하는 조절 역할을 정의합니다.