팔미트산에 의한 간암 지질대사 변화의 분자 기전 연구 [Nat. Commun.]

학술웨비나 개최완료

조회1033

2023년 11월 27일 (월) 오후 02시
정도원(서울대학교 의과대학)

개요

							간은 체내에서 지질 대사 항상성을 유지하는 중요한 장기이지만 간암 환자의 간에서는 포화지방산이 증가해 있다고 알려져 있습니다. 그러나 과량의 지방산에 의한 암 증식 기전이 제대로 밝혀지지 않아 근본적인 치료가 어려운 상황입니다.
본 연구는 지방산 중 팔미트산이 간암 세포 내 지질 대사를 변화시켜 간암 악성화를 초래하는 분자 기전을 밝혔습니다. 팔미트산은 암 억제 단백질인 PHF2를 팔미토일화시키고 이어서 단백질 파괴를 유도하였습니다. 또한 PHF2는 간에서 지방산 합성을 조절하는 주요 전사인자인 SREBP1c의 유비퀴틴화 효소로 작용하여 단백질 분해를 유도하였습니다. PHF2를 매개한 SREBP1c 단백질 분해는 간암 세포 내 지방산 합성과 암 증식을 모두 억제하였습니다. 즉 팔미트산의 양적 증가는 [팔미트산 → PHF2 파괴 → SREBP1c 증가 → 팔미트산 증가] 악순환 회로를 유도하여 간암을 악성화시켰습니다. 따라서 본 연구는 지질 대사와 암 증식의 상관관계를 밝혀 향후 간암 환자의 지방식이 제한이 암 치료에 도움을 줄 수 있음을 시사하고 있습니다.

세미나 영상

개최 완료