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MASH는 어떻게 간암으로 진행되는가? — 새로운 질환 모델이 밝힌 염증-대사 연결축과 치료표적 [Exp. Mol. Med.]
대사이상 관련 지방간염(MASH)은 간세포암(HCC)의 주요 위험 요인이지만, MASH에서 HCC로 진행되는 병태생리와 이를 매개하는 분자기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 C57BL/6N 마우스의 특성을 활용하여 MASH 유도식이와 조절된 CCl₄ 투여를 병합함으로써, 대사성 스트레스와 염증을 시작으로 섬유화와 종양성 변화, HCC로 이어지는 질환 진행을 비교적 빠르고 단계적으로 재현하는 새로운 MASH-HCC 모델을 구축하였다. 이 모델을 통해 대식세포 Gadd45b가 대사 스트레스와 만성 염증을 연결하고, 간세포와의 상호작용을 통해 초기 종양 형성을 촉진하는 핵심 분자축임을 규명하였다. 또한 MASH가 중증화될수록 GADD45B/Gadd45b 발현이 증 가하며, 이는 대식세포와 간세포 간 염증 신호의 증폭과 밀접하게 연관됨을 확인하였다. 본 세미나에서는 MASH-HCC 질환 모델의 개발부터 기전 규명, 치료표적 검증까지 이어지는 연구 과정을 소개하고자 한다.
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