대형 세포외 소포의 생성을 통한 STING 신호전달의 전신적 전파
Systemic Propagation of STING Signaling Through the Generation of Large Extracellular Vesicles

 종양 세포에서 유래한 대형 세포외 소포(Extracellular Vesicles, EVs)는 종양의 형성과 진행 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 악성 종양 세포가 이러한 EV를 생성하는 이유와 이들이 생체 내에서 어떠한 기능을 수행하는지는 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 잘 확립된 초파리(Drosophila) 암모델을 활용하여, 악성 세포에 의한 대형 EV 생성 과정이 진화적으로 보존된 현상임을 확인하였습니다. 또한 세포질 DNA에 대한 선천면역 반응의 핵심 매개체인 cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) 경로가 대형 EV 생성을 촉진하고, 종양에 대한 전신적 면역반응을 유도하는 데 필수적인 역할을 한다는 사실을 밝혔습니다.

아울러 STING은 TANK-binding kinase 1 (TBK1) 및 inhibitor of nuclear factor κB kinase β (IKKβ)와는 독립적으로 작용하면서, JNK와 FAK로 구성된 신호전달 축(signaling axis)을 활성화하여 초파리와 인간의 악성 세포 모두에서 대형 EV 생성을 유도하는 것으로 나타났습니다. 특히 초파리 종양에서 분리한 대형 EV를 정상(wild-type) 유충에 이식한 결과, 대식세포(macrophage)에서 STING 신호전달이 활성화되었으며, 이를 통해 종양 개체에서 관찰되는 전신적 면역반응이 재현됨을 확인하였습니다.

종합적으로 본 연구는 악성 세포 유래 대형 EV를 연구할 수 있는 새로운 동물 모델을 제시하며, STING 신호전달이 대형 EV 생성을 매개로 종양 세포에서 면역계로 전달되어 전신적인 항종양 면역반응을 유도하는 기전에 대한 이해를 높여줍니다.