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성상교세포의 Bmal1 결손이 전신 염증 시 뇌혈관장벽에 미치는 영향 [J. Neuroinflamm.]
일주기 리듬(Circadian rhythm)이란 생명체의 다양한 생리적 기능을 24시간 주기로 조절하는 내재적 시스템으로, 이러한 리듬의 교란은 면역 조절 이상 및 신경염증을 유발합니다. 최근 뇌혈관장벽(Blood-Brain Barrier)의 투과성 역시 일주기 리듬의 조절을 받는다는 것이 보고되었으나 그 구체적인 조절 기전은 아직 불분명합니다. 이에 본 연구는 성상교세포(astrocyte)의 핵심 일주기리듬 조절 인자인 BMAL1이 전신 염증으로부터 뇌혈관장벽을 어떻게 보호하는지 그 역할을 규명하고자 하였습니다. 환경적으로 일주기리듬이 교란되거나, 유전적으로 성상교세포의 일주기리듬이 교란된 마우스는 전신 염증에 의한 뇌혈관장벽 파괴가 더욱 악화되는 것을 확인하였습니다. Bmal1이 결핍된 성상교세포는 CXCL5를 과도하게 분비하여 뇌 실질 내 호중구 유입을 촉진하고, 이는 BBB 손상 및 신경세포의 흥분성 시냅스 기능 저하까지 초래했습니다. 결론적으로 본 연구는 성상교세포의 Bmal1이 염증 환경에서 뇌혈관장벽과 뇌 신경 시냅스를 보호하는 역할을 한다는 것을 제시합니다.
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