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CAR 면역세포 제작을 위한 simian retrovirus 2 유래 신규 외피 단백질 기반 retroviral vector pseudotyping 연구 [Nat. Commun.]
CAR-T와 같은 유전자세포치료제 개발을 위해서는 면역세포에 효율적으로 유전자를 전달할 수 있는 viral vector가 필수적이다. Viral vector는 외피막(Envelope)의 특정 단백질을 이용하여 타겟 세포의 수용체에 결합하고 세포 내로 유전자를 전달한다. 현재 CAR-T 제작에 사용되는 레트로바이러스의 envelope 단백질은 대부분 RD114 또는 GALV 유래 glycoprotein에 국한되어 있다. 본 연구에서는 유전자세포치료제 제작에 최적화된 retrovirus용 신규 envelope 단백질을 발굴하고, 이를 이용한 viral vector의 유전자 전달 효율을 검증하였다. 기존 RD114와 동일한 세포 수용체(ASCT2)를 공유하는 다양한 바이러스군을 탐색한 결과, SRV envelope이 RD114와 유사한 receptor binding domain 서열을 가지고 있었다. 특히, SRV2 envelope 단백질 기반 retrovirus는 표준 전달체인 RD114 기반 retrovirus 대비 우수한 유전자 전달 효율을 나타냈으며, 이를 통해 제작된 CAR-T 및 CAR-NK 는 in vitro 상에서 기존 방식보다 강력한 항암 활성을 보임을 입증하였다. 또한, 종양 동물 모델 실험에서도 SRV2 envelope 단백질 기반 retrovirus로 제작된 CAR-T의 탁월한 항종양 효능을 확인하였다. 본 연구가 발굴한 신규 envelope 단백질 기반 retrovirus는 유전자 치료제 분야의 차세대 전달체로 폭넓게 활용될 것으로 기대된다. 결론적으로 본 연구는 유전자 전달체 시스템의 효율을 극대화할 수 있는 새로운 envelope 단백질을 제시하였으며, 이는 향후 관련 분야 연구자 및 유전자 치료제 산업 전반에 기여할 수 있는 핵심 기술이 될 것이다.
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