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피리타이드에서 착안한 거대고리 화합물의 모듈식 합성과 페롭토시스 저해제의 발굴 [Angew. Chem.-Int. Edit.]
거대고리 화합물은 신약 개발에 있어 저분자 화합물과 바이오로직스 약물의 중간다리 역할을 하는 화합물 군으로, 작은 저분자 물질이 표적하기 어려운 단백질 간 상호작용 등을 표적할 수 있으면서도 바이오로직스 약물보다 개선된 약동학, 약력학적 특성을 지녀 많은 관심을 받고 있다. 피리타이드는 RiPPs의 한 군으로 다양한 생리적 활성을 지니고 있다. 피리타이드의 큰 구조적 특징은 티아졸이나 옥사졸과 같은 아미노산 유래 5각 헤테로고리가 부착된 피리딘(혹은 그 환원된 형태)이며, 본 연구에선 이 구조에서 착안하여 티아졸이 부착된 메타-비피리딘의 트리아릴 구조를 중심으로 하는 높은 생연관성의 거대고리 분자를 설계하였다. 효율적인 합성을 위해 세 가지 구조적 모듈을 병렬적으로 합성해(Build) 조합적으로 연결(Couple) 후 거대고리화(Pair)하는 전략을 활용하여 구조적으로 다양한 거대고리 화합물 군을 구축, 이후 생활성 검증을 통해 페롭토시스 저해 효능 물질을 발굴하는데 성공하였다.
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