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T 세포 수용체 신호에 의한 인터루킨-15로 유도된 방관자 T세포 활성화 조절기전 규명 [Immunity]
기억 CD8⁺ T세포는 바이러스 감염 시 인터루킨-15(IL-15)에 반응해 항원 비의존적으로 방관자 활성화되며, 자연살해세포(NK) 유사 세포독성으로 조직 손상에 기여한다. 그러나 이를 제어하는 분자적 기전은 규명되지 않았다. 본 연구는 T세포 수용체(TCR) 신호가 Ca²⁺-칼시뉴린 경로를 통해 NFATc1이 IL-15 유도 AP-1에 결합해 방관자 활성화의 대표 표지인 NKG2D와 NK 유사 세포독성 기능 및 관련 유전자 발현을 제한함을 밝혔다. 또한 칼시뉴린 억제제는 항원 유도 활성은 억제하면서 IL-15 매개 방관자 활성화는 역설적으로 활성화함을 보였다. 아울러 IL-15 특이 전사체 기반 유전자군을 정의하고, 급성 A형간염 방관자 CD8⁺ T세포에서 그 증가를 확인해 타 질환의 방관자 활성화 식별 지표로의 활용 가능성을 제시했다. 본 연구는 IL-15 매개 비특이적 활성화의 제어 원리를 규명함으로써 T세포 기반 면역병리의 기전 이해와 임상적 개입 전략에 의의를 제공한다.
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