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헌팅틴과 액틴: 신경세포 골격 조직의 새로운 기전 [Sci. Adv.]
헌팅틴(Huntingtin, HTT)은 헌팅턴병 원인 단백질로, 기존에는 주로 미세소관 기반 소포 수송을 매개하는 스캐폴드 단백질로 알려져 왔다. 본 연구는 HTT가 액틴 세포골격과도 직접 상호작용함을 규명하였다. Cryo-ET 및 Subtomogram averaging 분석을 통해 HTT의 N-HEAT와 Bridge 도메인이 F-액틴을 감싸고, C-HEAT는 구조적으로 유연해지는 역동성을 보였다. 또한 HTT는 N-HEAT 매개 이량체화를 통해 약 20 nm 간격으로 평행 액틴 필라멘트를 가교하여 다발 구조를 형성하였다. 이 기능이 결손되면 성장원뿔 형태 이상과 신경 발달 장애가 발생함을 확인하였다. 본 연구는 HTT의 새로운 액틴 조절 기능을 제시하며 헌팅턴병 병태생리에 대한 이해를 확장한다.
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