천연물은 여전히 항바이러스 선도물질의 중요한 공급원이지만, 활성 성분의 규명과 작용기전의 분자 수준 입증까지는 실험과 계산을 아우르는 통합적 접근이 필요합니다. 본 세미나에서는 올리브(Olea europaea)와 감람(Canarium album) 유래 천연물 66종을 대상으로 SARS-CoV-2 주 단백질분해효소(Mpro) 억제제를 탐색한 과정을 소개합니다.
FRET 기반 효소 분석으로 올레우로페인 아글리콘 알데하이드(OAA)를 발굴하였고, 효소 반응속도론으로 경쟁적 억제를, ITC로 1:1 결합을 확인하였습니다. STD-NMR과 키랄 분석으로 8S/8R 부분입체이성질체의 결합 차이를 규명하였으며, 분자도킹과 분자동역학 시뮬레이션이 촉매 포켓 내 결합 안정성을 뒷받침하였습니다. 세포 수준에서는 초기형과 Delta, Omicron 변이에 대한 항바이러스 활성을 확인하였습니다.
단일 화합물의 발굴을 넘어, 천연물 라이브러리에서 표적 기반 검증에 이르는 실험–계산 통합 워크플로우를 함께 공유하고자 합니다. 천연물화학, 효소학, 바이러스학, 계산화학 등 인접 분야 연구자들과 폭넓게 논의할 수 있기를 기대합니다.