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리보솜 충돌이 세포 운명을 결정한다: 만성골수성백혈병에서의 새로운 항암 기전 [Leukemia]
만성골수성백혈병(chronic myeloid leukemia, CML)은 BCR::ABL1 융합 단백질의 지속적 활성에 의해 발생하며, 표적항암제-TKI를 통해 효과적으로 치료되고 있다. 그러나 이러한 치료 효과를 매개하는 세포 내 분자세포생물학적 기전은 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 TKI 처리 시 단백질 번역 속도가 감소하면서 리보솜 충돌이 유도되고, 이를 감지한 ZAK(MAP3K20)이 p38 신호전달 경로를 활성화하여 세포 사멸을 유도하는 새로운 기전을 제시하였다. 또한 ZAK은 평상시에는 AKT 신호를 통해 세포 증식을 촉진하지만, TKI 처리 환경에서는 리보솜 충돌을 감지하는 분자 센서로 작용하는 이중적 기능을 수행함을 확인하였다. 나아가 ZAK의 활성이 저해된 상황에서는 표적치료제의 항암 효과가 감소하는 현상을 통해, 리보솜 충돌에 의한 리보솜 독성 스트레스가 만성골수성백혈병의 새로운 치료 타겟이 될 수 있음을 제시한다.
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