한빛사150건

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  조유나

  부산대학교 의과대학

  T 세포 기반 면역 치료는 암세포를 인식하고 공격하는 T 세포를 활용해 암을 제거하는 혁신적인 방법으로, 최근 크게 주목받고 있습니다. 특히, 종양 특이적 T 세포를 활용한 CAR-T 치료법은 기존 항암 치료에 반응하지 않는 환자에서도 뛰어난 효과를 보여주며, 면역 관문 억제제와 함께 항암 치료의 새로운 패러다임을 만들어가고 있습니다.

  • Mol. Ther.
  • 2024.09.10

• • 정영록(Northwestern University)

  An attenuated lymphocytic choriomeningitis virus vector enhances tumor control in mice partly via IFN-I

  • J. Clin. Invest. Jun 11 2024, e178945 | https://doi.org/10.1172/JCI178945

  • 2024.06

• • 유은아(National Institutes of Health)

  Recent Advances in the Development of Non-Invasive Imaging Probes for Cancer Immunotherapy

  • Angew. Chem.-Int. Edit. Oct 16 2023, | https://doi.org/10.1002/anie.202310694

  • 2023.10

• • 이은형(Emory University)

  Understanding heterogeneity of human bone marrow plasma cell maturation and survival pathways by single-cell analyses

  • Cell Reports 2023 Jun 23;42(7):112682 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112682

  • 2023.06
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  김소연

  Cedars-Sinai Medical Center

  지방간 유무에 따른 직장 결장암 간 전이의 증감을 확인하였으며, 질병의 진행 과정에 있어 Extracellular Vesicles (EV), Tumor microenvironment의 변화와 그 역할에 대해 연구하였습니다. 전 세계적으로 지방간 발병이 증가하는 추세로, 암 치료 및 관리에 있어 고려해야할 점 중 하나로 인지하고 있음에도 명확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않아 연구가 활발히 이루어지고 있는 만큼, 이 연구가 의미 있다고 생각합니다.

  • Cell Metab.
  • 2023.06.07

• • 원태준(Johns Hopkins University School of Medicine)

    Interview

  Cardiac myosin-specific autoimmune T cells contribute to immune-checkpoint-inhibitor-associated myocarditis

  • Cell Reports 2022 Nov 8;41(6):111611 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111611

  • 2022.11
• 

  이재원

  서울대학교 의과대학

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 * 2011년 노벨상을 수상할 정도로 각광을 받았던 수지상세포 항암면역세포치료제는 치료 효율이 낮아 더 이상 시장에서 찾아볼 수 없게 되었습니다. 효과적인 면역반응을 위해서는 수지상세포가 림프절까지 이동하여 T 세포에게 항원을 전달하여야 하는데, 주입된 세포의 4~5%만이 림프절에 도달하기 때문에 치료제가 가진 효과를 다 보여주지 못하기 때문입니다. 본 연구팀은 나노입자를 통한 항원전달 효율의 향상(NH Cho et.al. Nat Nanotech, 2011)과 함께, 지방세포유래 기질세포를 이용하여 수지상세포가 주입된 곳에 림프절과 유사한 역할을 하는 T 세포 클러스터를 형성함으로써 림프절로 이동하지 못하고 대부분 죽어버리는 수지상세포의 항암면역효과를 극대화할 수 있었습니다. * 본 연구는 서울대 의과대학 조남혁 교수님 실험실과 고려대 공과대학 김영근 교수님 실험실에서 공동으로 진행되었습니다. ? [그림1. 공동연구 회의 후 기념촬영] 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 저의 학위과정을 보냈던 서울대 의과대학 조남혁 교수님 실험실은 우리 몸의 면역 반응에 대한 이해를 바탕으로 항암면역치료제 개발과 메커니즘 연구를 하고 있습니다. 활발한 공동연구를 통해 분야를 뛰어넘는 융합 연구나 중개 의학연구(Translational research), 최근에는 생물정보학(Bioinfomatics)과의 접목 등 새로운 시도를 많이 합니다. 교수님께서 학생들의 의견을 많이 존중해 주시고 아낌없이 지원해주시는 스타일이셔서 자유롭게 아이디어를 내고 같이 연구를 이끌어갈 수 있게 해주십니다. 실험실 분위기도 매우 좋아서 동료 학생들과 서로 의지하고 도움을 주고 받으면서 재밌는 대학원 생활을 보낼 수 있었습니다. 석/박통합과정 및 박사후연구원(Postdoc)을 적극 모집하고 있으니 관심 있으신 분들은 홈페이지를 방문해보세요. ( http://biomed.snu.ac.kr/research/immunoarch/ ) ? [그림2. 조남혁 교수님 실험실 졸업 축하파티] 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 대학교에서는 지식의 습득을 열심히 하였다면, 대학원에서는 습득한 지식을 바탕으로 새로운 영역을 개척하고 확장하는 방향으로 교육받고 노력합니다. 그 과정이 항상 즐거울

  • Adv. Sci.
  • 2022.09.20

• • 이용준(연세대학교 의과대학 외과학교실)

  • 김지예(연세대학교 의과대학)

  • 박우찬(가톨릭대학교 의과대학)

  • 김승일(연세대학교 의과대학)

  • 신의철(KAIST)

  CD39 + tissue-resident memory CD8 + T cells with a clonal overlap across compartments mediate antitumor immunity in breast cancer

  • Sci. Immunol. 26 Aug 2022 Vol 7, Issue 74 | https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abn8390

  • 2022.08
  • 의약학

• • 장희진(Baylor College of Medicine)

  • 이현성(Baylor College of Medicine)

  Therapeutic Targeting of Macrophage Plasticity Remodels the Tumor-Immune Microenvironment

  • Cancer Res. Volume 82, Issue 14 15 July 2022 | https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-3506

  • 2022.07
  • 의약학
• 

  김기범

  University of Virginia

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 이번 연구는 후성학적 조절인자인 EP300 (E1A-bind protein p300)에 의해 조절되는 소세포암의 발생과정에 관한 것입니다. 폐암의 13%를 차지하는 소세포암은 5년 생존율이 7%에 불과하고, 현재까지도 효과적인 치료법이 없는 아주 위험한 암으로 알려져 있습니다. 이러한 위험성은 폐암 환자의 유전체 연구를 통해 Rb, p53를 비롯한 대부분의 돌연변이가 tumor suppressor 유전자에서 발생되어 타겟으로 할만한 유전자가 마땅치 않은 것이 그 원인 중의 하나입니다. 따라서 밝혀진 돌연변이들의 기작에 관한 연구가 필요한 상황이나, 안타깝게도 이와 관련된 기작 연구나 연구를 할 만한 모델이 부족한 것이 현실입니다. 본 연구에서는 소세포암 환자에서 발견된 EP300 돌연변이를 똑같이 재현하면 종양의 성장이 촉진되지만, 오히려 단백질 발현을 완전히 차단시키면 종양의 발달이 억제됨을 확인하였습니다. 이는 EP300의 여러 도메인 중 다른 전사인자들과 상호작용이 이루어지는 KIX 도메인의 ‘특이적 취약성’ 때문임을 발견하였습니다. 즉, KIX 도메인은 종양 발달에 필수적인 요소이며, KIX가 없으면 암 세포의 증식이 없어졌습니다. 무엇보다 이런 취약성이 EP300 paralog 유전자인 CREBBP (CBP)에서는 관찰되지 않는 특이적인 현상이라는 점과 이는 하나의 아미노산 차이에서 발생되는 현상임을 알게 된 것이 주목할 만한 성과입니다. 여러 유형의 암에서 EP300 돌연변이가 발견된다는 점을 고려하면 KIX 도메인 표적이 암 치료를 위한 향후 약물 개발 연구에 도움이 될 수 있다는 점에서 그 의의가 크다고 할 수 있습니다. EP300라는 단백질을 연구하기 시작했을 때는 처음 생각한 tumor suppressor의 역할과 반대의 결과에 많이 당황했던 것이 사실입니다. 이때가 첫 번째 고비이자 기회였던 것 같습니다. 하지만 다양한 모델을 이용하여 확인해 본 결과 저의 결과에 대한 확신을 가질 수 있었고, 이는 EP300 단백질의 mutation 위치에 따라 암 발생에 다른 역할을 할 수 있다는 흥미로운 결과를 얻을 수 있었습니다. 이후 추가 실험을 통해 처음에는 주목하지 않았던 EP300 단백질의 KIX 도메인을 타겟으로 한 치료법 발굴에 집중을 하게 되었습니다. 현재 KIX 도메인을 타겟으로 한 chemical drug은 존재하나, 효과적으로 작용하

  • Sci. Adv.
  • 2022.03.17
• 

  용석범

  Tel Aviv University

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 우선 본 연구에 관하여 인터뷰할 기회를 주셔서 감사합니다. 최근 다양한 조합의 화학 항암치료 (Chemotherapy)와 면역 항암치료 (Immunotherapy)가 병용되어 고형암 치료에 사용되었고, 많은 임상 연구들이 보고, 임상 3상까지 진행된 바 있습니다 ( Cancer Discovery, 2021 ). 이러한 내용을 바탕으로 본 연구에서는 리피드 나노 입자를 Chemo-immunotherapy의 치료적 Boost로 개발, 사용하였습니다. Heme oxygenase 1 (HO1) 유전자는 Heme의 분해에 연관된 효소로서 세포를 특정 스트레스 환경으로부터 보호하는 기능이 많이 알려져 있습니다. 암세포에서는 이러한 세포 보호 기능이 항암제에 대한 내성을 부여하는 것으로 알려져 있고, 최근에는 종양 환경 골수성 세포 (Tumor myeloid cell)에서 항암 면역 억제 기능을 갖는 것으로 밝혀졌습니다 ( Cancer Research, 2018, Nature Immunology, 2021 ). 따라서 이러한 기능들은 HO1 유전자가 Chemo-immunotherapeutic boost에 있어 최적의 표적이 될 수 있음을 제안합니다. 저는 이전 연구에서 HO1의 저분자 저해제를 나노 입자에 로딩, 사용하여 Chemo-immunotherapy에 적용한 바 있습니다 ( Advanced Science, 2020 ). 하지만 저분자 저해제가 갖는 표적 특이성과 관련된 문제점, 사용된 나노 입자의 대량 생산 제한 등 연구의 한계가 존재했습니다. 또한 면역 결핍 마우스에서 대부분의 실험을 진행하였기에 T 세포에 의한 면역 항암 효과는 확인하기 어렵다는 문제가 있었습니다. 이번 연구에서는 Lipid nanoparticle의 임상 적용 가능성과, RNAi가 갖는 높은 표적 특이성을 바탕으로 좀 더 현실적인 형태의 HO1 표적 약물전달을 시도하였고 Lipid nanoparticle/HO1 siRNA의 표면을 항 PD-L1 항체로 코팅하여 종양 내의 암세포와 골수성 세포들로 이중 표적 전달하였습니다. 결론적으로 본 Lipid nanotherapeutic boost를 통해 암세포에서는 화학항암제(Doxorubicin)에 대한 반응성 향상을, 그리고 종양 환경 골수성 세포에서는 면역 형질의 전환을 유도, 면역항암제(항 PD1 항체)에 대한 반응성을 향상 시킴으로서 Chemo-immunotherapy와 병용하기에 알맞은 나노 의학적 전략을 제시하였습니다 (그림). 사실 lipid nanoparticle/RNAi는 이전에 이미 다양한 항암 치료제들과 사용/연구된 바 있습니

  • Adv. Mater.
  • 2022.02.22

• • 박지현(성균관대학교)

  • 이시연(성균관대학교 의과대학)

  • 이창우(성균관대학교 의과대학)

  The Pellino1-PKCθ signaling axis is an essential target for improving anti-tumor CD8+ T-lymphocyte function

  • Cancer Immunol. Res. Published first January 20, 2022 | https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-0419

  • 2022.01
  • 생명과학

• • 김우섭(Washington University School of Medicine in St. Louis)

  Effect of Immunosuppression on the Immunogenicity of mRNA Vaccines to SARS-CoV-2

  • Ann. Intern. Med. 2021 Nov;174(11):1572-1585 | https://doi.org/10.7326/M21-1757

  • 2021.11
  • 의약학

• • 서형석(La Jolla Institute for Immunology, 현 Novartis Institutes for BioMedical Research)

  BATF and IRF4 cooperate to counter exhaustion in tumor-infiltrating CAR T cells

  • Nat. Immunol. Published 19 July 2021 | https://doi.org/10.1038/s41590-021-00964-8

  • 2021.07
  • 의약학
• 

  이소민

  서울대학교

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 Angiogenesis (혈관 신생)를 제어하는 것은 가장 보편화 된 암 치료 전략 중 하나입니다. 다양한 제어 기작 중 siRNA을 기반으로 한 유전자 치료 (nanomedicine)에 대한 효과를 다룬 전임상 연구들이 많이 발표되었지만, 3차원 암 혈관 자체의 변화에 정확하게 초점을 맞추어 약효를 분석한 사례는 거의 없었습니다. 이러한 실험적 방법의 한계를 극복하고자 결성된 공학, 화학, 생물학 연구진으로 구성된 저희 공동 연구팀은 mesoporous nanoparticle (MSN)을 통해 전달되는 anti-cancer angiogenic nanomedicine의 효능을 효율적이고 명확하게 분석할 수 있는 전략을 제시하였습니다. 구체적으로는 (1) 3차원 혈관 신생 현상을 모사한 organ-on-a-chip 체외 모델을 이용하여 약물 및 암종류에 대한 효율적인 스크리닝을 진행하고, 그에 이어 (2) tissue clearing 기술을 활용한 체내 암혈관망의 3차원 이미징을 통해 혈관 morphology의 변화를 구체적으로 분석하는 체계적인 전략입니다. 요약하자면 본 연구는 MSN 기반의 drug delivery system, organ-on-a-chip, tissue clearing-based 3D imaging 이렇게 세 개의 독창적인 기술이 cancer angiogenesis를 조절하는 약물 평가 방법에 어떤 발전을 가져올 수 있는지를 보여주었습니다. 현재 대형 제약회사에서도 이런 기술들에 대한 중요성을 인식하여 신약 개발 및 약물 독성 평가에 적극적으로 도입하려는 시도를 하고 있습니다. 앞으로도 저희 연구와 같이 바이오 기술의 융합을 통해 각 기술들의 장단점을 보완하고 항암제 개발의 효율 및 신뢰성을 극대화하는 연구들이 많이 발표될 것으로 기대됩니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 본 연구는 서울대학교 내 세 연구진의 공동연구로 진행되었습니다. 각 연구진의 주요 연구분야는 해당 링크에서 더 자세히 확인하실 수 있습니다. 우선 제가 속한 공대 기계공학과 전누리 교수님 연구진은 organ-on-a-chip이라 불리는 생체 조직과 유사한 기능과 구조를 구현한 체외 모델을 개발하는데, 그 중 3차원 인간 혈관망 및 혈관 신생을 모사하는데 세계적인 기술을 보유하고 있습니다. 이러한 모델을 통해 혈관의 다양한 병리적 특성과 기능에 대한 연구 혹은 혈관 제어 약물에 대한 고효율 테스트 연구

  • ACS Nano
  • 2020.12.21
• 

  권리리

  가톨릭대학교

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 본 연구는 종양 사이트로의 T 세포의 이동성과 세포독성능력을 조절하여 항암면역치료의 새로운 치료 표적을 발굴하고, 다른 면역치료와의 병용요법을 통하여 추가적인 항암치료효과를 얻을 수 있음을 확인하여 항암면역치료의 새로운 가능성을 제시한 연구입니다. CAR-T (Chimeric Antigen Receptor-T cells) 혹은 T 세포의 입양면역요법 (Adoptive transfer)과 같은 T 세포 기반의 항암면역치료는 현재 주목받고 있는 치료법 중 하나입니다. 하지만, 이러한 치료방법은 림프종이나 백혈병과 같은 혈액암에서는 좋은 치료효율을 보였으나, 고형암에서의 적용이 어렵다는 문제점을 가지고 있습니다. 그 중 가장 문제가 되는 부분은 외부에서 넣어준 T 세포 중 극히 일부분만이 고형암 사이트로 이동 및 침투가 된다는 점입니다. 이러한 문제점을 극복하고자 연구를 시작하게 되었습니다. 본 연구는 백혈구 특이 단백질 1 (Leukocyte-specific protein 1, LSP1)이 결핍된 T 세포는 이동성이 증가하고, 염증사이트로의 침윤이 증가하여 자가면역질환인 류마티스 관절염을 악화시킨다는 이전 연구 (Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):E6535-43.)에서 착안하여, 그렇다면 ‘T 세포의 이동성이 감소하여 문제가 되는 종양미세환경으로 적용하면 어떨까?’라는 발상의 전환을 바탕으로 연구를 진행하게 되었습니다. 다양한 마우스 종양 모델을 통하여 T 세포 내의 LSP1 발현에 따라 종양 성장이 음성적으로 조절됨을 확인하였으며, 특히 LSP1 결핍 T 세포는 이동성이 증가되는 것뿐만 아니라 종양 내에서 더 많은 양의 TNF-a, IFN-g와 같은 사이토카인 분비가 증가되어 종양 세포를 더 효과적으로 제거할 수 있음을 확인하였으며, 이는 향후 T 세포 기반 항암면역치료에서 새로운 치료 표적으로서 가능성을 제시하였습니다. 본 연구를 진행함에 있어 돌이켜보았을 때 revision 기간이 가장 기억에 남습니다. 짧은 2달여의 시간 동안 reviewer로부터 받은 많은 질문들을 해결하고자 엄청난 집중력을 발휘하여 실험을 수행하였고 무사히 마무리할 수 있었습니다. 그 과정 속에서 지도 교수님, 박사님과 함께 끊임없이 토론하고 제시해주신 방향성을 따라 걸으며, 실험실의 여러 선후배의 도움을 받았기에 가능한 일이었다고 생각합니다. 과학적

  • J. Immunother. Cancer
  • 2020.12.11

• • 이상남(성균관대학교 나노과학기술원 (SAINT))

  • 진승모(성균관대학교)

  • 신홍식(성균관대학교 나노과학기술원 (SAINT))

  • 임용택(성균관대학교)

  Chemical Strategies to Enhance the Therapeutic Efficacy of Toll-like Receptor Agonist Based Cancer Immunotherapy

  • Acc. Chem. Res. Publication Date:September 23, 2020, 53, 10, 2081-2093 | https://doi.org/10.1021/acs.accounts.0c00337

  • 2020.09
  • 바이오·의료융합
• 

  김수연

  고려대학교 의과대학

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 면역관문저해제(immune checkpoint inhibitor, ICI) 등을 포함한 면역항암제(immuno-oncology therapy)는 높은 치료반응율을 보이고 있으나 여전히 많은 환자들이 치료에 반응하지 않으며, 일부의 환자에서는 치료 중간에 암이 재발되는 등 치료내성을 보이고 있습니다. 따라서 항암면역치료를 극대화하기 위해서는 다양한 항암면역내성 기전을 이해하고 이를 극복하는 기술 개발이 필요합니다. 본 연구실에서는 항암면역치료에 대한 내성획득 기전규명 연구를 위하여 다양한 형태의 항암면역치료 (암백신, T세포치료, 면역관문억제제 치료) 후 재발되는 암세포 클론인 면역내성암 세포주(P3)들을 제작하였습니다. 이를 이용한 선행연구에서 암줄기세포 이론에 근거한 종양의 공격성 획득 진화 과정을 모태로 항암면역이 면역내성 뿐 아니라 다양한 암악성화 현상(다중내성)의 근원적인 공통인자로 줄기세포전사인자 NANOG를 선별하였고, AKT 신호 활성에 의해 세포독성 T 세포(CTL) 공격에 대한 저항성을 유도함을 확인하였습니다 (J Clin Invest. 2012;122(11):4077-4093). 현재까지 NANOG를 직접적으로 표적화 할 수 있는 임상적 저해제는 개발된 바 없기 때문에 NANOG 매개 내성기전을 극복하기 위하여 NANOG의 신규표적인자를 스크리닝 하고자 했습니다. 그 결과 이들 면역내성암에서 비정상적인 자가포식 현상 (abnormal autophagic status)을 관찰하였으며 자가포식 인자 중 하나인 MAP1LC3B (LC3B)가 NANOG의 전사표적인자임을 규명하였습니다. 자가포식(Autophagy) 은 세포 내 다양한 단백질이나 소기관을 분해하는 것으로 잘 알려져 있으나 최근 자가포식 관련 단백질들이 분해 외에 세포내 물질의 이동 조절, 단백질 분비, 엑소좀 형성 등에 영향을 미칠 수 있음이 보고되었습니다 (EMBO Rep. 2013 Feb; 14(2): 143?151, Nature Cell Biology 2020 Jan; 22: 187?199). 흥미롭게도 면역내성암에서 증가된 LC3B는 자가소포체 증가 (autophagosome abundance)를 통해 EGF 분비를 증가시키고 EGFR-AKT 신호경로를 활성화시킴으로서 항암면역내성 획득에 기여할 수 있음을 확인하였습니다. 본 연구는 면역내성암에서 나타나는 면역내성 및 줄기능의 표현형을 LC3B 매개 자가포식 분비와 연결한 최초의 논문으로, NANOG+ 면역내성암의 신규타겟으로써 LC3B

  • Autophagy
  • 2020.08.14

• • 이금화(연세대학교 의과대학, 세브란스어린이병원)

  • 정광훈(경상대학교 의과대학)

  • 김종엽(연세대학교 의과대학)

  • 최은경(연세대학교 간호대학)

  • 신재일(연세대학교 의과대학)

  Consumption of Fish and ω-3 Fatty Acids and Cancer Risk: An Umbrella Review of Meta-Analyses of Observational Studies

  • Adv. Nutr. Published: 03 June 2020 nmaa055 | https://doi.org/10.1093/advances/nmaa055

  • 2020.06
  • 의약학

• • 신우정(The University of Texas at Austin)

  • 김현중(연세대학교 의과대학, The University of Texas at Austin)

  • 김덕호(University of Washington, Johns Hopkins School of Medicine, Johns Hopkins University )

  Engineering Microphysiological Immune System Responses on Chips

  • Trends Biotechnol. Available online 18 February 2020 | https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2020.01.003

  • 2020.02
  • 바이오·의료융합