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'p62/SQSTM1/Sequestosome-1' 에 대한 통합검색결과 11건입니다.

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Targeted degradation of α-synuclein aggregates in Parkinson’s disease using the AUTOTAC technology
- Mol. Neurodegener. 2023 Jun 24;18(1):41 | https://doi.org/10.1186/s13024-023-00630-7
- 2023.06
- 생명과학
The N-degron pathway mediates lipophagy: The chemical modulation of lipophagy in obesity and NAFLD
- Metab.-Clin. Exp. Available online 28 June 2023 | https://doi.org/10.1016/j.metabol.2023.155644
- 2023.06
- 생명과학
Adaptive autophagy reprogramming in Schwann cells during peripheral demyelination
- Cell. Mol. Life Sci. 2023 Jan 9;80(1):34 | https://doi.org/10.1007/s00018-022-04683-7
- 2023.01
- 의약학
The AUTOTAC chemical biology platform for targeted protein degradation via the autophagy-lysosome system
- Nat. Commun. Published 16 February 2022 | https://doi.org/10.1038/s41467-022-28520-4
- 2022.02
- 생명과학
PARK7 modulates autophagic proteolysis through binding to the N-terminally arginylated form of the molecular chaperone HSPA5
- Autophagy Accepted author version posted online: 06 Jul 2018 | https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1491212
- 2018.07
- 의약학
김정기

한국생명공학연구원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 여러 가지 스트레스가 체내에 주어지면 이로 인해 misfolded protein이 생성됩니다. 이러한 misfolded protein이 적절한 시기에 분해가 되지 않고 축적이 되면 헌팅턴(Huntington's disease), 알츠하이머(Alzheimer's disease), 파킨슨(Parkinson's disease)등 퇴행성 뇌 질환들이 발생하게 됩니다. 따라서 적절한 시기에 분해가 되어야 하는데 이를 처리하는 시스템으로 Ubiquitin Proteasome System(UPS)와 Autophagy가 있습니다. UPS의 한 부분으로써 N-말단법칙(N-end rule)은 단백질의 N-말단에 어떠한 아미노산 잔기가 노출되는지에 따라 그 단백질의 half-life가 정해지는 법칙으로 알려져 있습니다. 오랫동안 UPS와 Autophagy가 서로 독립적인 단백질 분해시스템으로 알려져 있었지만 이번 연구를 통하여 Autophagy adaptor로 잘 알려진 p62/SQSTM1가 cargo delivery 역할 뿐만 아니라 N-말단의 특정 아미노산 잔기를 인식하고 결합할 수 있는 N-recognin의 역할을 새롭게 규명하였습니다. 이를 통해서 기존에 알려진 N-end rule이 proteasome을 통해 분해 될 뿐만 아니라 N-recognin인 p62가 N-말단에 존재하는 특정 아미노산 잔기에 특이적으로 결합을 함으로써 스트레스에 의해 생기는 misfolded protein들을 Autophagy를 통해서 제거하는데 중요한 역할을 하는 것을 보여줌으로써 N-말단법칙(N-end rule)이 Ubiquitin-Proteasome System과 Autophagy를 모두 관장하는 중요한 법칙임을 밝혀냈습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 현재 한국생명공학연구원 항암물질연구단 WCI(World Class Institute) center에서 실험을 진행하고 있습니다. 제가 속한 항암물질연구단은 혁신적 항암 신약개발을 위한 선도물질 창출과 생리활성 물질 기반 작용점 타겟 규명을 통한 신규 의약타겟 발굴을 목표로 하여 많은 박사님들과 석,박사 학생들이 존재하여 연구를 진행하고 있습니다. 다양한 팀들이 항암 및 암전이 후보물질 발굴, 대사산물의 화학생물학적 타겟 규명 및 세포 내 소기관 물질이동 조절물질 발굴 등 다양한 연구를 활발하게 하고 있고 특히나 N-end rule pathway, Autophagy와 관련하여 김보연박사님과 차현주박사님을 필두로 하여 단백질 분해기전 연구에 대해서 서울대학교 의과대학 단백질대
- Nat. Commun.
- 2017.08.24
이수현

서울대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 여러 가지 스트레스로 인하여 misfolded protein이 세포 내에 축적이 되면 알츠하이머, 헌팅턴 등 Neurodegenerative disease가 발생하게 됩니다. 그렇기 때문에 이러한 misfolded protein은 적절한 시기에 제거가 되어야 하는데 그 방법으로 Ubiquitin-Proteasome System (UPS)와 Autophagy가 있습니다. 이전까지 밝혀져있는 N-end rule의 경우 UPS의 한 부분으로써 protein의 N-말단에 어떠한 아미노산 잔기가 오느냐에 따라 이 단백질의 half-life가 정해지는 법칙입니다. N-말단에 특정 아미노산 잔기 (N-degron)가 노출이 되면 E3 ligase인 N-recognin에 의해 N-degron을 인식하여 polyubiquitination시켜 proteasome을 통해 분해된다고 알려져 있습니다. 오랫동안 UPS와 Autophagy가 independent한 단백질 분해 시스템으로 알려져 있었는데 이번 논문을 통해서 p62가 기존에 알려진 autophagy adaptor로써의 역할 뿐만 아니라 N-end rule의 새로운 N-recognin임을 규명하였습니다. 또한 기존의 UPS에 국한되어 있던 N-end rule pathway가 새로운 N-recognin인 p62를 통해서 stress로 인해 증가하는 N-degron을 autophagy를 통해 분해시키는 것을 밝혀냄으로써 N-end rule pathway가 proteolysis에 있어서 UPS와 autophagy 두 가지 단백질 분해 시스템을 모두 관장하는 중요한 법칙임을 시사하는 논문입니다. 이번 논문을 진행하며, 연구뿐만이 아니라, 협업의 중요성에 대해서 배우게 되었습니다. 1+1=2가 아니라 그 이상이 될 수 있음을 배웠고 협업과정에서 각 연구자들이 갖추어야 할 태도에 대해서도 배울 수 있는 좋은 기회가 되었습니다. 지도교수님께서는 앞으로 진행될 연구생활은 혼자서, 단독으로 진행하는 것이 아닌 협업을 통하여 이루어질 것임을 강조하시며 학생들에게 협업의 기회를 많이 주시고 장려하십니다. 이번 논문을 통해 교수님께서 가르쳐주시고 싶으셨던 협업에 필요한 기초 소양 역시 배울 수 있었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 제가 속한 실험실은 서울대학교 의과대학 의과학과 단백질대사의학연구센터입니다. 권용태교수님께서 지도교수님으로 계시며, 노벨상 수상자 초청사업을 통해 2004년 노벨화학상을 수상한 아론 시카노버(Aaron Ciechanover) 박사님이 석좌교수님으로 계십니다.
- Nat. Commun.
- 2017.08.08
p62/SQSTM1/Sequestosome-1 is an N-recognin of the N-end rule pathway which modulates autophagosome biogenesis
- Nat. Commun. 8, Article number: 102 (2017) | doi:10.1038/s41467-017-00085-7
- 2017.07
- 생명과학
p62/SQSTM1/Sequestosome-1 is an N-recognin of the N-end rule pathway which modulates autophagosome biogenesis
- Nat. Commun. 8, Article number: 102 (2017) | doi:10.1038/s41467-017-00085-7
- 2017.07
- 생명과학
TMBIM6 (transmembrane BAX inhibitor motif containing 6) Enhances Autophagy and Reduces Renal Dysfunction in a Cyclosporine A-induced nephrotoxicity mo
- Autophagy Accepted author version posted online: 25 Aug 2015 | DOI:10.1080/15548627.2015.1082021
- 2015.08
- 의약학
- 강현태(서울대학교, 현 삼성종합기술원)
- 박상철(서울대학교, 현 DGIST)
Autophagy Impairment Induces Premature Senescence in Primary Human Fibroblasts
- PLoS One Volume 6, Issue 8, 2011, Article number e23367 | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0023367
- 2011.08
- 의약학

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