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1Synucleinopathy

'Synucleinopathy' 에 대한 통합검색결과 24건입니다.

한빛사24건

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- 이상환(서울대학교 의과대학)
- 이승재(서울대학교 의과대학)
Amyloid-β-activated microglia can induce compound proteinopathies
- Brain Aug 28 2024, awae221 | https://doi.org/10.1093/brain/awae221
- 2024.08
- 의약학
Gba1 E326K renders motor and non-motor symptoms with pathologic α-syn, tau and glial activation
- Brain Jul 08 2024, awae222 | https://doi.org/10.1093/brain/awae222
- 2024.07
- 생명과학
- Sharad Kumar Suthar(가천대학교)
- 이상윤(가천대학교)
Truncation or proteolysis of α-synuclein in Parkinsonism
- Ageing Res. Rev. 2023 Jun 5;101978 | https://doi.org/10.1016/j.arr.2023.101978
- 2023.06
- 의약학
Advanced human iPSC-based preclinical model for Parkinson’s disease with optogenetic alpha-synuclein aggregation
- Cell Stem Cell June 19, 2023 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.05.015
- 2023.06
- 의약학
Inflammation promotes synucleinopathy propagation
- Exp. Mol. Med. 2022 Dec;54(12):2148-2161 | doi: 10.1038/s12276-022-00895-w
- 2022.12
- 의약학
양윤선

한양대학교 의생명과학과

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 파킨슨병은 대표적인 퇴행성 뇌질환 중 하나로, 뇌내 흑질의 도파민 뉴런의 소실로 발생하며, α-synuclein 단백질의 비정상적인 응집 (Lewy bodies)을 특징으로 하고 있습니다. 현재 약물 치료나 수술적 치료(뇌심부 자극술) 등이 존재하지만, 근본적인 파킨슨병 치료 방법은 아직 개발되어 있지 않습니다. 이에 대한 대안으로 줄기세포를 이용하여 소실된 도파민 뉴런을 이식하는 방법이 제시되었으나 병적 염증 환경 및 이식된 세포의 분화, 생존, 퀄리티 저하 등의 문제가 여전히 남아있습니다. 저희 팀은 이러한 문제를 해결하기 위해 뇌내 병적 환경을 개선하는 방안을 고안하였고, 이에 뉴런을 보호하고 지지하는 역할을 하는 성상세포 (astrocyte)를 활용하였습니다. 해당 논문에서는 astrocyte, 특히 파킨슨병의 주 타겟이 되는 ventral midbrain에서 얻어진 astrocyte (VM-astrocyte)가 in vitro와 in vivo α-synuclein model에서 α-synucleinopathy와 inflammation을 완화시키고 도파민 뉴런의 survival을 개선시키는 것을 볼 수 있었습니다. 또한 행동실험을 통해 α-synuclein 마우스 모델의 운동 능력이 대조군에 비해 향상된 것을 확인하였습니다. 이번 논문은 성상세포 (astrocyte)가 퇴행성 뇌질환의 치료에 매우 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있습니다. 저는 이번 연구를 통해, 단순히 도파민 뉴런만을 타겟으로 하는 것이 아니라, 이를 보호하는 성상세포 (astrocyte)를 타겟으로 뇌내 병적 환경을 조절함으로써, 줄기세포를 활용한 파킨슨병 세포 치료의 문제점들을 개선시킬 수 있을 것이라 생각합니다. 또한 이를 발판으로, astrocyte를 활용한 치료 방안이 상업화 및 임상연구에 적용될 수 있을 것이라 기대하고 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 본 연구는 한양대학교 줄기세포 및 조직재생연구단에서 이상훈 교수님의 지도 하에 이루어졌습니다. 저희는 퇴행성 뇌질환의 발병 기작 및 치료 기전, 특히 오랜 기간 파킨슨병을 중점적으로 연구하고 있습니다. 최근에는 그 분야를 확장하여 알츠하이머병, 노화 등 다양한 뇌 질환 기작을 연구하는 중입니다. 저희 연구실은 mouse primary cultured cells, human ESCs, iPSCs, 오가노이드 모델, 동물 모델 등을
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA
- 2022.08.22
Therapeutic functions of astrocytes to treat α-synuclein pathology in Parkinson’s disease
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA July 15, 2022, 119 (29) e2110746119 | https://doi.org/10.1073/pnas.2110746119
- 2022.07
- 의약학
- 유달라(경희대학교 의과대학)
- 안태범(경희대학교 의과대학)
A Novel TFG Mutation in a Korean Family with α-Synucleinopathy and Amyotrophic Lateral Sclerosis
- Mov. Disord. First published: 15 November 2021 | https://doi.org/10.1002/mds.28857
- 2021.11
김률

인하대병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 요즘 뉴스나 신문기사에도 많이 언급되고 있는 렘수면행동장애(REM sleep behavior disorder, RBD)는 렘수면 동안 정상적으로 발생하는 골격근의 무긴장증(atonia)이 소실되어, 잠꼬대같이 꿈의 내용과 관련된 움직임이 나타나는 질환입니다. 렘수면행동장애가 최근 많은 주목을 받는 이유는 바로 파킨슨병이나 루이소체 치매와 같은 시누클레인병증(synucleinopathy)의 확실한 전구단계이기 때문인데요. 10년 이상의 장기 추적 관찰에서 80%이상의 렘수면행동장애 환자들이 파킨슨병이나 루이소체 치매로 전환된다는 사실이 밝혀졌습니다. 하지만, 모든 렘수면행동장애 환자들이 시누클레인병증으로 진행하는 것은 아니며, 또한 진행한 환자들 내에서도 진행속도가 달라 어떤 환자는 1-2년 이내에 퇴행성질환으로 진행하지만 어떤 환자는 10년 이상 지난 후에나 퇴행성질환으로 진행합니다. 따라서, 최근에는 이러한 진행을 정확히 예측하는 imaging biomarker를 찾는 연구가 활발히 진행되고 있으며 이러한 imaging biomarker 중 대표적인 것이 바로 FDG-PET 영상을 이용한 파킨슨병과 관련된 뇌대사패턴(PDRP), 렘수면행동장애와 관련된 뇌대사패턴 (RBDRP) 입니다. 하지만 기존 연구들은 모두 cross-sectional study design으로 렘수면행동장애 환자들에서 이러한 뇌대사패턴들이 시간이 경과하면서 어떻게 변하는지를 제시하지는 못했습니다. 본 연구는 렘수면행동장애 환자군과 렘수면행동장애가 선행하였던 파킨슨병 환자군을 각각 정상군과 비교하여 PDRP와 RBDRP를 추출하였고 이러한 패턴들이 2년 및 4년째 추적 영상을 통해 어떻게 변화하는지를 분석하였습니다. 흥미롭게도 렘수면행동장애 환자에서 보이는 RBDRP는 시간이 지남에 따라 breaking down 되면서 점차 PDRP로 build up 되었고 주로 premotor areas의 metabolic alteration에 의해서 매개되었습니다. 이러한 결과들은 렘수면행동장애 단계에서 이미 신경퇴행이 진행중이며, 뇌대사능도 이에 따라 변화한다는 것을 잘 보여주었습니다. 사실 처음에는 결과를 해석하는 데 있어 많은 어려움이 있었습니다. 하지만 결과를 제대로 해석하고 설명하기 위해 연구팀 내에서의 열띤 토론이 결국 좋은 결과로 이어졌다고 생각합니다. 또한 훌륭한 리뷰어들을 만나 비록 어렵지만 건설적인 커멘
- Mov. Disord.
- 2021.10.13
신정환

서울대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 수면은 렘수면과 비렘수면으로 나뉘어지고, 정상적으로는 렘수면시에는 온몸의 수의근이 움직일 수 없는 상태 (Atonia)가 됩니다. 보통 꿈을 꾸게 되는 렘수면시에 이렇게 수의근이 움직일 수 없게 되면서 꿈에서 우리가 하는 행동들이 실제 행동으로 이어지지 않기에 다치거나 주변 사람의 수면을 방해하지 않을 수 있습니다. 1986년 미네소타 대학의 Carlos Schenck 박사님이 렘수면시에 근육의 무긴장상태가 없어지는 이상수면장애를 보고 합니다. 즉, 수면시에 소리를 지르거나, 팔다리를 과격하게 움직이는 증상이 렘수면 동안에 나타나는 증상이었습니다. 당시에는 큰 주목을 받지 않았지만, 10년후인 1996년에 렘수면행동장애 환자들이 증상 발생 약 10년 후에 38%가량이 파킨슨병이 발생한다는 논문이 발표된 이후 렘수면행동장애 (REM sleep behavior disorder 이하 RBD)는 큰 주목을 받게 됩니다. 현재는 15년 이상의 장기 추적 관찰시에 80%이상의 RBD 환자들이 파킨슨병, 루이소체 치매, 다계통 위축증과 같은 시누클레인 단백 침착과 연관된 신경퇴행성 질환 (synucleinopathy) 으로 전환된다는 사실이 밝혀졌습니다. 따라서 렘수면 행동장애는 이러한 시누클레인병증의 확실한 전구단계로 인정받고 있습니다. 퇴행성 뇌질환 환자를 진료하면서 가장 어려운 점 중 하나는, 이러한 신경퇴행을 중단시키거나 최소한 질병의 진행을 느리게 만드는 치료법 (disease modifying treatment)이 없다는 점입니다. 현재까지 신경퇴행성질환을 대상으로 질병의 경과를 바꾸는 신약에 대한 많은 임상시험들이 실패로 돌아갔습니다. 이 주요 원인 중 하나로 질병이 진단된 시점은 이미 상당부분 신경손상이 진행된 상태이고 이 시점에서의 개입은 너무 늦은 것이라는 견해가 있습니다. 따라서 신경손상이 비교적 경미한 전구단계에서의 개입이 좀 더 효과적이라는 것은 매력적인 가설입니다. 그렇다면 어떻게 이러한 신경퇴행성 질환이 생길 전구단계의 사람들을 구별할 수 있을까요? 따라서 최근 주요 연구 동향 중 하나는 신경퇴행성 질환의 전구단계에 대한 정의와 신경퇴행정도를 객관적으로 반영할 수 있는 바이오마커의 개발입니다. 이러한 의미에서 RBD는 굉장히 중요한 대상군이며 잠재적인 임상시험 (disease modifying treatment)의 대상임을 알 수 있
- Neurology
- 2021.10.05
- 최민이(UCL Queen Square Institute of Neurology, The Francis Crick Institute, University College London)
  Interview
Alpha synuclein aggregation drives ferroptosis: an interplay of iron, calcium and lipid peroxidation
- Cell Death Differ. October 2020, 27, pages 2781-2796 | https://doi.org/10.1038/s41418-020-0542-z
- 2020.10
- 생명과학
- 김창연(National Institute on Aging)
LRRK2 mediates microglial neurotoxicity via NFATc2 in rodent models of synucleinopathies
- Sci. Transl. Med. 14 Oct 2020: Vol. 12, Issue 565, eaay0399 | DOI: 10.1126/scitranslmed.aay0399
- 2020.10
최인섭

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 신경세포 물질인 알파시뉴클레인 (α-synuclein)은 파킨슨병을 포함한 여러 Synucleinopathy병에서 나타나는 Lewy body의 주요 성분으로 알려져 있습니다. 더욱이, 파킨슨병의 경우, 이 Lewy body는 발병진행에 따라 특정 뇌 부위로 점점 퍼져 나가는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 점을 토대로 신경세포에서 분비된 알파시뉴클레인을 어떻게 조절할 것인가가 중요한 질문이 되고 있습니다. 마이크로글리아 (microglia)는 뇌에 존재하는 대식세포로서 면역반응 뿐만 아니라 뇌 전반의 항상성을 지키기 위해 계속적인 스캐닝기능을 하는 것으로 알려져 있습니다. 본 연구에서는 두 가지 파킨슨병 모델에서 활성화된 마이크로글리아가 신경세포에서 분비된 알파시뉴클레인을 흡수하여, 오토파지(autophagy)작용을 통해 제거한다는 것을 여러 가지 방법적인 측면에서 증명하였습니다. 또한 마이크로글리아에서 오토파지기능을 제거한 마우스 모델에 두 가지 파킨슨병 모델을 접목했을 때, 비정상 (misfolded/aggregated) 알파시뉴클레인의 양이 뇌 전체에서 증가하며, 도파민성 신경세포가 퇴행하는 것을 관찰함으로써 실제로 마이크로글리아의 신경보호(neuroprotection)역할이 파킨슨병 발병 저해에 중요한 요소임을 증명하게 되었습니다. 신경퇴행성병 연구에 있어서 그동안 많은 부분이 신경세포에 집중되어 이루어져 왔습니다. 하지만 알츠하이머병 (Alzheimer’s disease)를 대표적으로, 많은 신경퇴행성병에서 마이크로글리아를 비롯한 비신경세포 (Glia)의 역할이 각광받고 있습니다. 아직도 마이크로글리아가 신경퇴화성병에서 보호작용을 하는지 파괴하는 역할을 하는지는 여전히 논쟁 중에 있습니다. 이를 더 자세히 알기 위해서는 정상의 경우와 여러 신경퇴화성병에서 마이크로글리아의 새로운 기능들이 밝혀져야 할 것으로 생각됩니다. 처음 알파시뉴클레인-마이크로글리아를 연구할 때, 이미 어느 정도 되어진 기존 연구가 많이 있어서 새로운 관점을 찾아낼 수 있을지 고민이 많았습니다. 하지만 연구를 심도 있게 진행해 나가며 오토파지기능 관점에서 새로운 시각에서 풀어낼 수 있게 되었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 현재 뉴욕 맨하탄에 위치한 마운트시나이병원 (Icah
- Nat. Commun.
- 2020.03.25
- 정재권(The University of Georgia)
- 이재경(The University of Georgia)
NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA First published January 3, 2020 | https://doi.org/10.1073/pnas.1909110117
- 2020.01
- 이준성(서울대학교 의과대학)
- 이승재(서울대학교 의과대학)
Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson’s disease, is an α-synuclein chaperone
- Brain Published: 15 July 2019 | https://doi.org/10.1093/brain/awz205
- 2019.07
- 의약학
Transneuronal Propagation of Pathologic a-Synuclein from the Gut to the Brain Models Parkinson’s Disease
- Neuron Published:June 26, 2019 | DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.05.035
- 2019.06
- 생명과학
LRRK2 kinase regulates α-synuclein propagation via RAB35 phosphorylation
- Nat. Commun. Published 27 August 2018, 9, Article number: 3465 | https://doi.org/10.1038/s41467-018-05958-z
- 2018.08
- 의약학
Graphene quantum dots prevent α-synucleinopathy in Parkinson’s disease
- Nat. Nanotechnol. Published 09 July 2018 | https://doi.org/10.1038/s41565-018-0179-y
- 2018.07
- 생명과학
Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson’s disease
- Nat. Med. Published: 11 June 2018 | https://doi.org/10.1038/s41591-018-0051-5
- 2018.06
- 생명과학
Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson’s disease
- Nat. Med. Published: 11 June 2018 | https://doi.org/10.1038/s41591-018-0051-5
- 2018.06
- 생명과학