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'Sirtuins' 에 대한 통합검색결과 15건입니다.

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- 박재우(울산대학교 의과대학 서울아산병원)
- 김민선(울산대학교 의과대학)
Circulating blood eNAMPT drives the circadian rhythms in locomotor activity and energy expenditure
- Nat. Commun. Published: 08 April 2023 | https://doi.org/10.1038/s41467-023-37517-6
- 2023.04
- 의약학
윤혜진

Harvard Medical School

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 설탕과 지방은 모든 세포, 조직 및 기관에 동력을 공급하는 주요 연료입니다. 대부분의 세포에서 설탕이 가장 먼저 선택되는 에너지 원이지만 영양소가 부족하면 세포가 에너지를 위해 지방을 분해하는 것으로 전환됩니다. 이렇게 stress response와 resource availability의 변화에 대응하여 세포가 신진 대사를 재구성하는 방법에 대한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 본 논문에서는 prolyl hydroxylase 3 (PHD3)가 에너지 가용성을 감지하고, 근육 세포가 지방을 분해하는 능력을 조절하는 것을 처음으로 밝혔습니다. PHD3는 acetyl coa carboxylase (ACC2)를 하이드록실화하여 ATP결합을 증가시킴으로써 ACC2의 효소활성을 촉진하고, 결과적으로 지방산이 미토콘드리아로 들어가 에너지로 분해되는 것을 방지합니다. 영양분이 풍부할 때 PHD3는 불필요한 지방 대사를 억제합니다. 반대로, 영양분이 결핍된 energy stress 상황을 AMP-activated protein kinase (AMPK)가 감지하여 PHD3의 활성은 저해하며, 지방산 산화를 촉진합니다 (fatty acid oxidation). 정상 식이를 한 쥐 (fed)와 비교하였을 때, 에너지 결핍 상태를 유도한 금식한 쥐 (fasting)에서 PHD3 의존성 하이드록실화가 골격근과 심장 근육에서 현저하게 감소했습니다. 다음으로, PHD3 활동이 차단되었을 때의 에너지 소비와 운동 내성의 연관성을 알아보기 위해, PHD3가 가장 많이 발현되고 있는 골격근에서 지구력 운동실험결과를 밝혔습니다. Wild-type에 비교하여 유전적으로 PHD3가 제거된 쥐 (whole body PHD3 KO, skeletal muscle specific PHD3 KO mice)가 지구력 운동능력이 증가하였으며, 유산소 지구력의 척도인 VO2 max가 더 높았습니다. 지구력 운동 후, PHD3가 결핍 된 쥐의 근육은 지방 대사율이 증가하고 지방산 구성이 변경되었습니다. 이는 지방 대사의 변화가 운동 능력을 향상시키는 역할을 함을 시사합니다. 이 연구결과를 통해 세포가 연료를 대사하는 방법에 대한 핵심 메커니즘을 밝히고 근육 기능과 체력에 대한 더 나은 이해를 위한 단서를 제공합니다. 이는 잠재적으로 암 조절에서 운동 생리학에 이르기까지 생물학에서 광범위하게 응용할 수 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는
- Cell Metab.
- 2020.08.20
- 이정희(Boston University School of Medicine)
- 류훈(한국과학기술연구원)
SIRT3 deregulation is linked to mitochondrial dysfunction in Alzheimer‘s disease
- Aging Cell First published: 11 November 2017 | https://doi.org/10.1111/acel.12679
- 2017.11
- 의약학
- 송주현(동국대학교)
- 김종필(동국대학교)
Role of Sirtuins in Linking Metabolic Syndrome with Depression
- Front. Cell. Neurosci. Published: 31 March 2016 | https://doi.org/10.3389/fncel.2016.00086
- 2016.03
- 생명과학
류동렬

EPFL, Switzerland, 현 부산대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 SIRT7은 7개의 mammalian Sirtuins (Sir2-related NAD+-dependent protein deacetylase) 중의 하나입니다. Yeast에서 mating type을 결정하는 epigenetic factor로 발견되어 세상에 알려졌고, Guarente 그룹과 Helfand 그룹이 yeast, round worm, fruit fly 모델을 이용하여 수행한 연구로부터 longevity factor로 제안되었습니다. 이후 지난 10여년 동안 Sirtuin은 가장 이슈가 되는 protein 중에 하나가 되었습니다. 여전히 longevity factor라는 부분에 대해서는 이견이 존재하지만, 최소한 metabolism, genomic stability, cancer, immunology 등의 생명현상에서 역할을 하고 있다는 것에는 이견이 없을 것으로 생각됩니다. SIRT7은 다른 Sirtuin, 특히 SIRT1에 비해서 연구가 많이 되지 않았습니다. 최근 미국, 일본, 독일 그룹 등에서 이뤄진 연구가 발표되었고, 앞으로 여러 그룹에서 SIRT7의 다양한 생물학적 혹은 생화학적 기능을 소개하는 연구가 계속해서 발표되지 않을까 예상하고 있습니다. 연구 과정에 여러 가지 에피소드가 있었지만 하나를 소개해드릴까 합니다. 2년여 이상 연구한 내용을 처음 투고하였을 때, top journal들로부터 우호적인 반응을 얻지 못했습니다. 그래서 몇 가지 실험을 추가로 진행하던 중에 미국의 한 그룹에 의해서 제가 가지고 있던 결과와 유사한 phenotype을 Sirt7-deficient mouse에서 발견한 연구가 보고됩니다. 그 보고 이후에 거의 연구의 의욕을 상실하고, 다른 연구를 진행하였습니다. 그래도 작은 논문으로는 만들어야겠다는 생각에 투고를 다시 준비하고 있는데, 이번에는 일본의 한 그룹에 의해서 다른 연구가 발표됩니다. 그런데 엎친 데 덮친 격으로 발표된 이 논문이 저에게 새로운 기회의 불씨를 살려주는 상황을 만들었습니다. 먼저 나온 미국 그룹의 논문의 경우 저와 일부 유사한 phenotype을 보고하였으나, 일본 그룹의 논문은 미국그룹과 제가 관찰한 결과와는 상충할 수 있는 phenotype을 보고한 것입니다. 이를 기회로 만들기 위해서 Sirt7 gene을 deletion한 2개의 다른 마우스 모델에서 상충할 수 있는 phenotype이 보고된 상황을 설명하고, 우리 그룹은 미국 그룹과 일부 유사한 결과를 관찰하였지만 새로운 molecular mechanism을 발견하였다고 cover letter를 준비하여 투고하였습니다. 그리고 매우
- Cell Metab.
- 2014.09.18
- 김정규(가톨릭대학교 의과대학)
  Interview
- 남석우(가톨릭대학교 의과대학)
SIRT7 oncogenic potential in human hepatocellular carcinoma and its regulation by the tumor suppressors mir-125a-5p and mir-125b
- Hepatology 2012 Oct 18 [Epub ahead of print] | DOI: 10.1002/hep.26101
- 2012.10
- 생명과학
- 김정규(가톨릭대학교 의과대학)
  Interview
- 남석우(가톨릭대학교 의과대학)
SIRT7 oncogenic potential in human hepatocellular carcinoma and its regulation by the tumor suppressors mir-125a-5p and mir-125b
- Hepatology 2012 Oct 18 [Epub ahead of print] | DOI: 10.1002/hep.26101
- 2012.10
- 생명과학
- 강혁(NIH/NHLBI)
- 정재항(NIH/NHLBI)
Peptide Switch Is Essential for Sirt1 Deacetylase Activity
- Mol. Cell Volume 44, Issue 2, 203-213, 21 October 2011 |10.1016/j.molcel.2011.07.038
- 2011.10
심중섭

Johns Hopkins School of Medicine

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 Angiogenesis (신생혈관형성)는 발생과정이나 상처치료 등의 정상적인 생리현상 뿐만 아니라 rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, 암의 성장과 전이 등 병리적인 현상에도 중요한 역할을 합니다. 이러한 pathological angiogenesis를 억제함으로써 이와 관련된 질병, 특히 암을 치료하고자하는 연구는 1970년대초 Judah Folkman에 의해 처음 소개되어, 현재는 다양한 angiogenesis drug target과 drug들을 개발하기 위한 연구들이 진행중에 있습니다. 그러나 안타깝게 동물실험에서 우수한 효과를 보여준 많은 anti-angiogenic drug들이 실제 암환자에서는 항암효과를 보이지 못하거나 dose-limiting toxicity로 인해 clinical trial에서 실패하는 경우가 대부분이었습니다. 이러한 기대에 미치지 못한 임상시험 결과들로 인해 anti-angiogenesis를 통한 암치료라는 패러다임 자체가 흔들리기도 하였지만 2000년대 중반에 Genentech/Roche에서 개발된 Bevacizumab (Avastin, VEGF monoclonal antibody drug)이 대장암, 폐암, 유방암 치료제로 FDA의 승인을 받음으로써 이 분야의 drug개발 연구에 다시금 활기를 띄기 시작하였습니다. 그러나 단백질 drug이 가진 근본적인 문제점들 (cost, stability, oral availability 등) 때문에 단백질 drug의 장점만을 취한 (독성이 적고 임상에 효과적인) 저분자화합물 (small molecule) drug의 개발이 궁극적으로 필요합니다. 하지만 오랫동안 수많은 저분자화합물 drug개발 시도가 마지막 단계인 임상실험에서 실패로 돌아간 사실을 교훈삼아 이러한 과정을 반복하지 않기 위해 본 연구에서는 'drug repositioning'을 통한 anti-angiogenic drug 개발을 시도하였습니다. Drug repositioning (drug repurposing)은 현재 임상에 사용되고 있는 다양한 종류의 약물중에서 사용목적이외에 다른 약효를 가진 약물을 발굴하여 그 본연의 목적이 아닌 다른 목적으로 사용함을 의미합니다. 현재 전 세계적으로 임상에 사용되는 약물은 약 10,000 여가지로 알려져 있으며 이 중 3,000 여가지의 active ingredient가 미국 FDA에 승인된 약물입니다. 이러한 약물들은 오랫동안 인체에 사용되어 왔으며 약물의 부작용이나 대사 등 임상에 사용하기 위한 필수적인 정보들이 꾸준이 누적되어 왔습니다. 기존의 약물들 중에서 새로운 약효
- JNCI-J. Natl. Cancer Inst.
- 2010.11.29
황정환

충남대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 비만, 당뇨병, 고지혈증, 지방간 등을 포함하는 대사성 질환은 현대사회의 급속한 발전과 더불어 발병률이 증가되고 있고 사망률 또한 높기 때문에 사회적인 문제로 대두되고 있습니다. 최근에 에너지 센서로써 알려진 AMPK (AMP-activated protein kinase), 에너지 대사 및 노화에 중추적 역할을 수행하는 것으로 알려진 Sirts (Sirtuins), 그리고 미토콘드리아의 생합성에 중요한 PGC-1α (PPARγ coactivator-1α)와 같은 에너지 대사와 밀접한 단백질이 대사성 질환과 관련해서 많은 연구가 행해지고 있고 또한 이들 단백질을 표적으로 하는 약물 개발 연구가 활발하게 진행되고 있습니다. NADH (reduced nicotinamide adenine dinucleotide)는 미토콘드리아의 전자전달계 중 첫 번째 복합체 (complex I)에 전자를 주는 물질로 잘 알려져 있고, 최근에 이와 같은 에너지 대사에서의 역할 이외에 세포의 생장과 사멸과도 매우 밀접하게 관련되어 있다는 사실이 여러 연구자들에 의해 밝혀지고 있습니다. 그러나 NADH의 산화를 촉진시켰을 경우 대사성 질환에 미치는 영향에 대한 연구는 전무한 상태입니다. 이번 연구는 약물을 통한 NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)를 활성화 시켰을 경우 NADH의 산화를 증가 시킴을 확인 하였고, 대사성 질환을 가진 생쥐 모델에 약물을 투여한 결과 에너지 대사에 관련된 AMPK와 Sirts의 활성이 증가됨을 보여 주었으며, 또한 대사성 질환에서 보여지는 여러 가지 질환들이 현저히 개선 되는 것을 확인하였습니다. 이로써 NADH의 산화를 촉진시키는 것이 대사성 질환 치료제를 개발하는 데 새로운 모델이 될 수 있다는 가능성을 보여 주었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 제가 연구를 진행했던 내분비 세포 생물학 연구실은 대전에서 유명한 보문산 자락에 위치한 충남대 병원 내에 위치하고 있습니다. 지도교수님인 송민호 교수님은 내과의사로써 갑상선 분야 국내 권위자로써도 유명하시지만 연구에 대한 관심과 열정이 높으시며 지금까지도 활발히 연구를 진행하고 계십니다. 주로 연구하는 분야는 세가지로; 첫 번째는 대사성 질환에 대한 연구이고, 두 번째는 미토콘드리아의 기능 및 그것이 여러 가지 질병에 미치는 영향에 대한 연구, 그리고 마지막
- Diabetes
- 2009.05.19
- 이인혜(National Institutes of Health/NHLBI)
A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA Published online on February 22, 2008
- 2008.02
- 이인혜(National Institutes of Health/NHLBI)
A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA Published online on February 22, 2008
- 2008.02
- 김은주(세종대학교 생명공학과)
- 엄수종(세종대학교 생명공학과)
Active Regulator of SIRT1 Cooperates with SIRT1 and Facilitates Suppression of p53 Activity
- Mol. Cell Vol 28, 277-290, 26 October 2007
- 2007.10
- 생명과학
- 김은주(세종대학교 생명공학과)
- 엄수종(세종대학교 생명공학과)
Active Regulator of SIRT1 Cooperates with SIRT1 and Facilitates Suppression of p53 Activity
- Mol. Cell Vol 28, 277-290, 26 October 2007
- 2007.10
- 생명과학
- 송재휘(가톨릭대학교 의과대학)
- 남석우(가톨릭대학교 의과대학)
Increased expression of histone deacetylase 2 is found in human gastric cancer
- APMIS Volume 113, Issue 4, pages 264–268, April 2005 | DOI: 10.1111/j.1600-0463.2005.apm_04.x
- 2005.04
- 생명과학

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