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'PKR' 에 대한 통합검색결과 26건입니다.

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- 이동원(전북대학교)
pH-Responsive Theranostic Colloidosome Drug Carriers Enable Real-Time Imaging of Targeted Thrombolytic Process with Near-Infrared-II for Deep Venous T
- Research 2024 May 29:7:0388 | https://doi.org/10.34133/research.0388
- 2024.05
- 바이오·의료융합
- 정하정(Columbia University Irving Medical Center)
A tale of two pathways: Two distinct mechanisms of ADAR1 prevent fatal autoinflammation
- Mol. Cell Nov 02 2023, 83 (21) S1097-2765(23)00808-0 | https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.10.005
- 2023.11
- 생명과학
- 신희권(Columbia University Irving Medical Center)
- 정하정(Columbia University Irving Medical Center)
Long 3‘UTRs predispose neurons to inflammation by promoting immunostimulatory double-stranded RNA formation
- Sci. Immunol. Oct 27 2023, 8 (88) | https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adg2979
- 2023.10
- 생명과학
김미정

울산대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 ?소포체 스트레스(ER stress)는 소포체가 처리할 수 있는 능력 이상의 단백질이 소포체 내로 유입되어 단백질을 접어 3차원 구조체로 만드는데 한계에 이르거나, 소포체내 칼슘이 고갈되는 경우를 포함하는 다양한 소포체 기능 장애에 의해 발생 됩니다. 소포체 스트레스 조건에서 세포는 단백질 합성의 중단 또는 샤페론 발현의 증가 등과 같은 unfolded protein response (UPR) 경로가 활성화되어 스트레스를 줄이고 소포체 항상성을 회복하도록 합니다. 뿐만 아니라 소포체 항상성 회복에는 자가포식(Autophagy) 기전 활성이 중요하게 요구됩니다. 자가포식 기전은 잘못 접힌 단백질이나 변성되어 기능이 저하된 세포소기관(소포체, 미토콘드리아 등)들을 세포 안에서 이중막으로된 자가포식체(autophagosome) 내에 격리하고 이들을 리소좀(lysosome)과 결합하여 소화효소들에 의해 분해한다. 따라서 이런 자가포식 기전을 통하여 잘못 접힌 단백질이나 기능이 저하된 세포소기관들을 분해 제거하고 동시에 분해 산물들을 세포의 에너지원이나 단백질 합성 등에 재활용한다. 따라서 많은 연구자들이 소포체 항상성 회복에 필요한 자가포식(Autophagy) 활성화 방법을 개발하여 소포체 스트레스와 관련 있는 신경퇴행성 질환, 비만 및 당뇨병을 포함한 다양한 대사질환의 치료의 방법으로 활용하려 하고 있습니다. ?eIF2 복합체의 소단위체인 eIF2α는 다양한 스트레스 상황(바이러스 감염, 아미노산 부족, 열 충격, 소포체 스트레스 등)에서 eIF2α kinases (PERK. HRI, GCN2, PKR)에 의해 Serine 51번 잔기가 인산화되고 이를 통하여 단백질 번역 개시를 조절하는 인자로 알려져 있다. 뿐만 아니라 eIF2α 인산화는 소포체 스트레스 시 활성화되는 센서 단백질(PERK, IRE1α, ATF6α)들에 의해 유도되는 3가지 UPR 경로 모두에 영향을 미치는 UPR 경로의 마스터 조절자로도 역할을 수행한다. 본 연구에는 소포체 스트레스에서 활성화되는 자가포식 작용에 대한 eIF2α의 인산화 역할을 탐구하기 위해 Serine 51번 잔기를 Alanine으로 돌연변이 시켜 eIF2α 인산화가 결핍된 세포 모델(A/A)을 사용했다. TFEB와 TFE3는 세포질에서 핵으로 전이됨으로써 자가포식 및 리소좀의 생성과 유지에 필요한 유전자 발현을 조절하는 마스터 전사인자들이다. 기존 연구결
- Autophagy
- 2023.03.03
Double-stranded RNA induction asa potential dynamic biomarkerfor DNA-demethylating agents
- Mol. Ther.-Nucl. Acids Volume 29, 13 September 2022, Pages 370-383 | https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.014
- 2022.09
- 생명과학
Mitochondrial double-stranded RNAs govern the stress response in chondrocytes to promote osteoarthritis development
- Cell Reports Volume 40, Issue 6, 9 August 2022, 111178 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111178
- 2022.08
- 생명과학
- 이다현(연세대학교 의과대학 의생명과학부)
- 배수한(연세대학교 의과대학 의생명과학부)
PERK prevents hepatic lipotoxicity by activating the p62-ULK1 axis-mediated noncanonical KEAP1-Nrf2 pathway
- Redox Biol. 2022 Jan 14;50:102235 | https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102235
- 2022.01
- 생명과학
- 이혜승(Picower Institute for Learning and Memory, Broad Institute of MIT and Harvard)
Cell Type-Specific Transcriptomics Reveals that Mutant Huntingtin Leads to Mitochondrial RNA Release and Neuronal Innate Immune Activation
- Neuron Volume 107, Issue 5, 9 September 2020, Pages 891-908.e8 | https://doi.org/10.1016/j.neuron.2020.06.021
- 2020.09
- 김인후(국립암센터)
- 이용선(국립암센터)
  Interview
Mechanism mediated by a noncoding RNA, nc886, in the cytotoxicity of a DNA-reactive compound
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA Published ahead of print April 4, 2019 | https://doi.org/10.1073/pnas.1814510116
- 2019.04
이용선

국립암센터

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 제가 특정 noncoding RNA (ncRNA)의 중요성을 찾아내고 처음으로 nc886으로 명명한 것은 2009년이었습니다. University of Texas Medical Branch에 조교수로 부임하여 처음으로 독립적인 연구를 시작할 때였지요. 이 ncRNA는 초기에는 microRNA 중의 하나라고 여겨졌지만 (miR-886), 여러 실험을 해본 결과 microRNA가 아니라는 결론을 내렸으며, 그에 따라 제가 nc886 (non-coding 886)으로 새로 명명해서 지금은 이것이 일반적으로 통용되는 이름이 되었습니다.. 이 nc886은 제 연구들 중에서 암과 연관된 RNA들을 스크리닝하는 과정에서 발견되었습니다. 이후 여러 실험들을 하는 과정에서 결과가 매우 흥미롭게 나오면서 여러 세포내 pathway과의 연관성들이 도출되어 점점 더 매력을 느끼게 되었습니다. nc886은 RNA 중합효소 III에 의해 높은 효율로 전사가 되어 정상세포내에 많은 양이 발현합니다. 그리고 nc886의 발현이 감소되면 PKR이라는 단백질을 활상화시키며, 일반적으로 세포가 사멸합니다. 초창기에 수행한 실험 중 하나가 nc886의 전사를 인위적으로 억제를 시킨 것이었는데, 그 경우 nc886이 단시간에 감소한다는 것을 관찰하였습니다. 이 결과는 nc886이 불안정한 RNA임을 의미하며, 대부분의 RNA 중합효소 III에 의한 전사체가 상당히 안정하다는 것과 상반되는 결과였습니다. 그래서 제가 던진 질문은 "이렇게 빨리 분해가 되는 nc886을 세포가 도대체 왜 엄청난 양으로 만들어내는지?" 였습니다. 그에 대한 대답으로 nc886이 세포의 스트레스 컨디션을 감지하는 분자로서 작용할 수 있다는 가설을 세우고, 여러가지 스트레스 조건을 테스트하였습니다. 그 중 doxorubicin이라는 항암제를 처리했을 때 nc886이 급격히 감소함을 관찰하였고, 본 논문에 실린 연구를 진행하였습니다. 본 논문에서는 항암제를 처리한 상황에서 nc886의 기능을 연구하였으며, 여러 실험 결과들을 볼 때, 항암체를 처리하는 조건 이외에도 다양한 스트레스 조건에서 세포의 생존/사멸을 결정하는데 nc886이 중요한 역할을 하리라 여겨집니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 이 연구는 처음에 제가 전에 소속했던 University of Texas Medical Branch (UTMB)에서 시작했지만, 후반부는 현재 소속인 국립암센터에서 수행했습니다. UT
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA
- 2019.04.22
PKR Senses Nuclear and Mitochondrial Signals by Interacting with Endogenous Double-Stranded RNAs
- Mol. Cell Published:August 30, 2018DOI | https://doi.org/10.1016/j.molcel.2018.07.029
- 2018.08
- 생명과학
안지혜

경희대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 전 세계적으로 난소암은 여성에서 다섯 번째로 흔하게 발생하는 암이며, 가장 사망률이 높은 부인과 질환 중 하나입니다. 난소암은 특이적 증상이 없고 확실한 조기 진단방법 또한 없어 많은 경우 다른 장기로의 전이가 진행된 말기(stage Ⅲ와 Ⅳ)가 되어서야 발견되며, 진단 후 5년 생존율도 매우 낮습니다. 따라서 난소암의 전이 과정과 그 작용기전에 대해 정확히 이해하고 그것을 극복할 수 있는 방법을 개발하는 것이 무엇보다도 난소암 환자의 예후에 매우 중요하다고 볼 수 있습니다. 난소암 전이는 다양한 유전적 변이와 여러 가지 인자가 관여하는 다단계의 과정을 거치는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 복막에 퍼진 난소암 세포가 다른 기관으로의 이동(migration)과 침습(invasion)에 의해 전이가 일어나는 기전은 정확하게 밝혀지지 않았습니다. 따라서 난소암 전이 기전에 관여하는 유전자 및 인자들의 기작과 작용기전을 발견한다면 표적 치료를 통해 난소암을 더 효과적으로 치료할 수 있을 것이라고 생각하여 연구를 시작하게 되었습니다. 101 뉴클레오타이드 길이의 비번역 RNA, nc886은 암에서 다양한 역할을 하는 것으로 알려졌는데, 최근 여러 논문에서 보고된 바에 의하면, 위암과 전립선암 그리고 자궁내막암에서는 암세포의 성장을 억제하는 등 tumor suppressor로써 작용을 가지며, 갑상선 암에서는 oncogenic한 특성을 보입니다. 따라서, 저는 난소암 환자의 좋지 않은 예후와 낮은 생존율의 핵심 원인인 전이와 항암제 저항성에 대해, nc886의 역할과 기능을 연구하고 그 작용기전을 연구하였습니다. 최근에는 핵에서 발견되는 ncRNA들이 염색체의 변형 및 전사 조절에 중요한 역할을 담당하고 있음이 밝혀졌으나, nc886처럼 세포질에서 발견되는 ncRNA들의 기능에 대한 연구는 많이 이루어지지 않고 있습니다. 저는, 일부 악성 난소암 세포에서 nc886는 프로모터 지역의 CpG섬 DNA 메틸화에 의해 silencing 되어 있음을 확인하였고, 이는 transforming growth factor-β (TGF-β) 처리에 의한 디메틸화에 의해 다시 발현이 증가되는 것을 관찰하였습니다. TGF-β 처리로 인해 유도된 nc886 발현 증가는 난소암 전이의 초기 단계인 중피세포로의 부착(adhesion) 및 이동(migration)과 침습(invasion)을 유의적으로 증가시켰습니다.
- Nat. Commun.
- 2018.04.06
- 정하정(The Rockefeller University)
Human ADAR1 Prevents Endogenous RNA from Triggering Translational Shutdown
- Cell 8 February 2018, Volume 172, Issue 4, p811-824.e14 | DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.038
- 2018.02
- 정명화(전남대학교)
Innate immune responses against rock bream iridovirus (RBIV) infection in rock bream (Oplegnathus fasciatus) following poly (I:C) administration
- Fish Shellfish Immunol. Volume 71, December 2017, Pages 171-176 | https://doi.org/10.1016/j.fsi.2017.10.002
- 2017.12
- 허선(Harvard Medical School, Children’s Hospital Boston)
[Preview]Antiviral Immunity and Circular RNA: No End in Sight
- Mol. Cell Volume 67, Issue 2, 20 July 2017, Pages 163-164, https://doi.org/10.1016/j.molcel.2017.07.005
- 2017.07
- 정명화(전남대학교)
Protective immunity against rock bream iridovirus (RBIV) infection and TLR3-mediated type I interferon signaling pathway in rock bream (Oplegnathus fa
- Fish Shellfish Immunol. Available online 8 June 2017 | https://doi.org/10.1016/j.fsi.2017.06.026
- 2017.06
- 김유식(서울대학교, 기초과학연구원)
- 김빛내리(서울대학교, 기초과학연구원)
PKR is activated by cellular dsRNAs during mitosis and acts as a mitotic regulator
- Genes Dev. June 15, 2014, 28: 1310-1322 | doi: 10.1101/gad.242644.114
- 2014.06
- 생명과학
- 유지승(Kyoto University, 현 경북대학교)
DHX36 enhances RIG-I signaling by facilitating PKR-mediated antiviral stress granule formation
- PLoS Pathog. Mar 2014, 10 (3) e1004012 | https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004012
- 2014.03
- 생명과학
- 강원석(KAIST, 연세대학교 의과대학)
- 신의철(KAIST)
Hepatitis C Virus Attenuates Interferon-Induced Major Histocompatibility Complex Class I Expression and Decreases CD8+ T Cell Effector Functions
- Gastroenterology Volume 146, Issue 5, Pages 1351–1360.e4, May 2014. Published online 03 February 2014 | doi:10.1053/j.gastro.2014.01.054
- 2014.02
- 의약학
- 고혜란(University of Illinois, Urbana)
- 명수아(University of Illinois, Urbana-Champaign)
ATP-independent diffusion of double-stranded RNA binding proteins
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA January 2, 2013 vol. 110 no. 1 151-156. Published online before print December 18, 2012, doi: 10.1073/pnas.1212917110
- 2012.12