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'Intravital Imaging' 에 대한 통합검색결과 43건입니다.

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Inhibition of nitric oxide synthase transforms carotid occlusion-mediated benign oligemia into de novo large cerebral infarction
- Theranostics 2025 Jan 1;15(2):585-604 | https://doi.org/10.7150/thno.104132
- 2025.01
- 의약학
Glia-like taste cells mediate an intercellular mode of peripheral sweet adaptation
- Cell November 18, 2024 | https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.041
- 2024.11
- 생명과학
Real-Time Live Imaging of Osteoclast Activation via Cathepsin K Activity in Bone Diseases
- Angew. Chem.-Int. Edit. Dec 17 2023, | https://doi.org/10.1002/anie.202318459
- 2023.12
- 의약학
김용환

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

방광암은 세계 남성 중 여섯 번째로 흔한 암으로 분류되며, 국내에서도 서구화된 식습관, 환경 오염, 그리고 사회 고령화로 인해 발생 빈도가 꾸준히 증가하고 있습니다. 이 암종은 치료 후 재발이 빈번하며, 환자들은 일생 동안 주기적인 추적 관찰과 반복적인 치료를 받아야 합니다. 이로 인해 방광암 환자의 치료 비용은 모든 종류의 암 중에서 가장 높아, 유럽 연합 내 전체 암 치료 비용의 5% 이상을 차지할 만큼 사회적 의료 비용이 높고 계속 증가하고 있습니다.
- Cell Rep. Med.
- 2023.11.02
주혜인

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 중간배엽줄기세포(mesenchymal stem cell, MSC)는 다양한 세포분화가 가능하며 높은 증식력과 안전성을 가지고 있습니다. 면역억제능, 혈관재생능, 항염증반응과 paracrine 효과가 뛰어나 줄기세포치료제로 활용 및 연구가 전 세계적으로 활발하게 이루어지는 세포 입니다. 그러나 MSC 줄기세포 치료 기술은 이식 후 생체 내 낮은 생착률로 인하여 손상 조직의 직접적인 재생보다 MSC에서 분비되는 다양한 trophic factor에 의한 paracrine 효과로 설명되는 모호한 유효적 치료 기전 (mode of action; MOA)의 한계점을 가지고 있으며, 체외대량배양 과정 중 산화스트레스(oxidative stress)로 인해 세포 증식 억제되며, 줄기세포 기능과 수명이 감소하여 치료제 생산효율이 낮아지는 단점이 있습니다. 활성 산소(reactive oxygen species, ROS)는 세포내 p38 MAPK pathway를 활성화 시켜 단백질, 핵산 등의 생체분자의 생화학적, 생리적 손상을 유발하여 시켜 노화를 촉진하고 줄기세포의 자가재생능을 저하시키는 주요 인자입니다. ROS는 세포내 존재하는 글루타치온(glutathione, GSH)에 의해 환원되며, 그 과정에서 GSH가 GSSG 형태로 돌아오게 됩니다. 따라서 GSH양을 통해 세포의 항산화능을 대변할 수 있습니다. 이러한 가변적 구조를 이용하여 본 연구팀이 서울의대 팀과 공동 개발한 실시간 GSH 측정 형광 프로브인 FreSH tracer를 이용하여 GSH 활성이 높은 세포(GSH high)와 낮은 세포(GSH low)의 transcriptome 분석 결과, ATF2의 발현이 유의적으로 차이 나는 것을 확인함으로써 이 프로젝트를 진행하게 되었습니다. Acting transcription factor-2 (ATF2)는 ROS 자극에 증가하는 p38-ERK pathway에 의해 활성화 되는 전사인자로 DNA 손상, 염증반응, 세포자연사(apoptosis)와 염증 반응 등을 조절하는 유전자를 전사시킨다고 알려져 있으며, JUN, FOS 등의 Activating protein-1 (AP) 단백질들과 heterodimer를 형성하여, cAMP response element (CREB) target 유전자의 전사 활성을 조절하며, forskolin를 통한 CREB1 활성 MSC와 항산화능를 강화하는 AA2G priming MSC에서 ATF2 의존적 발현양이 조절됨 확인함으로서 항산화능 강화 priming 기전에 핵심 인자로 발굴하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소
- Exp. Mol. Med.
- 2023.02.16
- 유정선(The Hong Kong Polytechnic University (홍콩이공대학))
Label-free metabolic imaging for sensitive and robust monitoring of anti-CD47 immunotherapy response in triple-negative breast cancer
- J. Immunother. Cancer 2022 Sep;10(9):e005199. | doi: 10.1136/jitc-2022-005199
- 2022.09
- 의약학
Real-time visualization of mRNA synthesis during memory formation in live mice
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA July 1, 2022 119 (27) e2117076119 | https://doi.org/10.1073/pnas.2117076119
- 2022.07
- 바이오·의료융합
- 최기백(Cornell University)
  Interview
Intravital three-photon microscopy allows visualization over the entire depth of mouse lymph nodes
- Nat. Immunol. Published: 27 January 2022, 23, pages 330-340 | https://doi.org/10.1038/s41590-021-01101-1
- 2022.01
- 바이오·의료융합
유환열

울산대학교 의과대학, 서울아산병원, 툴젠

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 현재 줄기세포 치료제로 쓰이는 중간배엽 줄기세포는 생착률이 저조할 뿐 아니라 생체 내 이동과 생존을 파악하는데 한계가 있어왔습니다. 본 연구자는 이러한 한계점을 극복하기 위하여 간질성 방광염 전임상 모델을 바탕으로 이식된 중간배엽 줄기세포의 생체 내 동태와 분자학적 특성들을 조사함으로서, 줄기세포의 치료 효능을 강화할 수 있는 과학적 근거들을 마련하고자 연구를 진행하였습니다. 먼저 이식된 줄기세포가 시간에 따라 방광 내에서 어떻게 이동하고 혈관과 상호작용하는 지를 실시간으로 확인하기 위해 서울아산병원 의공학연구소의 김준기 교수님의 도움을 받아 ‘2광자 다중색상 생체현미경 (two-photon multi-color intravital microscopy, 이하 생체 영상 기법)’을 활용하였습니다. 줄기세포 치료 후 생체 영상 기법을 이용해 이식 3일째부터 28일째까지 이식된 줄기세포와 혈관을 실시간 관찰했으며, 획득한 체내 영상을 3차원 이미지로 구현해 이식한 줄기세포와 혈관과의 거리, 혈관과 닿는 면적, 줄기세포의 수, 부피, 구형 등을 정량화 하는데 성공하였습니다. 또한 이식된 줄기세포의 분자학적 특징을 확인하기 위해 2단계 고순도 세포 분리법으로 세포를 분리하고, 확보한 단일세포 발현체를 대상으로 microarray 분석을 실시한 결과, 세포부착과 세포외기질 재구성, 세포주기에 관련된 신호기전이 활성화된 점을 파악할 수 있었습니다. 특히 활성화되어 있는 기전 가운데 생착률 조절 유전자인 FOS와 CDK1(사이클린 의존성 키나아제-1)을 발굴하였고, 이 유전자들의 정말로 생착률과 치료효능에 중요한 역할을 하는지 확인하기 위하여 각각의 유전자를 억제한 중간배엽줄기세포를 제작해, in vitro, in vivo 실험을 진행하였습니다. 그 결과 간질성 방광염 쥐 모델의 방광 기능평가 및 조직검사를 통해 생체 내 치료효능을 결정하는 줄기세포의 이동능, 증식능, 항염증 기능 등이 감소한 사실을 확인함에 따라 FOS와 CDK1이 생착률을 증진시키는 핵심 유전자임을 확인할 수 있었습니다. 이번 연구를 통해 줄기세포 치료 시 살아있는 생체 내에서의 줄기세포의 움직임과 생착된 줄기세포의 특성을 조사할 수 있는 방법을 제시하였다고 생각하고, 이를 바탕으로 밤낮으로 줄기세포 치료제를 연구하시는 연구
- Biomaterials
- 2021.12.20
Intravital imaging and single cell transcriptomic analysis for engraftment of mesenchymal stem cells in an animal model of interstitial cystitis/bladd
- Biomaterials Available online 27 November 2021, 121277 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121277
- 2021.11
- 의약학
- 이헌우(Yale University School of Medicine)
The Role of Venous Endothelial Cells in Developmental and Pathologic Angiogenesis
- Circulation Originally published : 3 Sep 2021 | https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054071
- 2021.09
- 생명과학
Exosome-based delivery of super-repressor IκBα ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury
- Kidney Int. Volume 100, Issue 3, September 2021, Pages 570-584 | https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.04.039
- 2021.09
- 바이오·의료융합
Skin-resident natural killer T cells participate to cutaneous allergic inflammation in atopic dermatitis
- J. Allergy Clin. Immunol. Available online 28 January 2021 | https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.11.049
- 2021.01
- 의약학
- 임기홍(University of Rochester)
- 김민수(University of Rochester Medical Center)
In situ neutrophil efferocytosis shapes T cell immunity to influenza infection
- Nat. Immunol. Published: 03 August 2020 | https://doi.org/10.1038/s41590-020-0746-x
- 2020.08
임지선

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 이식편대숙주질병(GVHD)은 동종 수혈 또는 골수이식 후 거부반응으로 발생하여 결국 사망에 이르게 되는 치명적인 질병으로 전 세계에서 가장 많은 임상시험이 이루어지고 있는 분야지만 현재까지 고용량의 스테로이드를 제외하고는 치료약이 없기 때문에 중간배엽줄기세포(Mesenchymal stem cell; MSC)를 활용한 세포치료제 개발이 가장 기대되는 분야입니다. 세포치료제 개발 시 반드시 거쳐야 하는 단계인 줄기세포의 체외 배양은 줄기세포기능저하를 유도하여 산화적 세포 손상을 일으키기 때문에 이를 극복하기 위한 줄기세포의 기능의 고도화 전략이 필요합니다. 또한 산화적 스트레스를 극복하려면 세포의 높은 항산화능이 요구되는데, 줄기세포가 항산화능의 주요 지표인 글루타치온(Glutathione; GSH)을 어떻게 조절하는지에 대한 구체적인 증거와 기전에 대한 이해가 부족한 실정입니다. 따라서 GSH의 실시간 모니터링, 기전규명과 유전자 조절 기술 개발이 필수적입니다. 본 연구실은 세포 내 글루타치온의 양적 변화를 실시간으로 모니터링하고 정량화할 수있는 실험기법을 개발하였으며, 이 기술을 활용하여 중간배엽줄기세포 내 글루타치온의 양과 활성 조절에 CREB1 신호전달체계가 핵심 기능을 담당하는 것을 확인하였습니다. 이에 대한 상세 기전으로 활성화된 CREB1이 세포내 항산화능 유지에 중요한 역할을 하는 NRF2 단백질의 활성화시키고, 글루타치온 합성과 활성에 직접 관여하는 PRDX1과 GCLM의 발현량을 증가시켜, 결과적으로 중간배엽줄기세포의 주요 치료 활성과 면역제어 능력을 향상시킨다는 것을 증명하였습니다. 이러한 결과들의 생체 내 개념 증명 (in vivo proof of concept; in vivo POC)을 위하여, GCLM과 PRDX1 단백질을 과다 발현하는 중간배엽줄기세포를 이식편대숙주질병(GVHD)을 유도한 쥐에 주입한 결과 생존률과 체중감소율이 30% 증가하는 등 치료 효능이 증가되는 것을 확인하였습니다. 이번 연구를 통해 줄기세포 항산화능 제어를 통한 줄기세포 치료제의 고도화와 품질 관리 평가법을 개발할 수 있는 기술적 근간을 확보하였으며, 이를 활용해 고순도 고품질의 효율성 높은 줄기세포 치료제를 만들 수 있다면 미충족 의료 수요가 높은 이식편대숙주병의 새로운 치료법 개발과 함께 신경계 질환이나 염
- Sci. Adv.
- 2020.05.07
허진범

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 방광암(Bladder cancer)은 선진국 남성에서는 4번째로 흔히 발생하는 악성종양으로 서구화된 식습관과 환경 오염 및 사회 고령화로 국내에서도 그 발생빈도가 꾸준히 증가하고 있습니다. 방광암은 치료 후 재발이 잦아서 평생동안 주기적 추적관찰과 함께 반복적 치료를 하게 됩니다. 따라서 모든 암 중 환자 1인이 일생 동안 쓰는 치료 비용이 가장 높은 것으로 보고되었으며, 유럽 연합의 전체 암 치료 비용의 5% 이상을 차지할 만큼 사회적 의료 비용이 높은 질환이며, 그 비용 또한 지속적으로 증가하고 있습니다. 초기 진단 시 대부분(75%)의 환자들은 표재성 방광암으로 진단되는데, 이는 재발이 잦고, 0.8%~45% 확률로 높은 병기의 방광암으로 진행할 수 있고, 31%~78%의 환자에서 5년 내 재발합니다. 전이를 동반한 진행성 방광암의 경우 예후가 매우 불량하여 생존율이 5%에 불과합니다. 본 연구에서는 이러한 방광암의 높은 재발률의 주요 원인이라고 제시되었던 방광암 세포의 줄기세포성(stemness feature)을 설명할 수 있는 새로운 병리 기전을 규명하였습니다. 줄기세포 인자인 OCT4를 발현하는 배아줄기세포와 성체줄기세포의 전사체 분석을 통하여, 두 세포의 줄기세포성 조절에 TFCP2L1 전사 인자가 중요한 기능을 담당하며, 세포 주기 단백질인 CDK1은 TFCP2L1 단백질을 직접 인산화하여 줄기세포성과 세포 주기 관련 유전자 발현을 강화하고 세포 분화 유전자들의 발현을 억제하는 것을 확인하였습니다. 방광암 환자 400명의 방광암 조직에 면역조직화학염색을 통하여 CDK1과 TFCP2L1의 과발현 및 TFCP2L1 단백질 인산화가 다양한 임상병리학적 예후인자와 관련성을 분석하였을 때, 방광암의 악성도 (tumor grade), 근육 침윤성 (muscle invasion), 림프절 전이 (lymph node metastasis), 타 장기 전이 (distal metastasis)와 환자 사망률 (cancer specific survival)이 증가하였으며, 특히 이들의 발현은 독립적인 불량한 예후 인자임을 확인하였습니다. 방광암에서 CDK1-TFCP2L1의 중요성은 The Cancer Genome Atlas (TCGA, NIH) 데이터베이스에 등록된 외국 연구기관의 환자군에서도 동일함을 확인하였으며, 배아줄기세포와 방광암 세포의 세포 배양 모델과 방광암 동물 모델을 통하여 이에 대한 상세한 분자학적 기전들을 규명하였습니다
- EMBO Mol. Med.
- 2019.11.28
박인원

KAIST, 현 분당서울대학교병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 패혈증 (Sepsis) 은 국내 기준으로 연간 4만명이상의 환자가 발생하는 유병률이 높은 질환이면서 동시에 사망률이 30~40%에 이르는 난치성 질환입니다. 지난 수십년간 많은 연구를 통해 패혈증의 치료제를 개발하기 위해서 노력해왔지만, 항생제와 수액 이외의 치료제는 현재까지 존재하지 않습니다. 아울러 패혈증에서 가장 많이 동반되는 장기 손상은 폐이지만, 아직 폐손상에 대한 정확한 기전을 이해하지 못하고 있으며, 이로 인하여 폐부전 동반시 사용가능한 치료제 또한 없는 실정입니다. 저는 응급중환자의학을 전문으로 하는 응급의학과 의사입니다. 수련을 받던 전공의 시절 패혈증 환자를 치료하면서 같은 혈압을 유지시켜준다 하더라도 예후가 달라지는 환자들을 보면서 장기 관류에 있어서 미세순환 (Microcirculation) 의 중요성을 깨닫기 시작하였고, 미세순환의 측정과 분석, 그리고 그 병태생리학적 기전에 대한 의문을 품어가기 시작하였습니다. 수련 이후 KAIST 의과학대학원에 진학하게 되었고, 다행히 생체내 미세영상화연구실 (IVMVL: In Vivo Micro-Visualization Laboratory) 의 김필한 교수님을 만나게 되어 생체내 영상기술 기법 (Intravital imaging) 을 배울 수 있게 되었습니다. Intravital imaging 기법을 기반으로 Sepsis 에서 동반되는 폐부전시 미세순환을 이미징하는 것을 목표로 4년간 본 연구를 진행해왔습니다. 본 연구는 Sepsis 에서 Pulmonary microcirculation 을 세포적 수준에서 실시간으로 이미징하여 Functional capillary ratio (FCR) 라는 새로운 정량기법을 통하여 분석을 한 다음, 이 중 non-functional 한 vasculature, 즉 dead space 를 형성하는데 있어, neutrophil 이 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀낸 연구입니다. 이어서, capillary entrapped neutrophil 이 circulating 하는 neutrophil 에 비해서 Mac-1 이 과발현된다는 사실을 기반으로 Mac-1 inhibitor 를 쓸 경우 capillary entrapment 를 줄이고, FCR 을 증가시켜서, 폐손상을 줄인다는 것을 규명한 연구입니다. 생체내 폐 이미징 (Intravital Lung Imaging) 은 살아 숨쉬는 동물의 폐에서 세포적 수준의 이미징을 해야한다는 역설적인 기술로서, 2011년 이후부터 전세계적으로 약 3,4군데의 선도연구 그룹에 의해서 활발하게 진행되어오고 있는 분야입니다
- Eur. Resp. J.
- 2019.02.07
Neutrophils Disturb Pulmonary Microcirculation in Sepsis-induced Acute Lung Injury
- Eur. Resp. J. January 24, 2019 | DOI: 10.1183/13993003.00786-2018
- 2019.01
- 바이오·의료융합
Neutrophils Disturb Pulmonary Microcirculation in Sepsis-induced Acute Lung Injury
- Eur. Resp. J. January 24, 2019 | DOI: 10.1183/13993003.00786-2018
- 2019.01
- 바이오·의료융합
- 최해웅(Duke University Medical Center)
Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles
- Science 09 Nov 2018: Vol. 362, Issue 6415, eaao0666 | DOI: 10.1126/science.aao0666
- 2018.11