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'GVHD' 에 대한 통합검색결과 36건입니다.

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CEACAM1-engineered MSCs have a broad spectrum of immunomodulatory functions and therapeutic potential via cell-to-cell interaction
- Biomaterials Jun 14 2024, 311 S0142-9612(24)00201-1 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122667
- 2024.06
- 의약학
- 정영록(Tessa Therapeutic)
Overexpression of an Engineered SerpinB9 Enhances Allogeneic T-Cell Persistence and Efficacy
- Cancer Immunol. Res. 2024 Jun 4 | https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-23-1001
- 2024.06
Defining a TCF1-expressing progenitor allogeneic CD8+ T cell subset in acute graft-versus-host disease.
- Nat. Commun. Sep 22 2023, 14 (1) 5869 | https://doi.org/10.1038/s41467-023-41357-9
- 2023.09
- 생명과학
- 김세나(Washington University School of Medicine)
- 최재복(Washington University School of Medicine)
S100A9 up-regulated by IFNGR signaling blockade functions as a novel GvHD suppressor without compromising GvL in mice
- Blood DECEMBER 7, 2022 | https://doi.org/10.1182/blood.2021012687
- 2022.12
- 의약학
- 김승국(Stanford University School of Medicine)
Curative islet and hematopoietic cell transplantation in diabetic mice without toxic bone marrow conditioning
- Cell Reports 2022 Nov 8;41(6):111615 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111615
- 2022.11
이성민

인제대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 본 논문에서 연구한 동종골수이식 후 발생하는 이식편대숙주병(graft versus host disease, GVHD)에는 일반적으로 면역억제제를 처방합니다. 그러나 치료반응률이 낮고 전신 면역약화로 인한 감염 및 암 재발 위험이 높습니다. 그러므로 전신 면역 손상없이 주요 표적장기의 염증반응을 제어할 수 있는 새로운 치료법의 개발이 시급한 실정입니다. 본 논문에서는 barrier 장기(소화기, 호흡기, 피부)에서 염증 조절과 조직 치유에 핵심 역할을 하는 '아릴하이드로카본 수용체(AHR)’의 새로운 염증 제어 기전을 최초로 규명하였습니다. 그리고 전신 면역 약화 없이 폐/소화기-이식편대숙주병을 효과적으로 억제하는 '면역조절 AHR 작용제(agonist)’를 개발하였습니다. 이번 연구에서 개발한 면역조절 AHR 작용제는 핵심 병인 세포인 Th17 세포를 면역반응을 억제하는 조절 T-세포(Treg)로 변환시켜 염증 제어와 더불어 조직 면역밸런스를 회복시켜 다양한 염증질환(염증성 장질환, 류마티스관절염, 다발성경화증, 건선 등)의 치료에 적용이 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 본 연구는 인제대학교 의과대학 미생물학교실 서수길 교수님 연구팀과 면역치료제 개발 전문기업인 파렌키마바이오텍 소속으로 진행했습니다. 서수길 교수님 연구팀은 IDO 발현 유도에 의한 중증염증질환 치료가능성을 규명하였고( Nat. Med. 2004), 이를 바탕으로 임상적용이 가능한 IDO 발현 유도 기술을 개발하였습니다( PNAS. 2017). 파렌키마바이오텍은 면역치료제 신약개발 전문기업입니다. AHR-기반 설계/평가시스템를 구축하고 이를 통해 개발한 면역조절 AHR 작용제를 기반으로 자가면역질환 및 면역항암 신약개발에 주력하고 있습니다. 이식편대숙주병, 염증성 장질환, 류마티스관절염, 다발성경화증, 건선, 신장섬유화 등 다양한 염증질환동물모델을 확보하고 장기특이적 염증평가에 대한 노하우를 지니고 있는 것이 강점입니다. 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 매번 원하는 결과를 얻을 수는 없었습니다. 하지만 앞에 놓인 문제를 하나씩 해결하고 한 걸음 한 걸음 나아갈 때마다 연구하는 즐거움을 새삼 느꼈고 다음으로 나아갈 동력
- Blood
- 2022.06.10
- 이종복(University of Toronto)
Allogeneic double-negative CAR-T cells inhibit tumor growth without off-tumor toxicities
- Sci. Immunol. 22 Apr 2022, Vol 7, Issue 70 | DOI: 10.1126/sciimmunol.abl3642
- 2022.04
- 의약학
[Correspondence]Harnessing novel engineered feeder cells expressing activating molecules for optimal expansion of NK cells with potent antitumor activ
- Cell. Mol. Immunol. Published: 27 September 2021 | https://doi.org/10.1038/s41423-021-00759-9
- 2021.09
- 의약학
Low-dose thymoglobulin for prevention of chronic graft-versus-host disease in transplantation from an HLA-matched sibling donor
- Am. J. Hematol. First published: 14 August 2021 | https://doi.org/10.1002/ajh.26320
- 2021.08
- 의약학
- 김세나(Washington University School of Medicine)
- 최재복(Washington University School of Medicine)
[Letter]Baricitinib prevents GvHD by increasing Tregs via JAK3 and treats established GvHD by promoting intestinal tissue repair via EGFR
- Leukemia Published 24 July 2021 | https://doi.org/10.1038/s41375-021-01360-9
- 2021.07
- 의약학
Small-sized mesenchymal stem cells with high glutathione dynamics show improved therapeutic potency in graft-versus-host disease
- Clin. Transl. Med. First published: 04 July 2021 | https://doi.org/10.1002/ctm2.476
- 2021.07
- 의약학
IDO1 scavenges reactive oxygen species in myeloid-derived suppressor cells to prevent graft-versus-host disease
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA March 9, 2021, 118 (10) : e2011170118 | https://doi.org/10.1073/pnas.2011170118
- 2021.03
- 의약학
- 김대홍(Helsinki University)
- 박길준(Helsinki University)
Somatic mTOR mutation in clonally expanded T lymphocytes associated with chronic graft versus host disease
- Nat. Commun. Published: 07 May 2020, 11, Article number: 2246 (2020) | https://doi.org/10.1038/s41467-020-16115-w
- 2020.05
임지선

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 이식편대숙주질병(GVHD)은 동종 수혈 또는 골수이식 후 거부반응으로 발생하여 결국 사망에 이르게 되는 치명적인 질병으로 전 세계에서 가장 많은 임상시험이 이루어지고 있는 분야지만 현재까지 고용량의 스테로이드를 제외하고는 치료약이 없기 때문에 중간배엽줄기세포(Mesenchymal stem cell; MSC)를 활용한 세포치료제 개발이 가장 기대되는 분야입니다. 세포치료제 개발 시 반드시 거쳐야 하는 단계인 줄기세포의 체외 배양은 줄기세포기능저하를 유도하여 산화적 세포 손상을 일으키기 때문에 이를 극복하기 위한 줄기세포의 기능의 고도화 전략이 필요합니다. 또한 산화적 스트레스를 극복하려면 세포의 높은 항산화능이 요구되는데, 줄기세포가 항산화능의 주요 지표인 글루타치온(Glutathione; GSH)을 어떻게 조절하는지에 대한 구체적인 증거와 기전에 대한 이해가 부족한 실정입니다. 따라서 GSH의 실시간 모니터링, 기전규명과 유전자 조절 기술 개발이 필수적입니다. 본 연구실은 세포 내 글루타치온의 양적 변화를 실시간으로 모니터링하고 정량화할 수있는 실험기법을 개발하였으며, 이 기술을 활용하여 중간배엽줄기세포 내 글루타치온의 양과 활성 조절에 CREB1 신호전달체계가 핵심 기능을 담당하는 것을 확인하였습니다. 이에 대한 상세 기전으로 활성화된 CREB1이 세포내 항산화능 유지에 중요한 역할을 하는 NRF2 단백질의 활성화시키고, 글루타치온 합성과 활성에 직접 관여하는 PRDX1과 GCLM의 발현량을 증가시켜, 결과적으로 중간배엽줄기세포의 주요 치료 활성과 면역제어 능력을 향상시킨다는 것을 증명하였습니다. 이러한 결과들의 생체 내 개념 증명 (in vivo proof of concept; in vivo POC)을 위하여, GCLM과 PRDX1 단백질을 과다 발현하는 중간배엽줄기세포를 이식편대숙주질병(GVHD)을 유도한 쥐에 주입한 결과 생존률과 체중감소율이 30% 증가하는 등 치료 효능이 증가되는 것을 확인하였습니다. 이번 연구를 통해 줄기세포 항산화능 제어를 통한 줄기세포 치료제의 고도화와 품질 관리 평가법을 개발할 수 있는 기술적 근간을 확보하였으며, 이를 활용해 고순도 고품질의 효율성 높은 줄기세포 치료제를 만들 수 있다면 미충족 의료 수요가 높은 이식편대숙주병의 새로운 치료법 개발과 함께 신경계 질환이나 염
- Sci. Adv.
- 2020.05.07
Glutathione dynamics determine the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells for graft-versus-host disease via CREB1-NRF2 pathway
- Sci. Adv. 15 Apr 2020: Vol. 6, no. 16, eaba1334 | DOI: 10.1126/sciadv.aba1334
- 2020.04
- 의약학
- 김영현(University of Michigan)
  Interview
Survival signal REG3-α prevents crypt apoptosis to control acute gastrointestinal graft-versus-host disease
- J. Clin. Invest. Published August 14, 2018 | https://doi.org/10.1172/JCI99261
- 2018.08
김영현

University of Michigan

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 동종 이형 줄기세포 이식 (allogeneic stem cell transplantation: SCT)은 다양한 급성과 만성 혈액 암 (hematological malignancies) 환자를 치료하기 위한 수단으로 사용됩니다. 자기 유래의 줄기세포 이식 (autologous SCT)과 비교하여 allogeneic SCT의 최대 장점은 이식편대백혈병 효과 (Graft versus Leukemia effect: GvL) 와 같이 환자에 잔존하는 악성 종양 세포 (hematological malignancies)에 대한 면역 반응을 유도할 수 있다는 점입니다. 그러나, 줄기세포 이식 후 나타나는 이식 거부 반응 (Graft failure) 과 주요한 합병증인 이식편대숙주병 (Graft-versus-Host Disease: GvHD) 은 수여자의 피부, 간 그리고 장내에 나타나는 강력한 면역 반응으로 30~70%의 이식 환자에서 발병하여 환자의 생명을 위협하는 무서운 질병입니다. 이러한 합병증은 공여자와 수여자 사이에 인체 백혈구 항원 (human leukocyte antigens: HLA)을 일치 시켜 줌으로써 유의적으로 감소시킬 수 있습니다. 그러나 국제 골수이식등록소 (International Bone Marrow Transplant Registry: IMBTR)에서 발표한 최근의 연구 결과에 의하면, 백혈구 항원을 일치시켜준 형제자매 사이의 이식에서도 약 25%의 환자에게서 이식편대숙주병이 발병한다고 보고되어 있습니다. 사실, 이식편대숙주병은 줄기세포 이식시에 공여자의 줄기세포에 포함된 성숙 T 세포 (mature T cells)를 제거해줌으로써 효과적으로 예방할 수 있는데, 이는 이식편대숙주병의 타깃 기관에 반응하는 공여자 유래의 T 세포의 중요성을 반증해 주는 것이기도 합니다. 그러나 다른 한편으로는, 성숙 T 세포의 제거는 이식편대백혈병 효과를 감소시키는 결과를 초래하기도 합니다. 또다른 연구결과에 따르면, 백혈구 항원을 일치시켜준 형제 자매 사이에서의 이식편대숙주병의 발병은 환자의 부조직적합항원 (minor Histocompatibility antigens: mHags) 과 직접적으로 연관되어 있는 특이적인 세포독성 T 세포 (mHag-specific cytotoxic T cells: mHag-specific CTLs)에 의한 것으로, 이는 이식편대숙주병 타깃 기관에서의 염증을 유발하는 사이토카인 분비와 더불어 세포독성 T 세포의 활성이 주요한 이식편대숙주병의 타깃임을 시사하고 있습니다. 이번 논문은 조혈 모세포 이식 후 발병하는 주요 합병증인 장내 이식
- J. Clin. Invest.
- 2018.08.29
김용환

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간엽 줄기세포(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)는 면역 억제능을 갖고 있어 면역 관련 질병 치료제의 재료로서 많은 관심을 받고 있습니다. 하지만 간엽 줄기세포를 세포치료제로 사용하는 데에 많은 양의 세포 수, 고비용, 장기간의 배양 기간 등의 현실적인 여러 문제들이 존재하고 있습니다. 따라서 간엽 줄기세포의 기능을 향상하기 위한 연구가 전세계적으로 활발히 진행되고 있습니다. 이번 연구는 기존의 간엽 줄기세포에서 작은 크기의 세포만 분리하고 저산소 환경과 칼슘이온이 들어있는 배지 상에서 세포를 배양하는 신공정 간엽줄기세포(SHC-MSCs)를 통해 줄기세포능과 면역 조절 기능을 강화 시켰고, 동종 이식 면역 질환인 이식편대 숙주 질병(Graft Verse Host Disease, GVHD)의 치료 효능을 통해 면역 질환에 대한 우수한 치료 효과를 확인하였습니다. 기존 일반적인 배양법의 기존공정 간엽줄기세포(naive-MSCs)와 비교했을 때 SHC-MSCs를 통한 간엽줄기세포가 계대 배양에 의한 노화의 저항성을 보였고, 많은 양의 혈관 신생인자와 면역 조절 인자들이 분비되어 결과적으로 T-Cell proliferation을 억제하는 것을 확인하였습니다. In vivo 상에서 SHC-MSCs의 면역 관련 치료효능을 확인하기 위해 GVHD를 유발한 인간화 마우스(humanize NSG mouse)를 이용하였고, SHC-MSCs와 PLK1 과발현 MSCs를 주입한 GVHD 모델에서 무게감소, 생존율, 장기(폐, 간, 신장, 소장)의 손상 같은 GVHD effect가 na?ve-MSCs에 비해 많이 개선되어 GVHD에 대한 뛰어난 치료 효능을 확인하였습니다. 결론적으로, 이번 연구는 SHC-MSCs가 기존공정세포보다 줄기세포능 및 면역 조절기능이 강화되어 이식편대 숙주 질병을 포함한 동종 이식 면역 질환의 임상적 치료 효능을 개선할 수 있는 새로운 줄기세포 치료제 재료로서의 가능성을 제시하고 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 아산병원에 위치한 울산대학교 의과대학 의생명과학교실의 신동명 교수님 지도하에 줄기세포와 관련된 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 저희 연구실은 줄기세포를 활용한 차세대 줄기세포 치료제 개발을 위하여, 배아 및 성체 줄기세포들의 정확한 분자-생화학적 기전을 진행하고 있습니다. 이를 위하여 줄기세포의 발현체(transcriptome)분석,
- Leukemia
- 2018.06.14
Small hypoxia-primed mesenchymal stem cells attenuate graft-versus-host disease
- Leukemia Published: 22 May 2018 | doi:10.1038/s41375-018-0151-8
- 2018.05
- 의약학
Enhanced Immunosuppressive Properties of Human Mesenchymal Stem Cells Primed by Interferon-γ
- EBioMedicine Volume 28, February 2018, Pages 261-273 | https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.01.002
- 2018.02
- 의약학