한빛사15건

• 

  고상환

  고려대학교, 현 SG메디칼

  1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 항체 및 단백질 치료제들은 경구투여시 소화기관을 통한 흡수율이 아주 낮고, 소화관 내부에서 쉽게 변성이 되거나 단백질 분해효소에 의해 쉽게 분해되기 때문에 생체이용률 (bioavailability)이 아주 낮아 정맥주사 (intravenous injection)나 피하주사 (subcutaneous injection)를 통해 투여되어야 합니다. 이러한 항체 및 단백질 치료제들을 이용한 가시적인 치료 효과를 거두기 위해서 고용량으로 그리고 빈번하게 접종해야 하고, 주사를 통한 빈번한 약물 투여는 환자의 상당한 통증과 불편함을 야기하고, 부종, 감염 등 국소적 및 전신적 부작용을 초래할 수도 있습니다. 이는 치료용 항체와 단백질 치료제의 혈액에서 반감기를 개선함으로써 단백질 의약품 투여 용량과 주사 빈도를 낮추어 환자의 고통과 불편함을 완화할 수 있습니다. 이에 저는 체내에서 혈중 반감기 (serum half-life)를 획기적으로 개선할 수 있는 기반기술을 개발하고자 하였습니다. 항체의 혈중 반감기와 지속성은 IgG 결합 리간드 중의 하나인 FcRn (neonatal Fc receptor) 결합에 크게 의존합니다. FcRn은 주로 endothelial 세포들과 epithelial 세포들에서 발현이 되고 항체 Fc 영역의 CH2-CH3 경계 영역에 결합하여 체내에서 항체 농도의 항상성을 유지하고 세포 내부로 이동했다가 혈장으로 방출되는 재순환 과정을 통해 혈중 항체의 반감기를 증가시킬 수 있게 합니다. 혈중 항체는 pinocytosis 메커니즘을 통해 endothelial 세포 안으로 이동되게 되고, 항체 Fc 영역이 약산성 조건인 세포내 endosome (pH: 5.5 ~ 6.0)에서 FcRn에 높은 친화도로 결합하고, 중성 pH 조건인 세포 바깥의 혈장 (pH: 7.0 ~ 7.4)에서는 FcRn에 낮은 친화도를 보이기 때문에, 항체가 세포 내부로 들어왔다가 일정시간 소요 후에 세포 밖으로 배출되는 일련의 과정으로 재순환되게 됩니다 (그림 1). ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 그림 1 . FcRn을 통한 항체의 재순환 과정 이렇듯 Fc 영역의 pH-의존 FcRn 결합이 치료용 항체의 혈액내 안정성, 반감기, 및 약동학적 성질 (pharmacokinetic property)에 결정적인 역할을 담당하기 때문에 Amgen, Genentech/Roche, MedImmune, Xencor 등을 포함한 많은 세계적 바이오의약품 개발 제약회사들과 항체공학 연구기관들에서 중성 pH에서

  • Exp. Mol. Med.
  • 2023.01.26

• • 고상환(고려대학교, 현 SG메디칼)

    Interview

  • 최소영(오송첨단의료산업진흥재단)

  • 정상택(고려대학교 의과대학)

  An Fc variant with two mutations confers prolonged serum half-life and enhanced effector functions on IgG antibodies

  • Exp. Mol. Med. 2022 Nov;54(11):1850-1861 | doi: 10.1038/s12276-022-00870-5

  • 2022.11
  • 의약학

• • 장세일(KAIST, 와이바이오로직스, 씨티셀즈 )

  • 박범찬(와이바이오로직스)

  • 김호민(KAIST, 기초과학연구원)

  Development of an Antibody-Like T-cell Engager based on VH-VL heterodimer formation and its application in cancer therapy

  • Biomaterials Available online 20 March 2021, 120760 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120760

  • 2021.03
  • 생명과학

• • 오병하(KAIST)

  De novo design of modular and tunable protein biosensors

  • Nature Published: 27 January 2021 | https://doi.org/10.1038/s41586-021-03258-z

  • 2021.01
  • 생명과학

• • 이종율(경상대학교 의과대학)

    Interview

  • 박태훈(경상대학교)

  • 노구섭(경상대학교 의과대학)

  • 신명철(경상대학교)

  Genetic engineering of novel super long-acting Exendin-4 chimeric protein for effective treatment of metabolic and cognitive complications of obesity

  • Biomaterials Available online 21 July 2020, 120250 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120250

  • 2020.07
  • 바이오·의료융합

• • 이창한(University of Texas at Austin)

  • 강태현(국민대학교, University of Texas at Austin)

  An engineered human Fc domain that behaves like a pH-toggle switch for ultra-long circulation persistence

  • Nat. Commun. Published 06 November 2019, 10, Article number: 5031 | DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-13108-2

  • 2019.11
  • 의약학

• • 송대선(KAIST)

  • 정용원(KAIST)

  Homo‐molecular Fluorescence Complementation for Direct Visualization of Receptor Oligomerization in Living Cells

  • Angew. Chem.-Int. Edit. First published: 18 December 2018 | https://doi.org/10.1002/anie.201812780

  • 2018.12
  • 바이오·의료융합

• • 김선영(성균관대학교)

  • 임용택(성균관대학교)

  Immune Complexes Mimicking Synthetic Vaccine Nanoparticles for Enhanced Migration and Cross-Presentation of Dendritic Cells

  • Adv. Funct. Mater. Volume 26, Issue 44, pages 8072-8082, November 22, 2016, DOI: 10.1002/adfm.201603651

  • 2016.11
  • 바이오·의료융합

• • 박혜인(국민대학교)

  • 윤현웅(국민대학교)

  • 정상택(국민대학교)

  The Highly Evolvable Antibody Fc Domain

  • Trends Biotechnol. Available online 10 May 2016 | doi:10.1016/j.tibtech.2016.04.005

  • 2016.05

• • 하택집(University of Illinois, Urbana-Champaign, Johns Hopkins University, Howard Hughes Medical Institute )

  Effects of cytosine modifications on DNA flexibility and nucleosome mechanical stability

  • Nat. Commun. Published 24 February 2016, 7, Article number: 10813 | doi:10.1038/ncomms10813

  • 2016.02

• • 김종훈(KAIST, 연세대학교 의과대학, 강남세브란스병원)

  • 김수찬(연세대학교 의과대학, 강남세브란스병원)

  • 신의철(KAIST)

  Programmed cell death ligand 1 alleviates psoriatic inflammation by suppressing IL-17A production from programmed cell death 1–high T cells

  • J. Allergy Clin. Immunol. Available online 27 January 2016 | doi:10.1016/j.jaci.2015.11.021

  • 2016.01
  • 의약학

• • 이향운(이화여자대학교)

  Altered functional connectivity in seizure onset zones revealed by fMRI intrinsic connectivity

  • Neurology December 9, 2014 vol. 83 no. 24 2269-2277, doi: http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001068

  • 2014.12

• • 주형준(KAIST)

  • 고규영(KAIST)

  Angiopoietin-1 promotes endothelial differentiation from embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells

  • Blood Published online before print June 16, 2011, doi: 10.1182/blood-2010-12-323907

  • 2011.06
  • 의약학

• • 고영준(KAIST)

    Interview

  • 김학주(KAIST)

  • 고규영(KAIST)

  Double Antiangiogenic Protein, DAAP, Targeting VEGF-A and Angiopoietins in Tumor Angiogenesis, Metastasis, and Vascular Leakage

  • Cancer Cell Volume 18, Issue 2, 171-184, 17 August 2010 | 10.1016/j.ccr.2010.07.001

  • 2010.08
  • 의약학

• • 정상택(The University of Texas at Austin)

  Aglycosylated IgG variants expressed in bacteria that selectively bind FcγRI potentiate tumor cell killing by monocyte-dendritic cells

  • Proc. Natl. Acad. Sci. USA January 12, 2010 vol. 107 no. 2 604-609. Published online before print December 18, 2009, doi: 10.1073/pnas.0908590107

  • 2009.12