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'Dishevelled' 에 대한 통합검색결과 32건입니다.

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Intestinal Paneth cell differentiation relies on asymmetric regulation of Wnt signaling by Daam1/2
- Sci. Adv. Nov 24 2023, 9 (47) | https://doi.org/10.1126/sciadv.adh9673
- 2023.11
- 생명과학
윤민근

연세대학교 생명공학과

알츠하이머 질환은 대표적인 퇴행성 뇌질환의 일종으로 인구 고령화에 따라 큰 사회적 문제로 대두되고 있습니다. 알츠하이머의 특징으로는 신경세포 겉에 베타아밀로이드(β-amyloid)의 축적, 신경세포 내에 타우(Tau) 단백질 과인산화로 인한 신경세포 소실과 엉김, 염증반응, 기억상실 등이 알려져 있지만,
- Pharmacol. Res.
- 2023.07.06
Adhesive Hydrogel Patch-mediated Combination Drug Therapy Induces Regenerative Wound Healing Through Reconstruction of Regenerative Microenvironment
- Adv. Healthc. Mater. 2023 Feb 28;e2203094 | https://doi.org/10.1002/adhm.202203094
- 2023.02
- 생명과학
- 윤재호(NIH/NCI)
Wnt4 and ephrinB2 instruct apical constriction via Dishevelled and non-canonical signaling
- Nat. Commun. 2023 Jan 20;14(1):337 | https://doi.org/10.1038/s41467-023-35991-6
- 2023.01
서설화

연세대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 비알콜성 지방간염(NASH)은 여러 복잡한 병리기전을 가진 대사장애로 인해 발생하는 만성 간 질환으로 비만 및 당뇨병 환자에서 볼 수 있는 질환입니다. 하지만 현재로서 NASH 치료제는 아직 전무하며 치료제를 개발하기 위해 국내외 제약 바이오 기업들이 치열한 경쟁을 하고 있습니다. NASH 치료는 간 경변 및 후속 간세포 암종(HCC)으로 진행되지 않도록 예방이 필요한 만큼 의학적 미충족 수요가 높은 질환입니다. 저는 이번 연구를 통해 세포내에서 다양한 생리/병리 현상, 특히 조직재생에 관여하는 윈트신호전달계가 NASH 유발 마우스 뿐만 아니라 대사질환을 앓고 있는 NASH 환자의 간 조직에서 활성이 낮아져 있고, 그 근본 원인이 윈트신호전달계의 음성조절인자인 CXXC5가 과발현 되어 생긴다는 것을 발견하였습니다. 그리고 CXXC5가 비만형 NASH 환자의 간 대사에 관여하는 윈트신호 및 타겟 유전자의 억제로 과발현 된다는 사실을 밝혔습니다. 또한 본 연구에서 CXXC5가 디셰벌드(Dishevelled)라는 윈트신호전달계 상위단계에서 작용하는 단백질에 결합해 윈트신호전달계의 활성을 저해하는 점에 착안해 CXXC5-Dishevelled 단백질-단백질 결합을 저해하는 저분자화합물인 KY19334를 개발하고, 고지방식이사료(HFD)에 사염화탄소(CCl4)로 NASH를 유도한 마우스에 KY19334 또는 최근 비알콜성 지방간염 치료제 임상 3상 시험에서 한계가 있었던 NASH 치료제 후보 약물들인 셀론서팁(Selonsertib) 및 오칼리바(Ocaliva)를 각각 4주 동안 경구투여 하여 결과를 관찰하였습니다. 4주 투여 결과, KY19334는 과발현된 CXXC5의 기능 억제를 통해 셀론서팁 및 오칼리바 대비 NASH의 주요한 병리학적 특징인 steatosis, inflammation, oxidative stress, fibrosis 등을 유의하게 개선시키는 경구용 비알콜성 지방간염 치료제로서 개발 가능성을 입증하였음에 의미가 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 제가 박사학위를 수여 받은 연세대학교 생명공학과 세포분자생물학 연구실에서는 최강열 교수님 지도하에 생명체에서 일어나는 다양하고 복잡한 생명현상의 연구를 통해 얻어진 과학적인 발견에 응용원리를 접목하는 연구를 수행하고 있습니다. 단백질기능제어이행연구센터의 기반을 바탕으로
- Exp. Mol. Med.
- 2022.10.06
- 서설화(연세대학교)
  Interview
- 최강열(연세대학교)
Inhibition of CXXC5 function reverses obesity-related metabolic diseases
- Clin. Transl. Med. First published: 05 April 2022 | https://doi.org/10.1002/ctm2.742
- 2022.04
- 생명과학
Biophysical and functional characterization of Norrin signaling through Frizzled4
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA August 28, 2018 115 (35) 8787-8792 | https://doi.org/10.1073/pnas.1805901115
- 2018.08
- 생명과학
- 윤재호(한림대학교, NIH/NCI)
TBC1d24-ephrinB2 interaction regulates contact inhibition of locomotion in neural crest cell migration
- Nat. Commun. 2018 Aug 28;9(1):3491 | https://doi.org/10.1038/s41467-018-05924-9
- 2018.08
Dishevelled has a YAP nuclear export function in a tumor suppressor context-dependent manner
- Nat. Commun. Published: 12 June 2018, 9, Article number: 2301 | https://doi.org/10.1038/s41467-018-04757-w
- 2018.06
- 의약학
- 김석호(University of Oklahoma Health Sciences Center)
The polycystin complex mediates Wnt/Ca2+ signalling
- Nat. Cell Biol. Published online 23 May 2016 | doi:10.1038/ncb3363
- 2016.05
- 이성훈(연세대학교)
  Interview
- 최강열(연세대학교)
The Dishevelled-binding protein CXXC5 negatively regulates cutaneous wound healing
- J. Exp. Med. vol. 212 no. 7 1061-1080. Published June 8, 2015 | doi: 10.1084/jem.20141601
- 2015.06
- 생명과학
이성훈

연세대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 상처가 발생하면, 피부에 존재하는 내피세포, 혈구세포, 각질세포, 섬유아세포와 같은 여러 세포들이 복잡한 상호작용을 통해 피부를 재생합니다. 이 중 섬유아세포는 콜라겐을 포함한 세포외기질들의 축적을 주로 담당하는 세포입니다. 피부 상처가 정상적으로 치유되기 위해서는 섬유아세포가 제 위치로 이동하여 적당한 증식을 거친 후, 콜라겐의 축적과 수축을 일으켜야 합니다. 이 과정의 비정상적인 조절은 켈로이드, 피부경화증(scleroderma), 국한성 경피증(morphea) 등의 섬유증(fibrotic disease)을 유발할 수 있습니다. 일상에서 겪는 가벼운 상처들은 물론 수술, 화상, 혹은 당뇨성 피부 궤양 등에 의해 발생하는 상처들까지 흉터를 최소화하여 치료할 수 있는 상처치유제를 개발하기 위해서는 피부 상처의 치유 과정, 특히 상처의 치유 과정에서 피부의 기능에 중요한 역할을 하는 구성요소인 콜라겐이 어떻게 조절되는가를 이해하는 것이 매우 중요합니다. 윈트신호전달계(Wnt signaling)가 피부 상처 치유 및 콜라겐 형성에 중요한 역할을 한다는 것은 그 동안의 연구들을 통해 알려진 바 있지만, 윈트신호전달계를 조절하는 인자들이 무엇인지, 또 이 인자들이 윈트신호전달계를 어떻게 조절하여 상처 치유 과정에 관여하는지 메커니즘에 대해서는 구체적으로 밝혀진 바가 없습니다. 현재 상용화되고 있는 상처치유제는 대부분 염증완화를 타겟으로 하여 상처치유에는 큰 영향을 미치지 못하며, 아직까지 윈트신호전달계를 타겟으로 하여 상처의 치료를 촉진하는 상처치료제의 개발은 이뤄진 바가 없습니다. 저는 이번 연구를 통해 윈트신호전달계를 조절하는 것으로 알려진 CXXC5 단백질과 Dishevelled 단백질의 결합을 방해하는 펩타이드(PTD-DBM)가 인간 섬유아세포와 마우스 모델에서 효과적으로 상처 치유와 콜라겐 형성을 증가시킴을 확인하였습니다. 이 펩타이드는 퍼스트 인 클래스(first-in-class) 약물로써 부작용 없이 콜라겐 형성과 관련된 다양한 피부 질환의 치료에 중요한 역할을 할 것으로 여겨집니다. 논문을 투고하여 심사를 받는 과정에서 논문의 게재 심사를 맡은 editor 및 두 명의 reviewer가 새로운 패러다임의 상처 치료제로의 개발 가능성에 대해 크게 주목하고 이 연구의 중요성에 대해 적극적인 칭찬을 보내
- J. Exp. Med.
- 2015.06.16
Cholesterol selectively activates canonical Wnt signalling over non-canonical Wnt signalling
- Nat. Commun. Published 15 July 2014, 5, Article number: 4393 | doi:10.1038/ncomms5393
- 2014.07
- 생명과학
Wnt/β-catenin signalling: from plasma membrane to nucleus
- Biochem. J. Feb 15, 2013, 450(1) 9-21 | DOI: 10.1042/BJ20121284
- 2013.02
- 생명과학
- 이경호(NCI/NIH, 현 한국생명공학연구원)
- 이경상(National Cancer Institute, NIH)
Identification of a novel Wnt5a–CK1ε–Dvl2–Plk1-mediated primary cilia disassembly pathway
- EMBO J. advance online publication 18 May 2012; doi:10.1038/emboj.2012.144
- 2012.05
- 생명과학
- 이정호(University of California, San Diego)
Mutations in TMEM216 perturb ciliogenesis and cause Joubert, Meckel and related syndromes
- Nat. Genet. (2010) | doi:10.1038/ng.594 | published online 30 May 2010
- 2010.05
- 의약학
- 이호진(St. Jude Children's Research Hospital)
Sulindac Inhibits Canonical Wnt Signaling by Blocking the PDZ Domain of the Protein Dishevelled
- Angew. Chem.-Int. Edit. Volume 48 Issue 35, Pages 6448 - 6452
- 2009.08
- 김건화(POSTECH)
- 한진관(POSTECH)
Ryk cooperates with Frizzled 7 to promote Wnt11-mediated endocytosis and is essential for Xenopus laevis convergent extension movements
- J. Cell Biol. Vol. 182, No. 6, 1073-1082 (Published online September 22, 2008)
- 2008.09
- 생명과학
- 최순철(Mount Sinai School of Medicine)
Wnt3a-Mediated Formation of Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate Regulates LRP6 Phosphorylation
- Science Vol. 321. no. 5894, pp. 1350 - 1353
- 2008.09
고동효

전남대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명 암을 흔히 양성과 악성으로 나누고 그 기준은 발병 조직에서 다른 조직으로의 전이(metastasis) 여부에 따릅니다. 최근에 이 전이현상은 두 가지의 서로 다른 견해가 첨예한 대립 각을 세우는 듯 합니다. 첫째, adenoma에서 시작된 암세포는 지속적인 돌연변이의 축적 결과로 인하여 carcinoma cells이 생기고 이것은 혈류를 따라 다른 조직으로 전이된다는 견해가 있고, 둘째는 고형 암 조직에 단지 몇 안 되는 세포가 전이를 할 수 있는 능력을 이미 갖고 있고 단지 microenvironment의 영향하에서 physiological 변화에 따라 전이된다는 견해입니다. 둘째의 논리는 cancer stem cells의 동정과 특징구현에 따라 급속하게 전파되는 견해로써, 고형 암 조직이 heterogeneous phenotype과 전이조직에 일차 암세포의 성격을 그대로 답습한다는 현상을 잘 설명해주는 이론이기도 합니다. 큰 틀에서 보면, 암 전이는 돌연변이에 의한 비가역적인 반응인가와 외부 환경변화의 적응과정에서 나타나는 가역적인 반응인가에 대한 질문입니다. 따라서, 향후 두 견해는 개별적인 사실, 즉, 유방암, 대장암, 간암 등 다양한 형태의 암세포의 특징을 밝혀줄 수 있는 메커니즘 연구를 통해서 두 견해 진위여부를 판단 할 수 있으리라 여겨집니다. 본 논문은 초파리와 개구리의 발생과정 연구를 통해 그 유전자 군의 특징이 동정된 planar cell polarity에 관여하는 유전자 (KITENIN)가 대장암 전이 과정중에 invasion에 결정적인 역할을 한다는 것입니다. 이러한 연구결과는 유전자제어를 통한 암 전이억제를 위한 노력들속에서 KITENIN 단백질과 복합체를 이루는 단백질을 제어함을 통해 암전이를 억제할 가능성을 나타냅니다. 이렇듯, 암의 원인, 전이에 대한 메카니즘적 연구성과를 통해 그 기능성을 차단하여 궁극적인 치료를 목적으로 하는 translation research가 이뤄지고 있기도 합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 전남대학교 유전자제어 의과학 연구센터 전국 18개 기초의과학 연구센터(Medical Research Center, MRC)중의 하나입니다. 본 MRC의 강점은 기초연구분야와 임상연구분야가 접목되어 있어서 기초연구에 필요한 임상 시료를 보다 빠르게 사용할 수 있다는 것입니다. 또한, 심장질환, 뼈 질환을 분자적 수준에서 연구하는 분들이 같은
- Gut
- 2008.08.04