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1Aminoacyl-tRNA synthetase

'Aminoacyl-tRNA synthetase' 에 대한 통합검색결과 32건입니다.

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Metal-enhanced fluorescence biosensor integrated in capillary flow-driven microfluidic cartridge for highly sensitive immunoassays
- Biosens. Bioelectron. Dec 30 2023, 248 S0956-5663(23)00929-6 | https://doi.org/10.1016/j.bios.2023.115987
- 2023.12
- 바이오·의료융합
Disease association and therapeutic routes of aminoacyl-tRNA synthetases
- Trends Mol. Med Nov 08 2023, S1471-4914(23)00241-1 | https://doi.org/10.1016/j.molmed.2023.10.006
- 2023.11
- 의약학
- 이은영(한국생명공학연구원)
- 김명희(한국생명공학연구원)
Phosphocode-dependent glutamyl-prolyl-tRNA synthetase 1 signaling in immunity, metabolism, and disease
- Exp. Mol. Med. 02 October 2023 | https://doi.org/10.1038/s12276-023-01094-x
- 2023.10
- 생명과학
Secreted Akkermansia muciniphila threonyl-tRNA synthetase functions to monitor and modulate immune homeostasis
- Cell Host Microbe 2023 May 29;S1931-3128(23)00200-7 | https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.05.007
- 2023.06
- 생명과학
Regulation of BRCA1 stability through the tandem UBX domains of isoleucyl-tRNA synthetase 1
- Nat. Commun. Published: 08 November 2022 | https://doi.org/10.1038/s41467-022-34612-y
- 2022.11
- 생명과학
정시성

포항공과대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 아미노아실-tRNA 합성효소 (ARS)는 단백질 합성에 필수적인 역할 외에 세포 내 다양한 기능을 조절하는 non-translation 기능을 가질 뿐 아니라 상위 진핵 생물에서는 다중합성효소복합체 (multi-synthetase complex)를 이루는 것으로 알려져 있습니다. 그 중 이소류신-tRNA 합성효소가 중심이 되는 하위복합체에 관해서는 알려진 바가 별로 없었는데, 제 연구를 통해 글루탐산-, 이소류신-, 류신-tRNA 합성효소로 이루어지는 하위복합체 단백질들에 대해 보고를 할 수 있었습니다. 다양한 노력에도 불구하고 세 단백질로 이루어진 하위복합체의 구조를 규명하는 데는 어려움이 있었고, 그러던 중 이소류신-tRNA 합성효소의 UNE-I 도메인과 글루탐산-tRNA 합성효소 복합체의 단결정화에 성공을 할 수 있었습니다. 단결정화 조건을 개선해보려는 여러 시도에도 불구하고 크기는 작고 개수는 많은 결정들 만을 얻을 수 있었고 선형가속기로는 고해상도의 회절 데이타를 얻는데 어려움이 있었습니다. 그러던 중 4세대 가속기 빔타임이 생겼고, 샘플 홀더를 개발하신 남기현 박사님, 샘플을 마운팅할 수 있는 챔버 및 구동프로그램을 만든 정완균 교수님팀, 그리고 박재현 박사님을 비롯한 4세대 가속기 빔라인 운영팀이 힘을 합쳐 2 A 초반대의 회절 데이타를 얻을 수 있었습니다. 그 후 정확한 페이즈를 얻지 못해 어려움이 있었지만 결국에는 2.4 A의 해상도의 이소류신-tRNA 합성효소 UNE-I 도메인과 글루탐산-tRNA 복합체의 구조를 규명할 수 있었습니다. 이 당시 3차원 구조의 예측도 되지 않던 UNE-I 도메인의 구조를 규명한 결과 유비퀴틴과 유사한 유비퀴틴 조절 X (ubiquitin regulatory X) 도메인을 가지는 것을 확인하였고, 그 기능을 연구하기 위해 울산과학기술원, 유전체 항상성 연구단 및 다양한 그룹들 과의 공동연구를 진행하게 되었습니다. 그 결과 인산화에 의해 이소류신-tRNA 합성효소가 글루탐산-tRNA 합성효소로부터 분리가 되고, 그 후 UNE-I 도메인을 통해 BRCA1 단백질과 직접적인 결합을 함으로써 BRCA1 단백질의 안정성을 향상 시키고 DNA 수선 과정을 조절한다는 것을 밝힐 수 있었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 저는 조윤제 교수님과 류성호 교수님의 공동지도를 받으
- Nat. Commun.
- 2022.11.14
AIMP2-DX2 provides therapeutic interface to control KRAS-driven tumorigenesis
- Nat. Commun. Published 11 May 2022 | https://doi.org/10.1038/s41467-022-30149-2
- 2022.05
- 의약학
Structural basis for the dynamics of human methionyl-tRNA synthetase in multi-tRNA synthetase complexes
- Nucleic Acids Res. Published: 04 June 2021 | https://doi.org/10.1093/nar/gkab453
- 2021.06
- 생명과학
- 김성훈(McGill University)
Mitochondrial Threonyl-tRNA Synthetase TARS2 Is Required for Threonine-Sensitive mTORC1 Activation
- Mol. Cell Available online 18 December 2020 | https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.11.036
- 2020.12
- 김연진(Harvard School of Dental Medicine)
Aminoacyl-tRNA synthetase inhibition activates a pathway that branches from the canonical amino acid response in mammalian cells
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA First published April 6, 2020 | https://doi.org/10.1073/pnas.1913788117
- 2020.04
Atializumab, a humanized anti-aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multifunctional protein-1 (AIMP1) antibody significantly improves nephritis in (NZ
- Biomaterials Available online 2 August 2019, Volume 220, 119408 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119408
- 2019.08
- 생명과학
A threonyl-tRNA synthetase-mediated translation initiation machinery
- Nat. Commun. Published 22 March 2019, 10, Article number: 1357 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-09086-0
- 2019.03
- 생명과학
- 강준희(European Molecular Biology Laboratory)
Labeling proteins on live mammalian cells using click chemistry
- Nat. Protoc. Published online 23 April 2015, 10, 780–791 | doi:10.1038/nprot.2015.045
- 2015.04
Structure of the ArgRS–GlnRS–AIMP1 complex and its implications for mammalian translation
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA October 6, 2014 | doi: 10.1073/pnas.1408836111
- 2014.10
- 생명과학
- 김찬혁(California Institute for Biomedical Research)
A Genetically Encoded aza-Michael Acceptor for Covalent Cross-Linking of Protein–Receptor Complexes
- J. Am. Chem. Soc. May 20, 2014 | DOI: 10.1021/ja502851h
- 2014.05
Conformational changes in human prolyl-tRNA synthetase
- Acta Crystallogr. Sect. D-Biol. Crystallogr. D69, 2136-2145, October 2013 | doi:10.1107/S0907444913020556
- 2013.10
- 생명과학
손종현

고려대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 - 논문관련 분야의 소개 ARS는 aminoacyl-tRNA synthetase의 줄임말로 세포 내 20가지 아미노산을 유전자 암호에 따라 해당 tRNA에 결합시키는 효소들입니다. 사람의 ARS들은 본연의 기능인 aminoacylation 말고도 세포 내에서 여러 가지 역할을 하고 있습니다. 이 20가지의 ARS들 중에 9가지 ARS(RRS, QRS, MRS, KRS, DRS, IRS, EPRS, LRS)들은 3가지의 다른 단백질과 결합하여 Multisynthetase complex(이하 MSC)를 형성합니다. 이 ARS 군집체가 angiogenesis, inflammation, cancer 등 다양한 분야에서 그 연관성이 있음이 밝혀지고 있는 중입니다. 그 중 ERS와 PRS는 하나의 폴리펩타이드 상에 존재하고 있는데 이번 논문에서 PRS 도메인의 aminoacylation activity를 저해하는 halofuginone의 억제 기작을 기질인 ATP와 proline의 결합 자리와의 비교를 통해 규명하였습니다. - 동향 ARS는 단순히 단백질 번역에 필요한 aminoacyl-tRNA를 만들어 주는 한정적인 기능을 하는 것으로 보이지만 여러 질병들에 대한 관련성들이 밝혀짐에 따라 매우 활발한 연구가 이루어 지고 있습니다. 예를 들어, EPRS의 번역 단계에서의 유전자 발현 저해(GAIT complex), leucine의 농도에 따른 LRS의 세포 내 단백질 합성 조절, UV 스트레스에 대한 MRS와 AIMP의 항암 활동과 번역 조절 기능 등에 대한 논문들이 국내외에서 우수한 저널에 소개되었습니다. - 전망 이처럼 ARS들의 질병에 대한 연관성은 신약 개발의 가능성을 제시하고 있으며 이번 논문에 실린 내용도 halofuginone에 대한 억제 기작을 규명함에 따라 더욱더 효율적이고 선택적인 약물 개발의 전환점이 될 것으로 생각됩니다. - 에피소드 활발한 연구가 진행되고 있는 만큼 국내외 여러 실험실에서 동시다발적으로 결과가 나오고 있습니다. 이번 논문의 경우에도 우여곡절이 있었는데요. 최종 데이터를 얻고 논문을 작성하려고 준비하고 있는 순간에 해외 다른 랩에서 PRS domain과 ATP analogue, halofuginone과의 결합 구조가 PDB에 올라왔습니다 (Nature 2013). 다행히 발표된 구조가 저희가 연구하고 있는 구조와 상보적으로 도움을 주는 구조였고, 지금 돌이켜서 생각해봐도 정말 기억하고 싶지 않은 순간이지만 그 때 포기하지 않고 열심히 마무리해서 좋은 결과가 있지 않나 생각
- Acta Crystallogr. Sect. D-Biol. Crystallogr.
- 2013.10.14
- 이연종(Johns Hopkins University School of Medicine)
  Interview
Parthanatos mediates AIMP2-activated age-dependent dopaminergic neuronal loss
- Nat. Neurosci. 16, 1392?1400, Published online 25 August 2013 | doi:10.1038/nn.3500
- 2013.08
- 의약학
- 이연종(Johns Hopkins University School of Medicine)
  Interview
Parthanatos mediates AIMP2-activated age-dependent dopaminergic neuronal loss
- Nat. Neurosci. 16, 1392?1400, Published online 25 August 2013 | doi:10.1038/nn.3500
- 2013.08
- 의약학
한정민

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 최근의 cancer 연구에서 중요하게 다루어지는 주제 중 하나가 cancer-metabolism-translation의 상관관계에 대한 내용인데 이를 매개하는 것으로 알려져 있는 mTOR 신호전달 경로가 각광을 받아 왔다. 원래 mTOR(mammalian Target of Rapamycin)는 장기이식을 위한 면역억제제로 사용되고 있는 rapamycin의 타겟으로 처음 발견되었는데, 아미노산이나 growth factor에 의한 translation initiation과 growth 조절, rapamycin의 수명 연장 효과에 따른 mTOR와 life span과의 상관성 등 calorie restriction이나 nutrient에 의한 세포 내 생리 현상 조절에 핵심 역할을 담당하는 것으로 밝혀져 왔다. 또한 대부분의 암에서 mTOR 신호전달 경로가 암 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있어서 세계적인 제약사들이 앞 다투어 rapamycin 계열 혹은 mTOR kinase inhibitor들을 개발하고 있는 실정이다. 대표적인 예로 2007년 Wyeth Pharmaceuticals 에서 개발한 mTOR inhibitor (Torisel, temsirolimus)가 처음으로 advanced kidney cancer에 대해 미국 FDA 승인을 받은 바가 있다. mTOR 신호전달 경로에서 오랫동안 풀리지 않은 수수께끼는 '어떻게 mTOR 신호전달 경로가 아미노산에 의해 조절되는가, 과연 아미노산을 인식하는 센서가 무엇인가'라는 질문이었다. 이와 관련된 연구들이 최근 3-4년간 Science, Nature Cell Biology, Cell, Molecular Cell 등 주요 저널들에 발표가 되었고, Rag GTPase, Phosphatidylinositol kinase/Vps34, MAP4K3가 아미노산에 의한 mTOR 신호전달 경로를 매개하는 것으로 보고가 되었다. 하지만 여전히 아미노산 센서의 정체에 대해서는 규명이 되지 못했다. 본 연구에서는 aminoacyl-tRNA를 만들어 내는 aminoacyl-tRNA synthetase 중 leucyl-tRNA synthetase가 세포 내 leucine농도를 감지하는 leucine sensor로 작용함으로써 mTOR pathway를 활성화시키는 일련의 과정들을 상세히 밝혀냈다. 결국 nutrient를 감지하는 leucyl-tRNA synthetase가 암을 포함하여 여러 질환에 관련되어 있는 mTOR 신호전달 경로와 연결되어 있음을 알 수 있었고 이는 metabolism-translation-cancer 가 연결이 되는 중요한 단서가 될 수 있다. 최근 mTOR kinase의 돌연변이가 cancer genome sequencing 결과들에서 속속 밝혀 지고 있고 기존의 개발된
- Cell
- 2012.03.21