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1Alpha-synuclein

'Alpha-synuclein' 에 대한 통합검색결과 34건입니다.

한빛사34건

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- 김영두(Baylor College of Medicine)
Olfactory deficit and gastrointestinal dysfunction precede motor abnormalities in alpha-Synuclein G51D knock-in mice
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA Sep 24 2024, 121 (39) e2406479121 | https://doi.org/10.1073/pnas.2406479121
- 2024.09
- 생명과학
Time-Resolved Evaluation of L-Dopa Metabolism in Bacteria-Host Symbiotic System and the Effect on Parkinson‘s Molecular Pathology
- Small Methods Jul 26 2024, | https://doi.org/10.1002/smtd.202400469
- 2024.07
- 생명과학
- 배은진(서울대학교 의과대학)
- 이승재(서울대학교 의과대학)
CRISPR-based identification of N-terminal acetylation in synucleinopathies
- Trends Neurosci. Mar 28 2024, S0166-2236(24)00043-2 | https://doi.org/10.1016/j.tins.2024.03.006
- 2024.03
- 의약학
- 주철민(Delft University of Technology)
Full-length single-molecule protein fingerprinting
- Nat. Nanotechnol. Feb 13 2024, | https://doi.org/10.1038/s41565-023-01598-7
- 2024.02
- 생명과학
P. mirabilis-derived pore-forming haemolysin, HpmA drives intestinal alpha-synuclein aggregation in a mouse model of neurodegeneration
- EBioMedicine Nov 22 2023, 98 S2352-3964(23)00453-X | https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104887
- 2023.11
- 의약학
Neuroprotective effects of osmotin in Parkinson‘s disease-associated pathology via the AdipoR1/MAPK/AMPK/mTOR signaling pathways
- J. Biomed. Sci. 2023 Aug 11;30(1):66 | https://doi.org/10.1186/s12929-023-00961-z
- 2023.08
Advanced human iPSC-based preclinical model for Parkinson’s disease with optogenetic alpha-synuclein aggregation
- Cell Stem Cell June 19, 2023 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.05.015
- 2023.06
- 의약학
Biomimetically Engineered Amyloid-Shelled Gold Nanocomplexes for Discovering α-Synuclein Oligomer-Degrading Drugs
- ACS Appl. Mater. Interfaces December 22, 2022 | https://doi.org/10.1021/acsami.2c14650
- 2022.12
- 바이오·의료융합
정효기

고려대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 65세 이상의 고령인구는 2021년을 기준으로 전체 인구의 약 16.5%이며 2025년에는 전체 인구의 20%가 고령인구인 초고령사회로 진입하여 2045년경에는 고령인구 비율이 47%에 달할 것으로 예측됩니다. 이에 따라 노화에 따른 퇴행성 뇌질환 증가는 필연적인 사회문제를 일으킬 것으로 예측되기에 국가적인 지원과 궁극적인 해결책이 될 수 있는 치료제 개발 연구가 시급하게 요구됩니다. 퇴행성 뇌질환 중 하나인 파킨슨병 (Parkinson’s Disease)은 치매, 뇌졸중과 함께 3대 노인성 질환 중 하나이며 전체 퇴행성 뇌질환의 약 10%를 차지합니다. 최근 국민건강보험공단 자료를 보면 2004년 3만 9,265명이었던 파킨슨병 환자는 2017년 10만 716명으로 크게 늘었으며, 현재 고령사회를 맞이하여 환자 수는 계속 증가하는 추세입니다. 세계적으로, 파킨슨병 환자는 글로벌 주요 7개국 기준 2026년 285만 명까지 증가할 것으로 예상되며 이에 따른 파킨슨병 치료제 관련 시장 규모도 88억 달러 정도까지 성장할 것으로 예측됩니다. 기존에는 알파시뉴클레인 단백질과 체내 여러 요소들이 결합한 형태의 비용해성 단백질 응집체인 루이소체 (Lewy bodies)가 파킨슨병의 주원인으로 알려졌습니다. 하지만, 2021년 Nature Communications에 발표된 연구에 따르면 파킨슨병의 병리학적 증상을 일으키는 주된 물질은 루이소체가 아닌 도파민 유래 알파시뉴클레인 (αS) 올리고머라는 사실이 밝혀졌습니다. 이에 따라 저희 연구팀은 파킨슨병의 병리학적 증상을 일으키는 주원인 물질인 αS 올리고머를 금 나노입자 표면에 아밀로이드 코로나 형태로 코팅하고, 이를 이용하여 αS 올리고머를 선택적으로 분해하는 약물을 발굴할 수 있는 약물 스크리닝 플랫폼을 개발하였습니다. 저희 연구팀은 αS 올리고머를 분해할 수 있는 단백질 분해효소들을 이용하여 개발한 약물 스크리닝 플랫폼의 유효성을 검증하였으며, 뇌 질환에 관련된 16종의 약물에 대한 평가를 진행하였습니다. 그 결과 기존 αS 올리고머를 분해하는 것으로 알려진 약물들에 대한 추가 검증과 후보 약물들의 αS 올리고머 분해 능력을 비교평가 할 수 있었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 저희 연구실은 아밀로이드성 단백질을
- ACS Appl. Mater. Interfaces
- 2022.12.29
- 이진형(Stanford University)
Mesoscale connections and gene expression empower whole-brain modeling of α-synuclein spread, aggregation, and decay dynamics
- Cell Reports Volume 41, Issue 6, 8 Nov 2022, 111631 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111631
- 2022.11
- 최민이(The Francis Crick Institute, University College London)
Pathological structural conversion of α-synuclein at the mitochondria induces neuronal toxicity
- Nat. Neurosci. Published 30 August 2022 | https://doi.org/10.1038/s41593-022-01140-3
- 2022.08
- 생명과학
- 감태인(Johns Hopkins University School of Medicine)
Interleukin-6 triggers toxic neuronal iron sequestration in response to pathological a-synuclein
- Cell Reports Volume 38, Issue 7, 15 February 2022, 110358 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110358
- 2022.02
- 생명과학
신은지

POSTECH

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 ‘루이소체 치매’라고 들어보셨는지요? 루이소체 치매는 알츠하이머 질환의 대표 증상인 인지기능 저하, 파킨슨 질환의 대표 증상인 불수의적 떨림과 근육 강직을 모두 보이는 질환입니다. 치매 중에 알츠하이머성 치매 다음으로 많은 비율을 차지하며, 영화 ‘죽은 시인의 사회’에서 키팅 선생님 역할을 맡은 로빈 윌리엄스 배우가 이 질환으로 투병 중 생을 마감하셨습니다. 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 루이소체 치매와 같은 신경퇴행성질환들은 이전부터 아밀로이드성 단백질과 깊은 연관이 되어 왔습니다. 아밀로이드성 단백질은 여러 생물적, 화학적 요인에 의해 단백질 간 응집이 이루어져 조직 안에 축적되고 뇌신경의 신호전달을 방해하며 신경세포 사멸을 초래하는 단백질 입니다. 지금까지 알츠하이머 질환에는 아밀로이드-베타가, 파킨슨 질환에는 알파-시누클레인이 각 질병에 주로 관여하는 아밀로이드성 단백질로 알려져 왔습니다. 따라서 각 질환에 해당하는 아밀로이드성 단백질의 응집(homo-oligomer)은 독립적으로 연구되어 왔습니다. 그러나, 루이소체 치매의 경우는 두 단백질이 함께 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 이에따라 아밀로이드-베타와 알파-시누클레인의 공동 응집 가설이 대두되었지만 아직까지 단일 응집체 수준에서 두 단백질의 co-aggregation을 규명하기엔 기술적 한계가 있었습니다. 이를 극복하기 위해 본 연구는 원자 힘 현미경 (Atomic Force Microscopy, AFM)을 이용하여 올리고머의 표면 구조를 단일 응집체 수준에서 관찰하였습니다. 각 펩타이드의 N말단 및 C말단 만을 특이적으로 인식하는 항체 4종류를 AFM 팁에 고정하였고, 4종류의 AFM 팁을 이용해 단일 응집체 표면에 각 펩타이드가 인식된 자리를 지도화 하였습니다. 그 결과 아밀로이드-베타와 알파-시누클레인의 공동 응집 산물인 헤테로-올리고머(Hetero-oligomer)를 단일 응집체 단위로 확인하였으며, 호모-올리고머와는 구별되는 헤테로-올리고머의 표면 특성을 characterization 할 수 있었습니다. 이번 논문은 4종의 AFM 팁을 이용해 단백질 응집체의 표면을 나노미터 단위로 4중 힘 맵핑에 성공한 첫 논문이며, 영광스럽게도 Nano Letters 표지를 장식한 뜻 깊은 논문입니다. 논문에서 시도한 접근법은 타우 단백질이나 프리온 단
- Nano Lett.
- 2021.06.02
- 신은지(POSTECH)
  Interview
- 박준원(POSTECH, 연세대학교)
Nanoaggregates Derived from Amyloid-beta and Alpha-synuclein Characterized by Sequential Quadruple Force Mapping
- Nano Lett. Published inissue 12 May 2021 | https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c00058
- 2021.05
- 바이오·의료융합
- 전창호(University of Washington)
  Interview
- 김덕호(Johns Hopkins School of Medicine)
Astrocyte-derived Extracellular Vesicles Enhance the Survival and Electrophysiological Function of Human Cortical Neurons in vitro
- Biomaterials Available online 3 February 2021, 120700 | https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120700
- 2021.02
- 신정환(서울대학교 의과대학, 서울대학교병원)
- 김한준(서울대학교 의과대학, 서울대학교병원)
Immunotherapy Targeting Neurodegenerative Proteinopathies: α-Synucleinopathies and Tauopathies
- J. Mov. Disord. Jan 2020, 13(1): 11-19 | DOI: https://doi.org/10.14802/jmd.19057
- 2020.01
- 의약학
강성수

Emory University

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 굳이 통계자료와 숫자들의 보고서를 인용하지 않아도 고령화 사회의 진입으로 인한 퇴행성 뇌질환 특히 치매로 인한 사회적 경제적 부담이 점점 더 커지고 있다는 사실을 잘 아시리라 생각합니다. 이 문제가 얼마나 심각하고 현재의 연구들과 연구 지원들이 결코 충분하지 않다는 사실을 많은 분들께서 인지 하셔서 우리나라도 이 분야의 연구의 중요성에 대해 더 폭 넓은 사회적인 공감대가 형성이 되고 더 많은 연구 지원이 이뤄지기를 바랍니다. 이번에 출판한 논문은 이 전에 출판된 EMBO J. 2018, 37(12) 의 후속 연구 인데 이 전의 논문이 한빛사에 소개되지 못해서 이 논문도 같이 소개할 마음으로 인터뷰에 응하게 되었습니다. 아시다시피 대부분의 퇴행성 뇌 질환은 발병 기전에 있어서 많은 부분 특정 단백질의 변성과 응집에 기인하고 있습니다. EMBO J. 의 연구는 Parkinson's disease (PD) 의 대표적인 병리학적 표지인 Lewy body 의 원인 단백질인 alpha-synuclein 이 뇌 안의 거의 모든 부분에 발현이 됨에도 불구하고 왜 뇌흑질, Substantia nigra (SN), 의 dopaminergic cell 에만 특이적으로 독성을 보이는지에 대한 의문에서 출발하였습니다. 이 연구는 Dopamine 이나 MPTP 의 특이적인 독성의 원인인 dopamine transporter 가 아닌 dopamine metabolites 에 집중을 하여 진행되었습니다. Dopamine metabolites 중에 dopamine 분해효소인 MAO-B (monoamine oxidase-B) 에 의해 생성되는 DOPAL (3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde) 이란 물질이 세포내 독성을 보이고 PD 환자의 SN 에서 MAO-B 의 활성이 증가 된다는 사실이 보고 되었습니다. 결론적으로 이 연구를 통해 SN 의 dopaminergic cell 에서 MAO-B 로 인해 생성된 DOPAL 이 alpha-synuclein 의 단백질 응집을 일으키고 SN 의 neurodegeneration 과 PD 발병의 원인이 될 수 있다는 사실을 보고 하였습니다. PD 와 AD (Alzheimer's disease) 는 병리학적 기전과 특징에 있어서 많은 부분 공통점을 가지고 있습니다. PD 는 alpha-synuclein 에 의해 Lewy body 가 형성이 되고 AD 는 tau 와 beta-amyloid 에 의해 neurofibrillary tangle 과 amyloid plaques 가 생성이 되지만, 이 응집 단백질들은 많은 부분에서 서로 중복되어 나타나기도 합니다. PD 의 SN 에서 MAO-B 와 DOPAL
- J. Clin. Invest.
- 2019.12.11
Transneuronal Propagation of Pathologic a-Synuclein from the Gut to the Brain Models Parkinson’s Disease
- Neuron Published:June 26, 2019 | DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.05.035
- 2019.06
- 생명과학
최민이

University College London, The Francis Crick Institute

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 본 연구는 세포 노화로 인한 대표적 퇴행성 뇌질환인 파킨슨 병과 루이소체 치매가 감염성 질환 형태로 세포 독성을 유발한다는 사실을 실험적으로 증명하였습니다. 퇴행성 뇌질환의 공통적 병리학 소견은 환자 뇌에서 발견되는 특이 단백질 응고체 (misfolded aggregates)입니다. 파킨슨 병과 루이소체 치매 환자의 뇌병변엔 아밀로이드성 단백질인 a-시누클레인 (a-synuclein) 응고체가 발견됩니다. 이 아밀로이드성 단백질은 선천적으로 비정상 단백질 구조를 가지고 있어서 주변 환경의 변화 (예를 들면, 유전자 돌연변이나 활성 산소에의 노출)에 의해 쉽게 응고됩니다. 우리 연구는 a-시누클레인 단백질이 응고되기 시작하는 시점부터 감염인자들을 배출한다는 사실을 실험적으로 확인하였습니다. 이번 연구 결과는 일부 연구자들이 주장해왔던 '퇴행성 뇌질환 = 감염' 이론을 뒷받침할 중요한 증거라는 것이 피어 그룹의 평가입니다. '퇴행성 뇌질환 감염 이론'의 사실 여부가 중요한 이유는 이것을 통해 퇴행성 뇌질환이 예방적으로 치료될 수 있는지에 대한 판단 근거가 되기 때문입니다. 만일 퇴행성 뇌질환이 감염의 일종이라면 면역체계와 관계되기 때문에 이론상 항체 치료가 가능하고 궁극적으론 백신을 통해 면역체계를 강화함으로써 예방 할 수도 있습니다. 최근 보고되고 있는 '장 미생물균 유전체 (gut microbiota)가 파킨슨 병을 비롯한 여러 퇴행성 뇌질환을 유발시킬 수 있다'는 여러 연구 결과는 이 감염 이론에 힘을 실어 주고 있고, 우리 연구 또한 이 이론에 보다 구체적인 과학적 근거를 제시하고 있습니다. 우리는 영국 캠브리지 대학 단백질 구조 연구팀으로부터 a-시누클린 단백질을 공급 받았습니다. 캠브리지에서 a-시누클린 단백질 초기 형태를 만들면 런던에 있는 우리팀에서 이를 받아 다양한 세포 배양에 주입하여 독성을 확인하였습니다. 이 독성 실험은 2년에 걸쳐 무제한 적으로 진행되었습니다. 캠브리지에서 수립한 이 초기 형태 단백질은 매우 불안정해서 온도 변화나 pH 변화에 의해 쉽게 다른 구조의 단백질로 변형되는 단점이 있습니다. 때문에 합성된 단백질은 48시간 이내에 세포에 주입되어야 합니다. 양측 연구자들은 단백질 합성에서 주입까지를 단 48시간 내에 마치기 위해 매번 단백질 합성이 끝난 즉시 샘플을 아이스
- Acta Neuropathol.
- 2018.11.13
- 최민이(University College London, The Francis Crick Institute)
  Interview
Picomolar concentrations of oligomeric alpha-synuclein sensitizes TLR4 to play an initiating role in Parkinson’s disease pathogenesis
- Acta Neuropathol. First Online: 17 September 2018 | https://doi.org/10.1007/s00401-018-1907-y
- 2018.09
- 생명과학