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1희귀 난치질환

'희귀 난치질환' 에 대한 통합검색결과 25건입니다.

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최수산나

한국한의학연구원

본 논문은 단순한 면역 억제가 아닌, 면역체계의 균형 회복을 통해 부작용을 최소화할 수 있는 ‘면역조절제’ 발굴을 목표로 기획된 연구입니다. 특히, 면역계의 핵심 조절자인 조절 T세포(Treg)의 활성을 유도하여 염증성 질환, 그 중에서도 천식과 같은 알레르기 질환을 조절할 수 있는 새로운 치료 전략을 제시하고자 하였습니다.
- Allergy
- 2025.04.26
남혜진

한국화학연구원

이번 연구는 씨앗부터 열매 맺기까지 꼬박 10년여의 시간이 걸린, 제겐 아주 특별한 프로젝트입니다. 서울대 박사후연구원 시절, CRISPR라는 혁신적인 유전자 편집 기술이 막 도입되었을 때였습니다. 당시 전 LSD1(Lysine Specific Demethylase)이라는 단백질의 인산화 연구에 몰두하며, 특정 세린 아미노산을 알라닌으로 바꾼 쥐 모델을 연구하고 있었습니다. 그때 CRISPR-Cas9의 놀라운 능력, 특히 원하는 유전자의 편집이 가능한 '녹인' 기술이 전통적인 방식보다 훨씬 효율적이라는 사실을 접하게 되었습니다.
- Nucleic Acids Res.
- 2025.04.18
배지은

경북대학교

본 연구는 퍼옥시좀(peroxisome) 내 주요 효소 단백질인 HSD17B4 결핍이 일차섬모 (primary cilium) 형성 이상을 유발하는 기전 규명을 통해, 퍼옥시좀 대사장애(peroxisomal disorder)가 섬모병증(ciliopathy)의 원인이 될 수 있음을 밝히고, acetyl-CoA를 활용한 치료 가능성을 제시한 연구입니다. 이는 세포 내 소기관 간 기능적 연계성, 특히 퍼옥시좀 대사와 일차섬모 형성 간의 연결고리를 규명한 최초의 연구로, 퍼옥시좀 대사장애 및 섬모병증의 병인 연구에 중요한 새로운 관점을 제시하는 점에서 학술적 의의가 크다고 생각합니다.
- Nat. Commun.
- 2025.03.27
박철용

연세대학교 의과대학, 에스바이오메딕스

이번에 Experimental & Molecular Medicine에 게재된 논문은 A형 혈우병 환자 특이적 역분화 줄기세포주 (iPSCs)에서 염색체 DNA의 한쪽 가닥만 자르는 유전자 가위 (Cas9 D10A nickase)를 활용하여 기능이 향상된 응고인자 유전자를 삽입하여 교정하는 전략을 담고 있다. 연구자가 의도한 부위에만 특이적으로 치료 유전자가 삽입된 안전한 클론을 선별하고 혈우병 동물 모델에 이식 후 유효성을 평가함으로써 자가 유래 세포 및 유전자 치료제로 활용 가능함을 검증한 연구이다.
- Exp. Mol. Med.
- 2025.01.13
정현우

Max-Planck-Institute for Molecular Biomedicine

한 여성이 난민 신분으로 제3국에 정착한지 무려 16개월 만에 출산을 하였는데, 놀랍게도 내전 중에 이미 사별한 남편의 아이였습니다. 이런 일이 정말로 가능할까요? 만약 그렇다면 이 여성과 태아에게는 과연 무슨 일이 있었던 걸까요? 사실 사람 외의 다른 포유류에서는 비슷한 현상들이 꽤 빈번히 관찰됩니다. 생쥐가 출산 직후에 짝짓기를 하는 경우, 새끼들이 젖을 먹는 기간만큼 그 다음 임신 기간이 늘어난다는 것은 이미 잘 알려져 있습니다.
- Cell Stem Cell
- 2024.07.26
강단비

성균관대학교, 삼성서울병원

JCO 에 탈모연구라니 !! 라고 놀라실수도 있겠는데요, 최근 암 치료에서도 환자중심성이 중요시되면서 암 치료의 곁가지 정도로 여겼던 암환자의 부작용 관리, 문제에 대한 관심도 커지고 있습니다. 암환자들이 힘들어하는 부작용 중 하나가 바로 외모 변화입니다. 외모변화는 겉으로 드러나서 보이는 부작용이다 보니 사회활동에도 영향을 줄 수 있어 생각하시는 것 보다 많은 환자들이 힘들어하시는 부분 중 하나입니다.
- J. Clin. Oncol.
- 2024.06.17
김도영

충북대학교

최근 전 세계적으로 퍼진 코로나바이러스 감염증 사태(COVID-19)로 인해 각국은 경제, 사회적 피해를 받았습니다. 약 7억명에 가까운 사람들에게 전파된 SARS-CoV-2에 대응하기 위하여 mRNA 백신과 같은 도전적인 연구가 이루어졌습니다. 이러한 도전은 긴급한 상황에 대응하기 위하여 긴급 승인을 받아 많은 사람들의 목숨을 지켜냈지만 다양한 부작용이 보고되었습니다.
- Mol. Ther.
- 2024.04.08
임정화

한국생명공학연구원

희귀난치성 질환인 유전성 하지 강직성 대마비 증후군 (HSP, Hereditary Spastic Paraplegia)은 약 80여종의 원인 유전자가 규명되어 있기는 하지만 대부분의 유전자의 기능과 병인 기전에 대한 연구는 미비한 상태였으며, HSP 질환의 대표적 증상인 하지강직성과 근손실에 대한 증상 완화 치료제는 있으나 근원적 치료제는 없는 실정이었습니다.
- J. Exp. Med.
- 2023.11.16
박규태

부산대학교 의과대학

중증 하지허혈 질환(Critical Limb Ischemia)은 인체의 하지 부위, 팔과 다리에 존재하는 혈관들이 폐색이 되거나 손상이 발생하면서 혈액공급이 저해되는 질환입니다. 이 질환이 다리에 발생하게 되면 해당 혈관을 통해 산소와 영양분을 공급받은 세포들이 죽어가게 되고, 이후 발가락부터 괴사가 되는 족부궤양을 유발시키게 됩니다.
- Biomater. Res.
- 2023.08.07
김정현

아주대학교 의과대학

골다공증은 골강도의 약화로 골절의 위험성이 증가되는 골격계 질환으로, 유전적, 환경적 요인이 모두 함께 작용하는 다인자성 유전질환입니다. 조혈모세포(hematopoietic stem cell) 유래의 파골세포(osteoclast)에 의한 뼈 흡수(bone resorption)와 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cell) 유래의 조골세포(osteoblast)에 의한 뺘 형성(bone formation) 간의 균형이 매우 중요하며,
- Nat. Commun.
- 2023.07.07
정지웅

KAIST, 서울대학교병원

우리 몸에 침입한 병원균이나 암세포를 치료할 수 있는 면역세포인 T세포 중 CD4+ T세포는 적응면역의 지휘관과 같은 역할을 하며, 이러한 CD4+ T세포의 활성 정도에 따라서 천식과 같은 만성질환의 진행 양상과 예후가 달라지게 됩니다. CD4+ T세포의 활성화에는 1) T세포의 항원인식 2) 보조자극인자 활성화 3) 사이토카인이 필요합니다.
- Cell. Mol. Immunol.
- 2023.04.28
정현우

Max-Planck-Institute for Molecular Biomedicine

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 "혼자보다 여럿이 함께하는 연구가 더 즐겁고 가치 있습니다!" 사실 이 연구는 시도 자체가 하나의 도전이고 모험이었습니다. 코로나19 판데믹이 한참이던 시기에 미국-독일-한국의 글로벌 컨소시엄이 구성되었는데, 세계적인 헬스케어 전문기업과 한국의 작은 신생 바이오 스타트업이 의기투합을 하였고, 서울아산병원, 삼성서울병원, 충남대학교병원에 계신 의사 선생님들과 IBS, 카이스트, 고려대, 연세대에 계신 연구자분들의 긴밀한 협업으로 연구가 진행되었습니다. 이 모든 일들이 매우 짧은 기간 안에, 그것도 온라인을 통해서 (어쩌면 온라인이기에 가능했던 협력 연구일지도 모르겠습니다) 이루어졌고, 국내에서는 찾아보기 힘든 규모의 임상 혈액 샘플에 대한 단일세포 정밀 유전자 분석이 수행되었습니다. 특히 코로나19와 같은 감염성 질환에서 환자마다 다르게 나타나는 면역 반응과 증상의 원인 규명 및 예측, 스테로이드 약물의 항염증 작용 기전 연구 결과가 이렇게 논문으로 출간되어 매우 뜻깊고 기쁘게 생각합니다. 아울러, 판데믹 기간 동안 여러가지 어려움과 아픔을 겪은 모든 분들께 위로와 격려의 말씀을 전하고 싶습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 제가 소속된 독일 막스플랑크 분자 생의학 연구소(Max-Planck Institute for Molecular Biomedicine)는 약 30개 나라 150여명의 과학자들이 모인 international team으로, 현재 3개의 department와 5개의 연구 그룹으로 이루어져 있으며 주로 줄기 세포 및 혈관의 생성과 기능에 관련된 기초 연구들을 수행하고 있습니다. 저는 이곳에서 Single Cell Multi-Omics Laboratory / Sequencing Core Facility의 lab head로 일하면서 막스플랑크 내에서 뿐만 아니라 전세계 다양한 대학/기관의 연구자들과 공동연구를 수행하고 있습니다. 독일 막스플랑크 분자 생의학 연구소 ( https://www.mpi-muenster.mpg.de/ ) 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 저명한 글로벌 의료 기업인 BD Biosciences 사와 단일세포 유전자 분석 플랫폼 개발과 관련하여 지속적인 연구 협력을 해오던 차에, 코로나19 환자를 대상으로 한 대규모 임상 연구의 기회를 얻게 되었습니다. 가능하다면 이 연구를 한국에서 수행
- Exp. Mol. Med.
- 2023.03.24
이주은

전남대학교 약학대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 ?신종 코로나 바이러스는 전례 없는 전파율로 전 세계 누적 확진자가 지속적으로 증가하고, 피해국가가 200개국을 넘어서고 있으며, 감염병 위기 경보의 최고 단계인 팬데믹이 선언되었습니다. SARS-CoV-2 감염시 사이토카인 폭풍(cytokine storm) 이 발생하는 등 생명을 위협하는 심각한 증상에 대한 보고가 잇따르고 있어 신종 코로나 바이러스와 같은 감염병에 대한 치료 기술 개발이 필요한 상황입니다. 하지만 이러한 고위험군 신종 코로나 바이러스는 생물안전 3등급(BSL-3)의 제한된 연구시설에서만 취급이 가능하여 항바이러스 약물 개발 연구에 제약이 매우 큽니다. 최근 유도만능줄기세포와 같이 다분화성 줄기세포로부터 유래한 폐 오가노이드를 이용한 약물 스크리닝 연구가 활발하게 진행되고 있으며, SARS-CoV-2 감염은 호흡기 기반이기 때문에 폐 오가노이드의 바이러스 감염 모델 개발이 코로나19 치료제 분야에서 절실히 필요합니다. ?본 연구에서는 신종 코로나 바이러스의 변종인 Delta와 Omicron 유래 스파이크 단백질을 포함하는 슈도바이러스 입자를 개발하였고 ACE2(angiotensin converting enzyme2) 의존적 감염을 억제할 수 있는 천연물 유래 화합물을 새롭게 선별하였습니다. 이렇게 선별된 플라보노이드 계열 천연물들은 인간 역분화줄기세포(hiPSC)로부터 유래한 폐 오가노이드를 이용하여 유효성을 테스트 하였으며, 이러한 오가노이드 모델에서 강력한 항바이러스 활성이 있음을 증명하였고 전사체 분석을 통해 매커니즘을 규명하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. ?저는 전남대학교 약학대학 조남기 교수님 실험실에서 한국연구재단에서 지원하는 “학문 후속 세대 지원사업 (박사 후 국내 연수)”을 수행하고 있습니다. 저희 실험실은 국내 국외 육상 식물, 곰팡이류 및 박테리아등으로부터 신규 화합물 분리를하며 이들의 구조 및 docking을 연구하는 실험실입니다. 저는 주로 암세포, 줄기세포기반으로 희귀/난치성 질환 치료제 개발을 위한 시스템 구축 및 유효성 실험을 하고 있으며 주도적으로 저의 연구를 할 수 있는 기회를 주셔서 좋은 성과를 얻을 수 있었던 것 같습니다. 또한, 성균관대학교 약학대학 김기현 교수님 연구실, 한국표준과학연구원 유희민 박
- Biomater. Res.
- 2023.03.20
함영욱

한국생명공학연구원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 코로나19는 2019년 12월 중국 위안시에서 최초 발생하고 전 세계로 빠르게 확산되어 3개월 후인 2020년 3월에 세계보건기구(WHO)에서 팬데믹을 선언하였습니다. 3년 여가 지난 지금까지도 지속적인 변이 바이러스가 출현하고 있고, 2023년 2월 기준 전 세계적으로 6.7억명 이상의 감염 확진자와 670만명의 사망자가 발생하였습니다. 코로나19는 베타-코로나바이러스에 속하는 SARS-CoV-2 라는 신종 바이러스에 의해 발생하는 호흡기 질환이며, SARS-CoV, MERS-CoV와 유전학적 및 진화적으로 매우 유사하고 박쥐, 청산갑 등의 야생동물을 통해 인간에게 전염된 인수공통 바이러스입니다. SARS-CoV-2 바이러스가 숙주세포에 감염하는 첫 단계는 바이러스 외피에 박힌 돌기형 단백질인 Spike가 숙주세포막에 존재하는 단백질인 Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)를 특이적으로 인식하여 결합하는 것인데, 이후 세포막 융합을 통해 코로나바이러스 유전체가 숙주세포 내로 이입하게 됩니다. 그렇기 때문에, Spike와 ACE2의 상호작용을 억제함으로써 SARS-CoV-2 바이러스의 숙주세포 감염을 원천적으로 차단하는 것이 SARS-CoV-2 억제약물 개발을 위한 최적의 표적 전략 중 하나입니다. 더불어 Spike 단백질은 SARS-CoV-2 자연감염 또는 백신접종에 의해서 인체 면역작용의 결과물로 형성되는 중화항체의 주요한 표적입니다. 저는 이번 연구를 통해 SARS-CoV-2 Spike와 ACE2 단백질 사이의 상호작용을 간편하게 정량적인 방식으로 측정할 수 있는 세포배양액기반의 Spike-ACE2 상호작용 바이오센서를 개발하였습니다 (그림 참고). 기존 기술로는 Spike와 ACE2 단백질과 같은 세포막 단백질 간의 결합을 자연상태와 유사하게 구현해서 분석하는데 어려움이 있었으나, 저는 해당 단백질들 각각이 바이오센서 모듈, 그리고 세포 밖 분비신호 펩타이드 (Secretory signal peptide)와 융합한 형태로 세포내에서 합성된 후 세포 밖으로 효율적으로 배출되도록 유도하여 세포배양액 내에서 Spike와 ACE2 단백질 간의 결합이 이루어지면 바이오센서가 작동하여 발광신호를 내도록 설계하였습니다. 해당기술을 활용하면 코로나 감염 후 회복된 사람 또는 백신접종자의 혈중에 형성된 중화항체를 손쉽게 분석할 수 있고, Spike 단백질을 표적으로 하여 항바이러스
- Biosens. Bioelectron.
- 2023.03.15
주혜인

울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 중간배엽줄기세포(mesenchymal stem cell, MSC)는 다양한 세포분화가 가능하며 높은 증식력과 안전성을 가지고 있습니다. 면역억제능, 혈관재생능, 항염증반응과 paracrine 효과가 뛰어나 줄기세포치료제로 활용 및 연구가 전 세계적으로 활발하게 이루어지는 세포 입니다. 그러나 MSC 줄기세포 치료 기술은 이식 후 생체 내 낮은 생착률로 인하여 손상 조직의 직접적인 재생보다 MSC에서 분비되는 다양한 trophic factor에 의한 paracrine 효과로 설명되는 모호한 유효적 치료 기전 (mode of action; MOA)의 한계점을 가지고 있으며, 체외대량배양 과정 중 산화스트레스(oxidative stress)로 인해 세포 증식 억제되며, 줄기세포 기능과 수명이 감소하여 치료제 생산효율이 낮아지는 단점이 있습니다. 활성 산소(reactive oxygen species, ROS)는 세포내 p38 MAPK pathway를 활성화 시켜 단백질, 핵산 등의 생체분자의 생화학적, 생리적 손상을 유발하여 시켜 노화를 촉진하고 줄기세포의 자가재생능을 저하시키는 주요 인자입니다. ROS는 세포내 존재하는 글루타치온(glutathione, GSH)에 의해 환원되며, 그 과정에서 GSH가 GSSG 형태로 돌아오게 됩니다. 따라서 GSH양을 통해 세포의 항산화능을 대변할 수 있습니다. 이러한 가변적 구조를 이용하여 본 연구팀이 서울의대 팀과 공동 개발한 실시간 GSH 측정 형광 프로브인 FreSH tracer를 이용하여 GSH 활성이 높은 세포(GSH high)와 낮은 세포(GSH low)의 transcriptome 분석 결과, ATF2의 발현이 유의적으로 차이 나는 것을 확인함으로써 이 프로젝트를 진행하게 되었습니다. Acting transcription factor-2 (ATF2)는 ROS 자극에 증가하는 p38-ERK pathway에 의해 활성화 되는 전사인자로 DNA 손상, 염증반응, 세포자연사(apoptosis)와 염증 반응 등을 조절하는 유전자를 전사시킨다고 알려져 있으며, JUN, FOS 등의 Activating protein-1 (AP) 단백질들과 heterodimer를 형성하여, cAMP response element (CREB) target 유전자의 전사 활성을 조절하며, forskolin를 통한 CREB1 활성 MSC와 항산화능를 강화하는 AA2G priming MSC에서 ATF2 의존적 발현양이 조절됨 확인함으로서 항산화능 강화 priming 기전에 핵심 인자로 발굴하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소
- Exp. Mol. Med.
- 2023.02.16
박민정

가톨릭대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 전신경화증 (systemic sclerosis)은 extracellular matrix의 과도한 축적으로 인해 피하조직이 두꺼워지고 딱딱해지는 ‘섬유화’를 특징으로 하는 만성자가면역질환으로 피부뿐만 아니라, 혈관, 위장관 계통 (식도, 위, 장), 폐 등의 다양한 장기를 침범하여 여러가지 증상을 유발할 수 있습니다. 피부를 포함한 전신 장기의 섬유화로 일상생활에 중대한 영향을 받고 있지만, 질병의 진행을 막을 수 있는 근본적인 치료법은 아직 존재하지 않으며, 침범한 장기에 따른 증상을 완화시키는 치료법만이 이루어지고 있는 실정입니다. 현재까지 개발된 전임상 동물모델은 사람의 세포나 면역 체계와 대부분 달라 임상 단계에서 유효성을 예측하기 어려운 한계점이 있어 환자의 면역 체계를 생쥐에 도입한 인간화 생쥐(humanized mouse)를 제작하였습니다. 최근 많은 연구를 통해 다양한 질환에서 인간화 마우스를 제작하여 개인 맞춤형 치료법 개발 연구가 활발히 진행되고 있는 가운데 본 연구에서는 전신경화증 환자의 혈액 내 면역세포를 이용한 인간화 마우스 모델을 제작하여 환자의 면역체계를 반영하는 아바타 모델에서 병리기전 연구 및 치료약물의 유효성평가들을 수행하였습니다. 기존의 피부이식관련 연구에 그쳐있던 인간화 마우스 모델과 달리 본 연구팀에서 환자의 임상상을 가지며 전신경화증 인간화 마우스 모델은 처음으로 구축된 시스템이며, 이러한 모델을 활용하여 여러 가지 치료법을 미리 시행해봄으로써 각 환자마다 자신에게 가장 좋은 치료법을 찾을 수 있는 ‘개인 맞춤형 의학 치료’ 의 실현 시기를 크게 앞당길 것으로 기대합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 가톨릭대학교 류마티스연구센터는 류마티스관절염을 비롯한 다양한 자가면역질환의 병인 규명 및 다양한 수준의 치료제 개발 연구에 있어 선도적 역할을 하는 연구소로서, 자가면역질환 연구를 위한 질환 별 전임상 모델 개발, 세포수준의 기초연구와 류마티스 내과 환자의 시료 및 임상데이터를 바탕으로 한 중개 연구가 활발히 이루어지고 있어 자가면역질환에 대한 국내외 최고 수준의 연구가 가능하다는 장점이 있습니다. 또한 오랜 기간동안 교수님과 연구실 동료간의 활발한 연구 교류뿐만 아
- Exp. Mol. Med.
- 2022.12.08
박영재

가톨릭대학교 서울성모병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 전신경화증은 자가면역기전에 의해 우리 몸의 결합조직에 과도한 섬유화가 발생하는 희귀질환으로 류마티스내과에서 다루는 여러가지 질환들중에서도 대표적인 자가면역질환 중 하나입니다. 결합조직이 많이 분포되어 있는 피부뿐만 아니라, 관절, 위장관, 폐, 심장 등 다양한 전신 내장 장기에도 섬유화가 진행될 수 있으며 이로 인한 여러 장기들의 기능 장애는 통증, 삶의 질 저하를 비롯하여 심할 경우 환자의 사망까지도 이를 수 있는 중대한 질환이라고 할 수 있습니다. 지금도 전신경화증의 질병 경과를 변화시킬 수 있는 치료제는 개발되지 못했는데, 이는 아직까지 분명한 병인기전을 알지 못하고, 그렇기 때문에 치료 후보물질을 시험할 만한 적절한 동물모델도 없다는 점이 그 원인이라고 할 수 있습니다. 본 연구는, 단순히 전신경화증에서 발생할 수 있는 증상들을 모사하는 수준에 그친 이전의 전신경화증 동물모델들의 한계를 극복하고, 전신경화증의 주요 특징이라고 할 수 있는 ‘섬유화’, ‘미세혈관병증’, ‘염증반응’을 모두 재현한 최초의 동물모델을 제시했다는 점에서 그 의의를 갖습니다. 본 연구에 대한 논문 수정과정에서, 리뷰어에게 제시받은 전신경화증 후보물질들의 효능을 저희 동물모델에서 실제로 시험해보고 앞서 서술한 여러가지 전신경화증의 임상적 특징들에 대한 효과가 평가 가능함을 확인하면서, 저 스스로도 이 동물모델이 앞으로 기존의 전신경화증 동물모델을 대체할 수 있겠다는 확신이 섰습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 본 연구를 수행한 서울성모병원 류마티스내과와 가톨릭대학교 류마티스연구센터는 류마티스질환에 있어서 명실상부 국내 최고의 진료, 연구기관이라고 할 수 있습니다. 국내최초로 류마티스질환에 대한 진료를 시작하였으며, 방대한 임상 데이터와 환자 시료를 바탕으로 기초중개 연구에도 힘써, 비단 류마티스학 뿐만 아니라 면역학에 있어서도 국내외 최고 수준의 연구결과를 발표해왔습니다. 현재도 본 연구와 연관된 전신경화증뿐만 아니라 여러가지 자가면역질환에 대한 전임상모델을 개발, 운영하고 있으며, 이를 바탕으로 희귀난치성 자가면역질환의 병인연구와, 치료 후보물질에 대한 연구를 진행하고 있습니다. 3. 연구
- Exp. Mol. Med.
- 2022.12.02
이우진

분당 서울대학교 병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 자가면역뇌염(autoimmune encephalitis)은 자가면역 기전에 의해 의식저하, 인지기능저하, 정신과적 증상 등 뇌병증의 제반 증상이 빠르게 진행하는 질병입니다. 2007년 항NMDA수용체뇌염이 최초로 규명된 이후 자가면역뇌염 분야는 매우 빠르게 발전하고 있으며, 현재까지 약 20개의 자가면역뇌염 원인 항체가 발견되었습니다. 하지만 아직까지도 임상적으로 자가면역뇌염 진단을 충족하는 환자의 50%에서는 원인 자가항체가 발견되지 않습니다. 이러한 항체음성자가면역뇌염 (seronegative autoimmune encephalitis)은 자가면역뇌염의 주요 아형임에도 아직까지 명확하게 정의되지 않았으며, 항체음성자가면역뇌염의 임상 양상 및 치료 반응, 예후 등도 전혀 규명되지 않은 상태였습니다. 이로 인해 수많은 항체음성자가면역뇌염 환자들이 적시에 적절한 진단과 치료를 받지 못하고 있었습니다. 서울대학교병원 신경과 이상건, 주건, 이순태 교수님 연구진은 2012년부터 국가적 대규모 자가면역뇌염 코호트를 구축하여 운영하고 있으며, 이 일환으로 전국의 뇌염 의심 환자들에게 자가면역뇌염 항체 검사 서비스를 제공하고 있습니다. 이 코호트를 기반으로, 본 연구진은 최초로 항체음성자가면역뇌염 (seronegative autoimmune encephalitis)이라는 개념을 학계에 도입하였고, 항체음성자가면역뇌염의 임상 양상, 치료 반응, 예후 등을 규명하였습니다. 또한 환자의 예후를 조기에 예측할 수 있는 시스템인 RAPID 시스템을 제안하였으며, RAPID 시스템에 의거 예후가 나쁜 환자일수록 초기에 복합면역치료가 필요함을 확인하였습니다. 난치성 임상 경과를 보이는 환자들에게 언제까지 면역치료를 지속해야 하는지가 또 하나의 중요한 이슈인데, 본 연구는 이러한 환자들에게 적절한 면역 치료 유지 기간에 대한 가이드라인을 제시하였고, 면역치료를 통한 향후 회복 가능성을 추정할 수 있는 뇌 영상 지표 역시 제시하였습니다. 본 연구는 앞으로 신경과 의사들이 항체음성자가면역뇌염을 진단하고 치료하는 데에 좋은 참고 자료가 될 것이라 생각하며, 자가면역뇌염의 주요 아형인 항체음성자가면역뇌염의 치료를 정밀화하고, 예후를 향상시키는 데 기초가 될 연구일 것이라 생각합니다. 이 분야 학계가 비교적 좁고, 세계 주요 연구진들 사이에
- Brain
- 2022.05.12
정현우

Max-Planck-Institute for Molecular Biomedicine

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 주로 골수에 존재하면서 일생 동안 다양한 종류의 혈액세포를 만들어내는 조혈모세포는, 발생 과정에서 난황(yolk sac), AGM, 배아간(fetal liver)을 거쳐 출생 전후에 골수에 안착을 하게 됩니다. 골수 안에서 이러한 조혈모세포의 기능과 분화를 조절하는 다양한 미세환경 (microenvironment 또는 niche)은 전 세계적으로 연구가 매우 활발히 이루어지고 있는 주제 가운데 하나인데, 최근 연구에 의하면 성체 시기의 뼈와 지방세포 및 뼈 재생의 근원이 되는 Leptin receptor를 발현하는 중간엽 기질세포(mesenchymal stromal cells)가 조혈모세포의 기능을 조절하는 중요한 niche로도 작용한다는 것이 알려져 있습니다. 그런데 이 Leptin receptor+ 중간엽 기질세포는 출생 이후에 비로소 만들어지는데, 실제로 조혈모세포의 골수 내 생착 및 증식은 그보다 이른 시기, 즉 후기 배아 발달 단계에서 이루어집니다. 따라서 이 시기에 조혈모세포를 조절하는 또다른 미세환경이 존재할 것이라는 가정 하에 배아의 골수와 성체의 골수 내 미세환경을 단일세포 유전자 분석을 통해 비교하였고, 그 결과 성체 골수의 중간엽 기질세포가 없는 배아 골수에서는 혈관 내피 세포, 특히 동맥 혈관 내피세포가 Wnt ligand를 포함한 다양한 niche factors를 발현하고 있음을 발견하였습니다. 그리고 이러한 혈관 내피 세포의 기능은 조혈모세포가 골수 내에 정상적으로 생착하여 증식하는데 매우 중요하게 작용한다는 사실을 다양한 마우스 모델과 in vitro 실험들을 통해 증명하였습니다. 이 연구는 발생 과정에서 줄기세포를 조절하는 미세환경이 세포 및 분자적 수준에서 얼마나 역동적으로 변화하면서 그 기능을 충실히 수행하는지를 보여주는 예시로서, 조혈모세포의 생성 및 증식과 관련된 잃어버린 퍼즐 조각(missing piece)을 찾은 것이라고 소개드릴 수 있겠습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. “Insight must precede application.” (지식이 응용을 앞서야한다.) 100년이 넘는 역사를 자랑하는 독일의 막스플랑크 연구소(Max-Planck Institute)는 명실공히 세계 최고의 기초과학 연구 기관입니다. 35명의 노벨상 수상자를 배출했으며(단일 기관 세계 1위, 2위는 미국 하버드대), 우리나라 전체 기초연구사
- Nat. Commun.
- 2022.03.17
고현용

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 뇌전증은 젊은 성인과 소아의 신경학적인 질환 중에서 뇌전증 중첩증으로 급사를 일으킬 수 있는 흔한 질환 중 하나이며, 사회적 편견으로 인한 이슈가 늘 강조되는 병입니다. 다양한 원인이 뇌전증을 일으킬 수 있는데 이중 국소 피질 이형성증 (focal cortical dysplasia) 은 약물치료에 저항성을 보이는 가장 흔한 뇌전증의 하나로 알려져 있습니다. 국소 피질 이형성증 유형 2 (이하, FCD type 2) 는 발달 중인 뇌 줄기세포에서, MTOR 경로의 과활성화를 유도하는 체성 유전변이의 원인으로 발생합니다 ( https://www.nature.com/articles/nm.3824 ). 최근에는 single cell sequencing 기술의 발달과 함께 발달 중인 뇌의 유전학적 다양성에 대해 많은 이해와 발견이 이루어지고 있습니다. Brain somatic mutation consortium에서는 발달 중인 뇌에서 축적되는 이러한 체성 유전학적 변이가 결국에는 질병뿐만 아니라 (그리고 또한 뇌신경세포들은 각개의 세포들이 시냅스라는 특별한 구조를 통해 인접세포와 연결되어 있기에,) 정신 신경학적 표현형의 다양성에 attribution 할 것으로 예측하고 있습니다 ( https://science.sciencemag.org/content/356/6336/eaal1641.long ). 그러나 지금까지의 많은 유전적 변이들의 연관성에 대한 보고와 비교해볼 때, 이러한 변이들이 정말 phenotypic or clinical manifestation을 보이는지 그리고 변화된 뇌 네트워크는 어떠한 feature를 보이는지 그 인과적, 기능적, 실험적 증거는 아직 많이 부족한 상황입니다. 각종 암종 질환을 포함하여, 신경질환에서는 Sturge-Weber syndrome이 가장 교과서적으로 대표되는 체성 유전체 변이로 알려져 왔는데 현재는 FCD type 2, ganglioglioma, epileptic encephalopathy, hemimegalencephaly, and periventricular nodular heterotopia 등에서 중요한 증거들이 확장되어 밝혀지고 있습니다. 저희의 연구는 2011년 처음에 그 작은 숫자의 신경세포의 집단 (<5% throughout the brain) 이 어떻게 결국 뇌 전반에 걸친 뇌전증과 발작을 유도할 수 있는지에 대한 궁금증에서 시작되었습니다. 이를 해결하기 위해서는 다학제적으로 방법론적인 도움이 필요한 상황이었는데 감사하게도 지도 멘토교수님이신 이정호 교수님을 통해서, 전기생리학적 실험과 측정에 도움을 주실
- Ann. Neurol.
- 2021.07.19