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'암발병' 에 대한 통합검색결과 4건입니다.

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김지연

University of Illinois at Chicago

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 제가 하는 연구는 암대사 (cancer metabolism)입니다. 암은 빠른 성장을 위해 energy formation, building block synthesis, antioxidant defense mechanism 을 구축해야하는데 그 일련의 과정을 metabolic reprogramming 혹은 metabolic alteration 이라고 합니다. 암대사는 다른 정상세포에서 일어나는 대사활동과는 확연한 차이가 있고 변화한 대사활동 중 대사의존성을 보이게 되는데 (metabolic vulnerability) 때문에 이를 이용하여 암치료에 응용할 수 있습니다. 저희 랩에서는 암에서 변화하는 대사과정을 찾고 그 과정에서 필수적인 유전자 및 단백질을 targeting 하여 정상세포는 피해를 주지않으면서 암세포만 특이적으로 사멸시키는 방법을 연구하고 있습니다. 이번 논문은 세계적 제약회사인 화이자 (Pfizer) 와의 협업으로 시작하였습니다. 회사에서는 새로운 drug target을 찾고싶어했고 암대사가 새로운 암치료의 방법으로 꾸준히 각광받고 있기에 저희 연구팀에 비소폐암 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 유전변형 쥐 암조직에서 얻은 metabolomics 와 RNAseq data 를 의뢰하면서 일을 시작하게 되었고, 그 과정에서 헥소사민 생합성 (hexosamine biosynthesis pathway, HBP) 이 예후가 나쁜 비소폐암 성장에 필수적이라는 것을 밝혔습니다. 지금까지 HBP 억제제로 임상실험이나 전임상실험에 사용가능한 약이 없는 실정인데 저희 연구결과로 HBP 기작 억제제를 개발하고 상용화하는데 도움이 되었으면 하는 바람입니다. 암대사 분야는 암세포 특이적인 대사과정을 타겟으로 하기에 기존 항암제보다 훨씬 암특이적이고, 아직 많이 밝혀지지 않은 부분이 많기에 무궁무진한 가능성이 있다고 생각합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 이 연구는 제가 박사후 연구원으로 있던 University of Texas-Southwestern Medical Center (UTSW) 에서 시작하여 지금 몸담고 있는 University of Illinois at Chicago (UIC) 에서 마무리하였습니다. UTSW 은 ‘대사연구의 베들레헴’이라고 불리는 일종의 대사연구의 성지같은 곳으로 많은 노벨상 수상자를 배출한 곳입니다. UIC는 미국 최대규모의 의료단지 중 한 곳인 Chicago Medical District 에 위치하여 미국 약학대
- Nat Metab.
- 2021.05.06
이정원

충북대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 전 세계적으로 매년 천만 명 이상이 암으로 사망하고 있습니다 (국내 약 8만명). 특히 말기 암 환자의 경우 항암제를 투여해도 대부분 완치되지 않고 사망한다고 보고되었습니다. 이는 암 환자가 사망에 이르는 주요 원인이 항암제 치료 후 암세포가 일시적으로 제거되지만 결국 항암제가 듣지 않는 암으로 재발하기 때문입니다. 따라서 암 발병 원인이 되는 암유전자를 규명하고 이 암유전자를 억제하는 최신의 표적치료 원리에 따라 과거보다 더 우수한 항암제들이 다수 개발되었으나 아직도 암의 재발의 문제는 해결되지 않고 있습니다. 암의 재발은 1차 암유전자를 억제하여 암을 치료하면 그 암세포가 완전히 제거되기 전에 다른 유전자 돌연변이에 의한 2차 암유전자 활성화가 일어나기 때문입니다. 이러한 현상을 설명하기 위하여 지금까지의 암 연구 분야에서 구축된 중심 패러다임은 암유전자 활성화에 의한 암의 발병을 p53 암억제유전자가 효과적으로 억제하는데, 암세포에는 암유전자 활성화를 억제하는 기능이 이미 파괴되어 있으므로 2차적 암유전자 활성화가 짧은 시간 내에 자연발생적으로 나타날 수 있다는 것입니다. 그러나 최신 연구 결과 p53 암억제유전자의 결손은 암 발병의 필수 조건이 아니며 p53의 기능을 복구해도 이미 발병한 암은 치료되지 않음이 밝혀졌습니다. 그러므로 암 발병과 암 재발을 설명하였던 과거의 패러다임은 붕괴되었으며 재발 억제제를 개발할 수 있는 이론 또한 사라지게 되었고 새로운 패러다임의 정립이 필요하게 되었습니다. 저희 연구팀은 이번 논문에서 알-포인트 결정 과정과 집행 과정을 유전자 수준에서 명쾌히 해명하였으며, 암세포에서 알-포인트가 붕괴되는 주요 원인이 Runx3 유전자 기능저하 때문이라는 것을 밝혔습니다. 또한 암세포에 Runx3를 도입에 의하여 알-포인트를 원상복구 시킬 수 있으며 이를 통하여 암세포만 선별적으로 사멸 시킬 수 있음도 확인하였습니다. 이러한 결과를 통하여 저희 연구팀은 이번 논문을 통해 암 발병 과정의 이해와 항암제 개발 전략 수립을 위한 원천적 기반이 되는 새로운 패러다임을 제시하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저희 연구소는 2002년 9월에 설립되어 2003년 6월 과학기술부 암억제유전자 기능연구센터를 지정
- Nat. Commun.
- 2019.05.08
이형호

국민대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 Casein kinase 2 (CK2) 단백질은 인산화효소 중에서도 가장 초기에 연구된 단백질 중의 하나입니다. Casein 단백질을 인산화시키는 활성이 있다고 해서 casein kinase라는 이름으로 불리게 되었고 이후에 많은 연구들을 통해서 지금은 인체 세포 내에서 수백개의 기질 단백질들을 인산화하는 활성을 가지고 있음을 알게 되었습니다. CK2는 deregulation에 의해 여러 종류의 암발병이 유도되기 때문에 중요한 항암 표적단백질로 연구되고 있습니다. 하지만 CK2를 항암 표적으로 하는 기존의 연구의 가장 큰 문제점은 대부분 CK2의 ATP 결합 부위를 표적으로 한다는 것입니다. Kinase들의 ATP 결합 부위는 서로 매우 유사하기 때문에 어떤 하나의 kinase를 특이적으로 저해하기는 어려우며 이로 인해 나타나는 약물의 부작용 문제를 근본적으로 해결하기가 어렵습니다. 이러한 문제점을 해결하기 위해서는 CK2의 활성 부위가 아닌 다른 부위의 조절 기작을 규명하고, 이러한 조절을 저해하는 방식의 새로운 접근이 필요합니다. 본 연구에서는 Nopp140 단백질이 CK2의 negative regulator로 작용한다는 것과 IP6 분자가 Nopp140 결합 부위에 경쟁적으로 결합하여 CK2의 활성을 조절한다는 것을 밝혔습니다 (아래 그림 참조). IP6 분자는 식물에서 인산을 저장하는 형태의 분자로 많이 연구가 되었습니다. 인체 세포에서의 IP6 분자의 역할에 대해서는 많이 알려져 있지 않고, IP6가 결합된 단백질의 구조는 단 몇 개가 알려진 정도입니다. 본 논문에서 CK2와 IP6의 결합체의 구조를 규명함으로써 IP6 신호분자의 eukaryotic cell에서의 새로운 기능을 찾아내게 되었지만, IP6 분자의 eukaryotic cell에서의 기능에 대해서는 앞으로도 많은 연구가 필요할 것으로 보입니다. 연구 과정에서 기억에 남는 것은 논문의 심사를 받던 비교적 긴 시간동안 까다로운 review comment를 해결해 간 과정들입니다. 당시에는 많은 인내가 필요했지만 되돌아보면 review comment를 통해서 논문의 수준이 더 높아지고 다듬어진 것 같아서 오히려 reviewer들에게 고맙다는 생각이 듭니다. 또한 PNAS에서는 editor가 논문에 쓰여져 나오는데, kinase 구조생물학 연구를 많이 하시는 UC Berkeley의 John Kuriyan 교수가 본 논문의 editor가 되어서 다행이라고 생각됩니다. 2. 연구를 진행했던 소
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA
- 2013.11.27
민상현

Harvard Medical School (BIDMC)

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 유전정보의 전달원리로 DNA→RNA→Protein으로 연결되는 central dogma는 생물학을 접하는 사람들이라면 누구나 많이 들어온 이론으로 생각됩니다. 그 이후에 단백질들에게 생겨지는 일차적인 여러 가지 변화들, 예컨데 단백질의 인산화 (phosphorylation), 수모화 (sumoylation), 유비퀴틴화 (ubiquitination), 아세틸화 (acetylation) 등의 일련의 post-translational modification (PTM) 또한 이 글을 읽는 분들이라면 잘 알고 있는 일반적인 사실일 것입니다. 하지만 단백질의 일차적인 PTM이 모든 단백질의 기능을 제어하는 수단이 아니라, 일차적 PTM 이후 생겨지는 이차적인 단백질의 변형 (PTM)이 실질적인 단백질의 활성 조절에 매우 중요한 역할을 하고 있다는 보고들이 이어지고 있습니다. 이와 같은 혁명적인 사건중의 하나로, 단백질의 일차적인 인산화 이후, 인산화된 단백질에 결합해서 단백질의 구조를 변화시켜 세포 내 활성 및 기능을 조절하는 Pin1이라는 이성질화 효소가 (isomerase) 최근 활발하게 알려지고 있습니다. (한국에는 현재 두 분만이 연구하시는 것으로 알고 있습니다만) 저희 실험실에서 그리고 제 논문에서 다루고 있는 주요내용 중의 하나가 위에서 언급한 Pin1 이성질화 효소에 관한 연구인데요. Pin1에 대해서 약간 상세하게 설명을 드리면… 단백질에서 일어나는 일차적인 PTM 중, 프롤린 (proline) 바로 앞에 있는 세린 (serine) 또는 트레오닌 (threonine) 잔기 (Ser/Thr-Pro)의 인산화 (phosphorylation)는 세포의 증식과 분화와 같은 다양한 세포 과정에서 중요한 세포 신호전달 기전이며, 이러한 인산화의 조절에 이상이 생기면 암 (Cancer), 면역질환 (Immune disease), 알츠하이머병 (Alzheimer's disease) 같은 질병을 유발하는 것으로 보고되고 있습니다. 단백질의 인산화에 대한 연구동향은 어떠한 신호전달 경로가 인산화 또는 탈인산화 (dephosphorylation) 반응을 일으키는가에 대한 kinase와 phosphatase를 찾거나 혹은 이들의 타겟발굴 및 인산화 부위를 알아내는 데에 맞춰져 왔습니다. 하지만, 최근 특정 단백질의 인산화된 Ser/Thr-Pro 부위에 결합하여 단백질의 구조변화 및 기능 조절에 매우 중요한 역할을 하는 프로릴 이성질화효소 (prolyl isomerase) Pin1이 발견되어, 많은 그룹에서 왕성하게 연구하고 있
- Mol. Cell
- 2012.05.29

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