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'다발성경화증' 에 대한 통합검색결과 12건입니다.

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문정현

Yale University

다발성경화증 (Multiple Sclerosis)은 자가면역질환으로, 면역세포가 자신의 중추신경계 Myelin을 항원으로 인식하고 공격하는 질환입니다. 주로 20~30대의 젊은 연령대에서 발병하여 평생 지속되는 만성질환으로?운동 능력, 감각, 시각 장애 뿐 아니라 인지 기능 저하 등의 증상도 동반됩니다. 현재까지 정확한 발병원인이 밝혀지지 않은 가운데, 유전적 요인 (HLA type, mutation 등)과 환경적 요인 (EBV 감염 등)이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있습니다.
- J. Clin. Invest.
- 2025.03.13
박민규

한림대학교 의과대학

저는 외상성 뇌손상(Traumatic Brain Injury, TBI)에 대해 석사과정 및 박사과정 동안 연구를 진행해 왔습니다. 이를 위해 In-vivo 실험을 수행하였으며, 주로 SD-Rat을 이용해 수술적인 방법으로 외상성 뇌손상을 유도하는 실험을 진행하였습니다. 외상성 뇌손상(Traumatic Brain Injury, TBI)은 교통사고, 격렬한 스포츠 활동, 낙상 등 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있으며, 뇌 부종, 염증 반응, 신경세포 손상을 초래하는 질환입니다.
- Phytomedicine
- 2025.02.13
권영남

연세대학교 의과대학, 세브란스병원

오늘날 많은 연구들이 겨냥하고 있는 큰 카테고리는 암과 면역질환이라고 생각합니다. 저희 연구실은 그 중에서도 신경계의 자가면역 질환을 중점적으로 연구하고 있습니다. 질병으로는 다발성경화증, 시신경척수염 범주질환, MOG항체질환, 그리고 중증근무력증 등이 이에 속하며, 이 질환들은 우리나라에서 유병률이 점차 증가하고 있어 점차 병의 중요성을 주목 받고 있고, 젊은 나이에 질병이 생겨 평생 병을 가지고 있기 때문에, 치료약 개발도 매우 활발한 분야입니다.
- JAMA Neurol.
- 2024.11.06
민영기

서울대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 코로나19 팬데믹 극복을 위해 전세계적으로 대규모 코로나19 백신 접종이 이루어지면서 백신의 안전성에 대한 우려가 반복적으로 제기되었습니다. 이에 백신 접종자들에서 나타나는 유해효과 (adverse event)를 감지, 코로나19 백신과의 인과성이 성립하는지 평가 (causality assessment), 이러한 합병증에 특히 취약한 인구집단 파악 (susceptible population), 코로나19 백신의 전반적 이득 및 위험도 비교 등이 중요한 보건의학적 과제라 할 수 있습니다. 이러한 관점에서, 본 논문은 코로나19 백신 접종 이후 발생하는 신경면역 합병증의 하나인 Parsonage-Turner syndrome의 임상적 영상학적 특징을 소개하고, 코로나19 백신과의 관련성을 제기한 사례군 보고입니다. Parsonage-Turner syndrome은 신경통성 근위축 (neuralgic amyotrophy)라고도 불리며, 겨드랑이 및 윗팔의 극심한 통증 이후 근마비와 근육 위축이 발생하는 급성 신경염입니다. 약 50%의 환자들에서 외상이나 수술, 감염, 백신 접종 등의 촉발인자가 발견되며, 면역반응에 의한 염증이 병태생리에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져있습니다. 이 연구에는 서울대학교병원, 서울특별시보라매병원, 이대서울병원이 참여하였으며, 2021년 6-10월 COVID-19 백신 접종 이후 발생한 parsonage turner syndrome 환자 12명을 분석하였습니다. 해당 환자들의 연령은 23~81세로 다양했고, 접종 백신도 아스트라제네카 백신 (4), 얀센 (2), 화이자 (5), 모더나 (1)로 다양했습니다. 이들은 모두 접종 후 2~16일 이내 발생하여, 접종과의 시간적 연관성은 probable에 해당되었습니다. 흥미로운 점은, 대부분의 환자에서 백신 접종 부위와 질병 발생 부위 (좌/우)가 일치했고 (10/12, 83%), 이는 연구 당시 공개되었던 문헌 사례까지 종합했을 때도 마찬가지였습니다 (17/22, 77%). 또한, 윗팔신경얼기 MRI 혹은 초음파에서 접종/발병 부위에만 뚜렷한 임파선염 (7/8, 88%)이 확인되었습니다. 뇌척수액 검사를 시행한 환자 3명에서 모두 신경-혈관장벽 (blood nerve barrier)의 붕괴를 의미하는 albuminocytologic dissociation이 확인되었습니다. 이러한 임상증례 관찰을 바탕으로 저희는 아래와 같은 가설을 제시했고, 가설을 입증하기 위한 보다 대규모의 임상역학 연구의 필요성을 강조하였습
- J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry
- 2022.08.23
이성민

인제대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 본 논문에서 연구한 동종골수이식 후 발생하는 이식편대숙주병(graft versus host disease, GVHD)에는 일반적으로 면역억제제를 처방합니다. 그러나 치료반응률이 낮고 전신 면역약화로 인한 감염 및 암 재발 위험이 높습니다. 그러므로 전신 면역 손상없이 주요 표적장기의 염증반응을 제어할 수 있는 새로운 치료법의 개발이 시급한 실정입니다. 본 논문에서는 barrier 장기(소화기, 호흡기, 피부)에서 염증 조절과 조직 치유에 핵심 역할을 하는 '아릴하이드로카본 수용체(AHR)’의 새로운 염증 제어 기전을 최초로 규명하였습니다. 그리고 전신 면역 약화 없이 폐/소화기-이식편대숙주병을 효과적으로 억제하는 '면역조절 AHR 작용제(agonist)’를 개발하였습니다. 이번 연구에서 개발한 면역조절 AHR 작용제는 핵심 병인 세포인 Th17 세포를 면역반응을 억제하는 조절 T-세포(Treg)로 변환시켜 염증 제어와 더불어 조직 면역밸런스를 회복시켜 다양한 염증질환(염증성 장질환, 류마티스관절염, 다발성경화증, 건선 등)의 치료에 적용이 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 본 연구는 인제대학교 의과대학 미생물학교실 서수길 교수님 연구팀과 면역치료제 개발 전문기업인 파렌키마바이오텍 소속으로 진행했습니다. 서수길 교수님 연구팀은 IDO 발현 유도에 의한 중증염증질환 치료가능성을 규명하였고( Nat. Med. 2004), 이를 바탕으로 임상적용이 가능한 IDO 발현 유도 기술을 개발하였습니다( PNAS. 2017). 파렌키마바이오텍은 면역치료제 신약개발 전문기업입니다. AHR-기반 설계/평가시스템를 구축하고 이를 통해 개발한 면역조절 AHR 작용제를 기반으로 자가면역질환 및 면역항암 신약개발에 주력하고 있습니다. 이식편대숙주병, 염증성 장질환, 류마티스관절염, 다발성경화증, 건선, 신장섬유화 등 다양한 염증질환동물모델을 확보하고 장기특이적 염증평가에 대한 노하우를 지니고 있는 것이 강점입니다. 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 매번 원하는 결과를 얻을 수는 없었습니다. 하지만 앞에 놓인 문제를 하나씩 해결하고 한 걸음 한 걸음 나아갈 때마다 연구하는 즐거움을 새삼 느꼈고 다음으로 나아갈 동력
- Blood
- 2022.06.10
김예슬

국립암센터, 연세대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 면역계에서 B세포는 본래 antigen presentation 및 항체 생성의 역할을 한다고 알려져 있었지만, 현재는 그 외에 B세포의 다양한 역할들이 규명이 되었고, 조절 B세포는 조절 사이토카인 (IL-10)을 생성하고 cell-to-cell contact을 통해 T 세포와 직접 상호 작용함으로써 면역 반응을 조절한다고 알려졌습니다. CD24hiCD38hi B 세포는 원래 immature transitional B cell로 알려졌었던 세포타입인데 현재는 bystander activation에 의해 IL-10을 분비하여 CD4+ T 세포가 Th1과 Th17 세포로 분화하는 것을 막고, Tfh세포의 증가를 억제하며, effector T 세포를 조절 T세포로 유도하여 조절 역할을 합니다. 최근까지 CD24hiCD38hi B 세포는 여러 자가면역질환에서 연구되었습니다. 시신경척수염 (neuromyelitis optica spectrum disorder)은 자가면역성 중추신경계 염증성 질환중 하나입니다. 발병률은 낮지만, 주로 젊은 환자에서 발병하며 반복되는 재발은 시력 소실 및 보행장애를 유발하여 재발을 막고 질환 완화를 유지하는게 매우 중요합니다. 시신경?수염은 질환특이적인 자가항체 (aquaporin-4-IgG)가 특징적인데 이러한 자가항체를 생성하기에 시신경척수염에서의 B 세포의 pathogenic한 역할은 규명이 되어있지만, 염증반응을 조절하는 기능을 가진 조절 B세포의 역할에 대해서는 알려진 바가 없습니다. 따라서 본 연구에서는 시신경척수염 질병 활성도 (relapse / remission)에 따른 조절 B세포를 연구하여 조절 B세포의 시신경척수염 발병에 어떠한 기여를 하는지 알아보고자 하였습니다. 본 연구에서는 재발 상태의 시신경척수염 환자의 말초에서 조절 B세포의 수적 결핍을 관찰하였고, 특히 bystander activation에 의한 IL-10 생성에 cell-intrinsic한 deficit을 확인하였습니다. 또한, 시신경척수염 환자의 조절 B세포는 CD4+ T 세포의 pro-inflammatory cytokine production을 억제하지 못하였으며, Tfh 세포의 expansion 억제와 조절 T 세포의 증가를 유도하는 기능의 impairment를 보였습니다. 시신경척수염의 대표적인 면역억제제 중 하나인 anti-CD20 therapy (B cell depletion therapy, BCDT)는 CD20을 발현하는 세포들을 타겟하여 pathogenic B 세포를 제거하여 질병 활성도를 낮추고 완화 상태를 오래 유지하도록 하지만, BCD
- Sci. Transl. Med.
- 2022.01.10
김길란

한양대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 다발성경화증은 면역세포의 활성으로 myelin이 손상을 입으며 나타나는 자가면역질환 중 하나로, 면역세포의 활성을 조절하는 조절T세포 (regulatory T cell)가 감소되어 있음이 잘 알려져 있습니다. 따라서 regulatory T cell을 증가시켜주는 것이 다발성경화증을 완화시킬 수 있는 중요한 치료 접근입니다. 기존에 시도된 치료 전략은 ex vivo에서 regulatory T cell을 expansion시킨 후 환자 체내로 주입하는 cell therapy가 시도되어왔지만, expansion할 수 있는 세포 수에 한계가 있고, 이 세포가 조절 기능을 잃어버리는 한계점이 있어 regulatory T cell을 증가시키는 새로운 치료제 개발이 필요한 상황입니다. CTLA-4는 regulatory T cell에서 높게 발현하며, ligand와 결합하여 T cell에 inhibitory 신호를 전달하는 것으로 초기에 알려졌지만, 세포내 도메인 (cytoplasmic domain)만으로도 T 세포를 조절할 수 있음이 여러 연구를 통해 알려져 있습니다. 또한 이 CTLA-4는 regulatory T cell에서 knock-out 시킬 경우에 regulatory T cell의 조절 기능이 사라진다는 보고로 인해 그 중요성이 강조되어 왔습니다. 하지만 CTLA-4가 regulatory T cell 분화에는 어떤 영향을 미치는지 연구가 잘 되어있지 않았습니다. 저희 연구진은 CTLA-4의 cytoplasmic domain을 뇌-혈관 장벽 (Blood-brain barrier, BBB)을 통과할 수 있는 dNP2 서열과 conjugation시킨 peptide를 사용하여 regulatory T cell의 분화에 어떤 영향을 미치는지 확인해 보았습니다. 그 결과, CTLA-4 peptide에 의해 regulatory T cell이 증가함을 in vitro 와 in vivo EAE 모델에서 확인할 수 있었으며, 그로 인해 EAE 질병이 완화됨을 확인하였습니다. 기존 류마티스 관절염에 치료제로 사용되고 있는 CTLA-4-Ig (Abatacept)는 CTLA-4의 extracellular domain을 이용하여 T cell activation을 저해하는 기작을 가지고 있는데, 본 연구의 EAE 모델에서 CTLA-4-Ig는 regulatory T cell을 오히려 감소시키는 반면, CTLA-4 peptide는 증가시키는 것을 통해 기존 약물과의 차별성을 확인할 수 있었습니다. 또한 다발성경화증과 유사하게 재발이 일어나는 EAE 모델에서 CTLA-4 peptide를 처리하다 중단하였을 때, 재발이 약 100일간 억제되며 질병의 onset단계에서 뿐만 아니라 재발 또한
- Adv. Sci.
- 2021.05.18
형수진

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 미세유체칩을 이용한 삼차원 세포배양기술은 오래 전부터 활발히 진행되고 있는 연구 분야입니다. 특히 미세유체칩에 말초신경시스템의 구조 및 기능을 모사하는 것은 복잡한 신경계의 세포간 상호작용을 분석할 수 있는 이점이 있어 신경 재생을 극복하고 메커니즘을 분석하기 위한 효율적인 방법으로 각광받고 있습니다. 현재 미세유체칩을 활용한 말초신경계 연구는 신경의 발달 단계 또는 손상 단계에 초점을 맞춘 연구가 중점적으로 진행되고 있습니다. 본 연구는 말초운동신경계를 이루는 motor neuron과 Schwann cell의 reciprocal communication을 발달 단계부터 손상, 그리고 다시 재생 단계에 이르기까지 full spectrum을 재현한 연구입니다. 특히 약물에 의해 de-myelination과 re-myelination 형성을 유도하여 말초운동신경계의 대표 질환인, 길랑-바레증후군(Guillain-Barre? syndrome, GBS), 다발성경화증, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증 같은 demyelination-related disease을 모델링 하였습니다. 이 과정에서 cell morphology, myelin-related protein expression, intracellular calcium, myelin structure 등 다양한 분석을 통하여 말초신경병증 검증하고 약물에 의한 재생을 monitoring하였습니다. 본 연구를 통해 효율적인 약물 스크리닝과 다각적 세포간 reciprocal interplay을 이해할 수 있는 새로운 모델을 제시하였으며, translational medicine의 새로운 tool로 적용할 수 있을 것으로 기대됩니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 본 연구는 서울대학교 기계공학부 전누리교수님 연구실에서 진행하였습니다. 전누리교수님 연구실은 biomimetic 소재를 이용한 미세유체칩을 개발하고, 이를 바이오 분야에 활용하기 위한 연구를 활발히 진행하고 있습니다. 특히 인체 내 장기나 혈관 조직을 모사한 organ-on-a-chip을 개발하고 질병 모델을 구축하여, 질병의 메커니즘이나 약물 스크리닝 등의 연구를 진행하고 있습니다. 전누리 교수님께서는 자기 주도적으로 연구 방향을 설정하고 진행할 수 있도록 전폭적으로 지원을 해주시며, 연구실 구성원들과의 활발한 교류를 통해 공학과 바이오 분야에 대한 전문적인 지식을 습득하고, 연구 주제에 대한 다양한 관점과 이해를 경험
- Sci. Adv.
- 2021.02.23
이성민

인제대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 본 논문에서 중점적으로 연구한 동종골수이식 후 발생되는 이식편대숙주질환(graft versus host disease, GVHD)에는 일반적으로 면역억제제를 처방합니다. 하지만 치료반응률이 낮고 전신 면역약화로 인한 감염 및 암 재발 위험이 높기 때문에 효과적이고 염증부위 선택적인 새로운 치료법의 개발이 시급한 실정입니다. 생체 내 염증제어기전의 핵심 인자인 면역조절효소 인돌아민2,3-이산화효소(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)는 과도한 염증반응 발생을 차단하는 역할을 합니다. 따라서 IDO의 발현유도를 통한 염증질환 치료법 개발이 시도되고 있습니다. 그러나 기존의 IDO 발현유도 방법은 염증성 사이토카인인 인터페론-감마(interferon-gamma)에 의존적이어서 염증발생의 위험성이 있습니다. 본 논문에서는 인터페론-감마 비의존적으로 IDO 발현을 유도할 수 있는 방법을 최초로 개발하였고 폐-이식편대숙주질환 동물모델에 적용하여 탁월한 치료효과를 확인하였습니다. 특히, 염증(인터루킨-6 양성)이 발생된 폐에 히스톤탈아세틸화효소 억제제 (histone deacetylase inhibitor, HDACi)를 처리하면 전사인자인 STAT-3 (signal transducer and activator of transcription 3)가 아세틸화되고 결과적으로 IDO의 발현이 유도되는 기전을 최초로 규명하였습니다. 이번 연구에서 새로 규명한 기전을 활용하면 인터루킨-6가 병인인자로 작용하는 다양한 염증질환(자가면역질환, 이식편대숙주질환 등)의 치료에 적용이 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 인제대학교 의과대학 미생물학교실의 서수길 교수님 연구팀에 소속되어 있습니다. 저희 연구팀은 IDO의 면역조절 기능을 중점적으로 연구하고 있습니다. IDO 발현유도에 의한 중증염증질환 치료가능성을 규명하였고(Nat Med. 2004), 이를 바탕으로 임상적용이 가능한 IDO 발현유도 기술 및 유도물질을 개발하고 있습니다. 특히 이식편대숙주질환, 류마티스관절염(rheumatoid arthritis), 다발성경화증(mutiple sclerosis), 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease), 신장섬유화(kidney fibrosis) 등 다양한 염증질환동물모델을 확보하고 장기특이적 염증평가에 대한 노하우를 지니고 있는 것이 연구팀의 강점입니다.
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA
- 2017.07.31
김수현

국립암센터

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 시신경척수염(neuromyelitis optica)은 시신경염, 척수염 또는 뇌병변을 유발하는 자가면역성 중추신경계 염증성 질환으로 젊은 환자에서 발병하여 반복되는 재발로 적절히 치료하지 않으면 발병 5년 이내에 시력 소실 및 보행장애를 유발할 수 있는 질환입니다. 약 15년전까지만 해도 시신경척수염은 그 임상 양상이 다발성경화증과 비슷하다는 이유로 다발성경화증의 아형으로 분류되어 제대로 된 질환의 진단조차 어려운 상황이었으나, 2004년 시신경척수염 질환 특이 항체가 발견되어 질환이 재조명되면서 다발성경화증과는 다른 질환의 병리가 밝혀져 이제는 독립된 중추신경계 염증성 질환으로 인정되고 있습니다. 하지만, 질환의 발병률이 매우 낮고 (10만명당 약 3명), 한번의 재발만으로도 심한 장애를 초래할 수 있다는 질환의 특징 때문에 위약 대조 연구가 어려워 안타깝게도 아직까지 승인 받은 치료제는 없습니다. 하지만, 소규모 증례 보고들에서 면역억제치료가 시신경척수염의 재발을 줄이는데 효과가 있다는 보고들이 있어 면역억제 치료의 필요성은 인정되고 있습니다. 암센터 신경과 김호진 교수님은 시신경척수염이 항체에 의해 매개되는 자가면역성질환이라는 병리를 기반으로 2006년부터 선택적으로 B세포를 감소시키는 리툭시맙 치료를 시작하였고, 특히 이러한 리툭시맙에 의한 B-세포 감소는 일시적이기 때문에 재투여가 필요한데, 이러한 재투여 시점 결정을 memory B 세포 (CD19+CD27+ B cell) 의 증식을 기준으로 하였습니다 (memory B 세포 말초혈액내 단핵구 0.05% 이상 증식 시 재투여). 당시만 해도 리툭시맙 재투여는 6-12개월마다 또는 전체 B세포 (CD19+B세포)의 증식을 기준으로 하였는데, 일정 간격의 재투여 방법은 질환의 활성도 및 치료 반응 정도의 특성을 고려하지 않고 모든 환자를 일괄적으로 치료하여 일부 환자에게는 불충분한 치료, 한편으로 일부 환자에게는 과잉 치료를 할 수 있는 우려가 있었습니다. 또한 말초혈액 내 단핵구의 1% 이하의 전체 B 세포를 목표로 하는 재투여 방법은 너무 높은 B-세포 소실의 기준점으로써 상당수의 환자에서 질환의 재발을 막지 못했으며, 특히 전체 B 세포 내 상당부분을 차지하는 na?ve B 세포는 질환의 재발에 영향을 미치지 않으므로 na?ve 및 memory 비율에 따라서 같은 B 세포
- JAMA Neurol.
- 2017.01.19
임상호

한양대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 세포투과 펩티드및 관련된 연구는 지난 20여년간 다양한 개발과 응용이 이루어져온 분야로, 세포막을 투과하여 세포질 내로 들어갈 수 없는 고분자물질을 짧은 펩타이드 서열 (세포투과 펩티드)과 연결하여 세포질 내로 전달하는 기술입니다. 따라서 세포의 대사, 기능 조절을 위한 다양한 카고 물질을 전달하려는 시도가 수도 없이 이루어져 왔으며 이를 이용한 질병모델의 치료시도 역시 다양하게 보고되어 왔습니다. 하지만, 기존에 보고된 세포투과 펩티드를 이용한 의약품은 현재까지는 상용화된 것이 없으며 이러한 이유는 in vitro와는 달리 in vivo 상에서, 혹은 primary 세포내로 물질을 전달하는 효율이 매우 낮기 때문이라고 여겨지고 있습니다. 이번 연구에서는 기존에 보고되어 사용되어 오던 세포투과 펩티드와는 달리 primary 세포내로, 그리고 실제 살아있는 생체내에서 매우 높은 효율로 단백질을 전달하는 dNP2라는 세포투과 펩티드 서열을 보고하여 새로운 약물 전달 시스템을 제시하였습니다. 그리고, 무엇보다 중요한 점은 이 서열이 뇌혈관장벽 (Blood-brain barrier)을 투과하여 중추신경계로 단백질을 전달하였다는 점인데, 뇌혈관장벽은 약물을 포함한 고분자물질을 투과시키지 않는 특성을 가지고 있어 중추신경계질환에서는 반드시 해결해야할 난제로 여겨지고 있기 때문입니다. 이에 dNP2 서열은 뇌조직, 척수조직으로 단백질을 전달하였을 뿐 아니라 ctCTLA-4단백질을 전달하여 다발성 경화증을 치료하는 결과를 보였고, 약물전달에 있어 뇌혈관장벽이라는 난제를 해결할 수 있는 가능성으로 기대가 됩니다. 따라서 타겟 조직으로 약물을 전달하기 어려웠던 중추신경계질환인 다발성경화증, 알츠하이머, 파킨슨병, 뇌종양 등에 이번 연구에서 보고된 서열을 응용할 수 있을 것으로 생각합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 1972년 생물학과로 개설된 현재의 한양대학교 생명과학과는 17분의 전임교수님과 3분의 겸임교수님께서 100여명의 대학원생들과 함께 다양한 분야의 생명과학에 대한 연구를 수행하고 계십니다. 그리고 제가 소속되어 있는 세포면역학 연구실은 10명의 대학원생과 2명의 학부생이 최제민 교수님의 지도하에 활발히 연구하고 있는 이제 막 5주년을 지난 젊은 연구실입니다. 저
- Nat. Commun.
- 2015.10.02
장병기

한림대학교, 현 연세대학교 의과대학

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 단백질은 합성된 순간부터 수많은 post-translational modification에 노출되며 그로부터 하나의 단백질이 다양한 기능을 갖게 됩니다. 최근 10년 이상의 연구에서 단백질의 arginine 잔기가 citrulline으로 변형되는 과정인 Citrullination (또는 deimination)과 이 과정을 매개하는 peptidylarginine deiminase (PAD) 효소가 다양한 면역질환에 관여하고 있으며, 프리온 질환(Prion diseases), 다발성경화증(Multiple Sclerosis), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 류마티스성 관절염 (rheumatoid arthritis) 그리고 암과 같은 질환에 이르기까지 PAD 효소의 과발현과 시트룰린화된 단백질의 축적이 관찰되고, 이들의 역할과 질병과의 연관성에 대한 연구 결과가 보고되고 있습니다. 예를 들어, 류마티스성 관절염에서 PAD에 의해 시트룰린화된 단백질들이 자가항원으로 인식되고 다양한 자가 항체들(ACPA; antibodies to citrullinated protein antigens)이 생성되어 질환 증상을 더 악화시키는 것으로 보고되고 있으며, 혈장 또는 혈청에서 anti-CCP (cyclic citrulline peptide) ELISA 테스트를 통한 ACPA의 검출은 강력하고 유용한 진단 마커로서 사용되고 있습니다. 다발성경화증에서 미엘린 수초(myelin sheath)을 구성하는 단백질인 myelin basic protein(MBP)의 시트룰린화는 이 단백질을 분해하는 cathepsin D 효소에 의한 민감성이 최소 4배이상 증가하여, 결국 미엘린 수초를 형성하지 못해 질병을 유발시키는 것으로 보고되고 있습니다. 암세포에서 PAD는 다양한 tumor 억제 유전자의 발현을 억제하여 종양의 발생기전에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 아직까지 수많은 시트룰린화된 단백질들이 동정되었음에도 불구하고 각각의 단백질 기능변화에 대한 연구는 미미한 편입니다. 본 연구의 목적은 여러가지 질환에서 시트룰린화된 형태로 발견되고, 혈청학적 진단마커로서 사용되고 있는 enolase라는 효소의 시트룰린화에 의한 기능 변화를 확인하는 것과, 시트룰린화된 enolase에 대한 특이항체 개발을 통해 질환 모델에서의 유용성 검증 및 퇴행성 신경질환 (프리온 질환과 알츠하이머병) 등에서 병리학적 변화를 구명하는 것이었습니다. 해당과정(glycolysis)에 관여하는 enolase는 3개의 isoform이 존재하는데, 시트룰린화된 enolase는 효소
- Biochem. J.
- 2013.08.02

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