통합검색 | BRIC

통합검색

한빛사

내가 찾은 검색어

1간섬유화

'간섬유화' 에 대한 통합검색결과 24건입니다.

한빛사24건

최신순
관련도순

한진솔

부산대학교

알코올성 간질환은 과도한 알코올 섭취로 나타나는 간 질환으로 단순한 지방간부터 심각한 간세포 손상 및 염증 반응이 나타나는 지방간염 그리고 심각한 섬유화를 동반한 간 경변증, 간암까지 이르는 일련의 간 질환을 의미합니다. 특히 알코올로 인한 간 손상은 간 섬유화의 주요 원인인 간성상세포를 활성화시키고 세포외기질을 과도하게 생성하게 하여 간 섬유화를 일으킵니다.
- J. Biomed. Sci.
- 2024.07.16
김희훈

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 ?본 연구에서 중점적으로 다룬 알코올성 간질환은 지방간, 지방간염, 섬유화, 간경변, 간암의 스펙트럼을 따라 발달하며, 장(intestine)으로부터 유래된 LPS (lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의한 쿠퍼세포(간 내 상주하는 대식세포)의 염증성 활성화 및 간세포의 알코올 대사로 인해 발생하는 산화적 스트레스 등 면역-대사 기전 (immuno-metabolic mechanism)이 질환 발달에 중요하다고 알려져 있습니다. 흥미롭게도, 만성적으로 알코올을 섭취할 경우 90% 이상의 환자에게서 지방간이 발달되나, 다음 단계인 지방간염의 경우 발병률이 약 30% 정도로 급감하게 됩니다. 저희는 이러한 이유가 ‘알코올성 간질환 발달에 대한 저항성을 부여하는 밝혀지지 않은 보호기전이 우리 몸에 내재되어 있기 때문일 것’이라는 가설을 세우게 되었고, 해당 기전 규명을 통해 알코올성 간질환의 새로운 진단 및 치료 타겟을 발굴하고자 본 연구를 진행하였습니다. ?본 연구를 통해 만성 알코올 섭취 시 장 균총(gut microbiome)에서 신경전달물질인 카테콜아민(catecholamine)의 생성 및 간으로의 유입이 증가되며, 이는 중심정맥(central vein) 주변부의 간세포에서 β2-adrenergic receptor (ADRB2) 수용체 활성화를 통해 cytochrome P450 2E1 (CYP2E1)이라는 알코올 대사 효소를 미토콘드리아로 이동시키는 것을 확인하였습니다. 또한, 미토콘드리아로 이동한 CYP2E1의 알코올 대사로 인해 발생하는 산화적 스트레스는 간세포에서 미토카인(mitokine)으로 보고된 growth differentiation factor 15 (GDF15)의 분비를 유도하고, 이는 인접한 쿠퍼세포에서 ADRB 수용체의 발현을 증가시키는 것을 관찰하였습니다. 간세포와는 달리, 다양한 케모카인 및 사이토카인을 분비하는 염증성 쿠퍼세포에서의 카테콜아민/ADRB 신호전달은 세포자멸사(apoptosis)를 유도함으로써 결과적으로 카테콜아민-GDF15-ADRB 축이 알코올성 지방간염 발달을 억제하는 보호기전으로 작용함을 동물 모델 및 환자 시료 분석을 통해 규명하였습니다. ?오래전부터 간은 다양한 물질을 대사하는 ‘대사 기관 (metabolic organ)’ 혹은 여러 종류의 선천 (innate) 및 적응 (adaptive) 면역세포들이 존재하는 ‘면역학적 기관 (immunological organ)’ 이라고 알려져 있었습니다. 흥미롭게
- Exp. Mol. Med.
- 2023.01.16
이정원

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 세포막을 4번 통과하는 막단백질 TM4SF5는 결합하는 ligand가 알려지지 않은 tetraspanin 계열의 단백질들과 membrane topology 및 functional features가 유사합니다. 특히, 많은 다른 막단백질 혹은 막수용체와 결합이 가능하며, 세포의 신호전달적 환경 및 세포외부 미세환경과의 상호작용 등에 따라 subcellular 수준에서 세포막을 옮겨 다니며 그 결합들에 의한 자기 자신 혹은 결합 단백질의 발현, 구조 활성, 결합, 및 세포 내 위치를 변환해가며 세포의 기능 조절에 역할을 하고 있는 것으로 알려지고 있습니다. 본 연구실에 약 70편에 이르는 TM4SF5 관련 연구의 약 70%를 본 연구실에서 주도적으로 발표하여 왔습니다. 본 연구에서는 특히, TM4SF5가 엑소좀(소포체)에서도 발견된다는 내용이며, 특히, 간상피세포 외부에 포도당의 농도가 높아지면 간상피세포로부터 TM4SF5가 탑재된 엑소좀이 분비된다는 것이며, 이는 갈색지방조직으로 이동하여, 갈색지방세포 내부로의 포도당 유입을 유발하여 거기서 열생성에로의 포도당 소진을 통하여, 과다한 혈액내 포도당을 조절한다는 새로운 혈당 제어 조절 메커니즘을 밝힌 것에 의미를 둘 수 있습니다. 이러한 측면은 CD63과 같은 tetraspanin이 엑소좀에 마커로는 이용이 되지만, 그들의 탑재의 의미를 부여하지는 못해 왔습니다. 이에, TM4SF5과 같은 tetraspanins들의 단백질 결합력 및 세포내외 위치 변경의 특성에 근거를 두고 생리학적 역할을 규명하였다는 차원에서 평가받을 수 있을 것입니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 본 연구실이 속한 서울대 약대 및 종합약학연구소는 여러 훌륭한 교수님 지도의 연구실들이 존재합니다. 뿐만 아니라, 본 연구에서 중요한 측면은 동물 모델의 적절한 이용이 가능하였다는 측면인 데, 이에 바람직한 시설과 장비를 구축하고 있어, 재미난 연구를 얼마든지 할 수 있어 바람직하다고 할 수 있고, 과학자로서의 큰 꿈을 키울 수 있는 기관으로서, 외국의 유수 연구기관에 대비하여 시설/장비 및 연구진의 부족함을 굳이 지적내지는 말할 수 없는 곳이라 여겨집니다. 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 2001년도에 귀국하여, 박사과정시 연구배경이 되었던 cell adhesion
- J. Extracell. Vesicles
- 2022.09.13
문지선

충남대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 Mitoribosome의 결손은 간세포암에서 면역억제와 면역회피를 통해 직접적인 phenotype 이 연관 되어져 있다고 알려져 있지만, 미토콘드리아 기능장애의 근본적인 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 이번 논문에서는 간암에서 mitoribosomal에 의해 매개되는 변화가 면역 대사에 미치는 영향을 조사하였습니다. 간세포암, 간세포암의 마우스 모델과 암유전체지도(The cancer genome atlas)의 데이터 set을 이용하여 mitoribosomal proteins(MRPs)와 간세포암 사이의 관계를 확인하였을 때, 마우스 모델에서 간세포 특이적 미토콘드리아 기능 손상이 간암 진행에 미치는 영향을 결정하기 위해 간세포에서는 미토콘드리아 리보솜 단백질인 CRIF1(CR6-interacting factor 1) 의 발현을 선택적으로 방해합니다. Crif1 결핍은 T 세포에 불리한 환경을 유발하여 젖산 생산을 통해 활성산소종의 증가와 T 세포의 고갈을 초래했습니다. 또한 Crif1의 결핍 시 간 종양 미세 환경에서 면역 세포에 의한 프로그램 된 PD-1의 발현을 촉진 시켰고, 간의 mitoribosomal 기능 장애가 종양 미세 환경에서 고도로 고갈된 종양 침투 T 세포를 동반한 종양 성장을 유도한다는 것을 발견했습니다. 이 연구결과를 통해 PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 하는 면역요법은 간세포 암 환자의 특정 부분에 대한 치료로서 임상적 효능을 나타낼 수 있을 것이라 생각합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 충남대학교 의과대학 내분비대사내과 실험실(Lab Homepage : https://sites.google.com/view/lab-leis ) 은 이현승 교수님의 지도 하에 간섬유화 간암 면역세포 등 내분비질병기전연구 뿐만 아니라 골다공증, 근감소증, 갑상선기능항진증 등 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 또한 저희 연구실은 연구에 열정적이고 창의적이신 교수님과 숙련된 연구실 내 각 파트 별로 전문성을 갖고 있는 연구원 및 대학원생들끼리의 활발한 협업으로 훌륭한 결과를 만들어낼 수 있는 시스템을 갖추고 있는 실험실입니다. 3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 연구를 시작하면서 세운 가설이 연구를 진행하면서 맞지 않을 때의 우울과 좌절, 하나씩 맞아 들어갈 때의 희열이 있습니다. 연구실의 선생님들과
- J. Immunother. Cancer
- 2022.05.30
전경문

충남대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 이번 논문은 근육 특이적 미토콘드리아 산화적 인산화 저하 모델을 통하여 근육량 및 골 손실 사이의 상관관계를 연구한 논문입니다. 근육량과 근력 손실은 뼈에 가해지는 기계적 부하의 감소를 통해 골다공증을 유발하는데 근육량 및 근력 항상성 조절에 중요한 미토콘드리아 기능장애로 근육량 및 골손실 사이의 상관관계는 아직 규명되지 않았었습니다. 미토콘드리아는 세포내에 존재하는 세포 소기관중의 하나로 외막과 내막으로 이루어진 독특한 이중막의 구조를 가지고 있으며, 주된 기능으로 세포내에서 에너지원으로 사용되는 ATP를 생성합니다. CRIF1(CR6-interacting factor 1) 유전자는 미토콘드리아 리보좀의 large subunit에 존재하는 단백질로 Oxidative phosphorylation polypeptide 가 미토콘드리아 내막에 삽입되는데 중요한 역할을 합니다. 따라서 Crif1이 결손 되면 미토콘드리아 산화적 인산화가 억제되어 호흡기능이 감소하게 됩니다. 본 논문에서는 근육 세포에서 Crfi1 유전자를 결손시켜 근육 특이적 미토콘드리아 호흡 기능저하 모델을 제작하여 근육 미토콘드리아 기능감소가 근육조직의 감소와 함께 골수 면역세포의 염증성 사이토카인의 생성이 증가하며 파골세포로 인한 골 흡수가 증가하는 것을 확인하였습니다. 또한 이러한 염증성 사이토카인의 파골세포의 증식은 CXCL12에 의해 촉진되며, CXCR4 길항제에 의해서는 골수염증 및 골손실이 억제되는 것을 확인하였습니다. 이 연구결과를 통해 근육 특이적 미토콘드리아 기능저하로 인한 골손실은 골수 염증세포의 활성화가 중요하다는 결과를 바탕으로 골다공증 환자에서의 새로운 치료 방법을 제시하는데 활용될 수 있을 것이라 생각합니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다. 저는 충남대학교 의과대학 내분비 실험실에서 이현승 교수님의 지도 하에 박사학위과정을 진행하고 있습니다. 저희 연구실은 골다공증, 근감소증, 갑상선기능항진증 등 내분비질병기전연구 뿐만 아니라 간섬유화 간암 면역세포 등 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 또한 저희 연구실은 연구에 열성적이고 창의적 이신 교수님과 다양한 방면의 숙련된 연구자들의 협업으로 대학원 과정 동안 많은 실험기법 배울 수 있고 훌륭한 연구결과를 도출 할
- J. Cachexia Sarcopenia Muscle
- 2022.04.04
류담

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간섬유화 (Liver fibrosis)를 비롯한 만성 간질환 (Chronic liver disease, CLD)은 국내 및 전세계적으로 사망의 주요한 원인이 되고 있고, 이를 방치한다면 여러 합병증을 동반하는 간경변증 및 간암으로 이어질 가능성이 큰 질환입니다. 그리고 통상적으로 만성 간질환이 간섬유화로 연결될 시에는 병의 진행이 비가역적임이 밝혀져 있고, 그나마 임상적으로 이용 가능한 항섬유화를 담당하는 약물은 그 역할이 상당히 제한적이기도 합니다. 이러한 상황이기에 간섬유화를 회복시킬 만한, 그리고 부작용이 적은 약물의 힌트를 찾고자 하는 노력이 계속되었고, 저희 연구팀은 그 단서 중 하나를 간성상세포 (Hepatic stellate cells, HSCs)와 NK 세포, 그리고 글루타메이트 (Glutamate)에서 찾아보기로 하였습니다. 실제로 간섬유화는 만성 간손상 시 HSCs의 활성화에 의하여 간내 Space of Disse에 콜라겐이 필요 이상으로 축적되어 발생하는 질환이고, 여러 연구자께서는 간섬유화의 치료 해결책을 HSCs의 활성 억제에서 찾아 오신 바 있습니다. 또한 NK 세포의 경우 이미 HSCs의 활성화 억제 및 세포 사멸에 기여한다는 사실이 알려져 있고 이러한 효과를 극대화시킬 만한 물질이 필요했습니다. 이 힌트를 제시한 것이 본 연구팀에서 2019년에 Cell Metabolism에 게재한 바 있는 “Glutamate Signaling in Hepatic Stellate Cells Drives Alcoholic Steatosis” 라는 논문이었습니다. 여기에서 본 연구팀은 만성 알코올 섭취시에 간세포 유래 글루타메이트가 HSCs의 대사성 글루타메이트 수용체 5 (Metabotropic Glutamate Receptor 5, mGluR5)를 통하여 엔도카나비노이드가 생성됨을 밝힌 바 있는데 어쩌면 이 물질과 수용체가 NK 세포와 HSCs의 interaction에 기폭제가 될 수 있다는 생각을 하였고 연구 및 실험을 하였습니다. 결과적으로 저희 연구팀은 간섬유화 시에 진행되는 간세포의 손상이 세포외 글루타메이트 농도를 높이고 NK 세포의 mGluR5를 활성화시킴으로써 초기 간섬유화에서 early activated HSCs를 사멸함을 밝혀 냈습니다. 반면 진행된 간섬유화 혹은 간 경변증에서는 intermediately activated HSCs가 글루타메이트를 받아들여 transdifferentiation을 촉진시키고 이는 항섬유화를 유도하는 NK 세포의 mGluR5 활성화를 억제함을 또
- Hepatology
- 2021.05.11
오태규

Salk Institute for Biological Studies

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 현재 장내미생물 (microbiome) 과 우리의 몸 관련 연구가 많이 진행중에 있습니다. 예전부터 장내미생물과 에너지대사의 관계는 꾸준히 알려져 왔지만 특히 질병 관련하여 최근 더욱더 많은 논문 결과들이 나오는 추세입니다. 예를 들어, 장내미생물이 어떻게 면역 반응, 체내 장기 활동, 더 나아가 행동제어까지 관계하는지 새로운 발표들이 무수히 나오고 있습니다. 하지만 여전히 미지의 영역으로 우리가 모르는 것들이 존재하고, 앞으로 연구해야 할 것도 많아서 전망 이 밝은 분야로 판단됩니다. 연구 주제는 장내미생물 측정을 통한 간경화 예측이었습니다. 주목할 점은 환자에게서 직접적인 간 샘플을 채취하는 것이 아니라 대변의 장내미생물 분석을 통해 비침습적 방법으로 90% 이상의 정확도를 획득하고 질병을 예측했다는 점입니다. 그리고 간경화뿐만 아니라 중간단계인 간섬유화와의 연관성까지 증명하였습니다. 이를 위해 Whole metagenome shotgun sequencing과 Metabolite LC-MS/MS profiling을 실시하였고 분석 결과를 머신러닝을 통해 진단 예측률을 향상시켰습니다. 이번 연구는 솔크연구소 옆에 UCSD NAFLD Center (UC샌디에고대학 비알콜성지방간 센터)에 있는 Dr Rohit Loomba와 함께 진행하였는데 이를 통해 진료를 보시는 의대 교수님의 관점을 많이 배우고 들을 수 있는 좋은 기회였던 거 같습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 솔크연구소는 샌디에고 라호야 (La Jolla) 라는 지역에 위치하고 소아마비 백신 개발자인 Jonas Salk가 설립했으며 Louis Kahn이 디자인한 공간으로 경치가 좋기로도 유명합니다. 특히 해가 지는 저녁노을 석양 풍경이 예쁩니다. 학군도 괜찮고 동부처럼 춥지않고 좋은 날씨에 북캘리포니아처럼 엄청 비싸지는 않아서 (그래도 비싼 편입니다ㅜ) 저처럼 아이 있는 연구자 분들에게도 추천 드리고 싶네요. 솔크연구소는 현재까지 11명의 노벨상 수상자가 있었고 여러 분야의 대가들과 시니어/주니어 PI들이 협업하고 있습니다. 제 Ronald Evans 교수님은 Nuclear Receptor분야 선구자이시고 실험실에서는 많은 연구원들이 각자의 재미난 프로젝트들을 토론하고 진행하고 있습니다. 3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보
- Cell Metab.
- 2020.08.31
김윤석

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 지방간 질환은 다양한 원인에 의해 유발되며 21세기 주된 간 질환 및 임상 치료 주력 질환으로 주목받고 있습니다. 지방간 질환은 지질의 과도한 축적으로 인한 지방증(steatosis), 섬유화(fibrosis) 그리고 간경변(liver cirrhosis)으로 진행됩니다. 특히 비알코올성 지방간 질환은 알코올 섭취 없이 과도한 지방식이로 유발되며, 따라서 지질 대사의 교란으로 인한 비정상적 지질 축적이 진행됩니다. 저는 지질대사 교란의 메커니즘을 규명함으로써 비알코올성 지방간의 새로운 치료적 타깃(target)을 발굴할 수 있을 것이라 기대했습니다. 자가포식(autophagy)은 손상된 소기관, 지질 입자(lipid droplet) 및 잘못 접힌 단백질 등을 리소좀(lysosome)을 통해 제거함으로써 세포의 항상성을 유지하는 현상입니다. 자가 포식의 손상은 다양한 간질환을 포함한 대사성 질환과 관련이 있으며 자가 포식의 조절은 현재 새로운 치료 전략으로 인식되고 있습니다. 그러나 아직까지 세포 특이적 자가 포식 조절에 의한 비알코올성 지방간 질환 치료의 이해는 부족한 실정입니다. 본 연구에서는 자가포식을 전사적으로 억제함으로써 비알코올성 지방간 질환의 진행을 촉진시키는 분자로서 LXRα의 역할을 새롭게 규명하였습니다. 또한 LXRα의 신규 타깃으로서 microRNA인 let-7a와 miR-34a를 도출하였으며, 신규기전으로 LXRα-let-7a/miR-34a-ATG4B/Rab-8B 회로를 제시하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 제가 소속해 있는 서울대학교 약학대학 분자약물학실 연구실은 현재 6명의 대학원생과 2명의 연구보조원이 김상건교수님 지도하에 연구를 진행하고 있습니다. 저희 실험실에서는 비알코올성/알코올성 지방간, 간염, 간섬유화, 간암 등 다양한 간질환 병리 기전에 관한 연구를 진행하고 있으며 그와 더불어 전신 에너지 대사를 이해하기 위해 지방과 근육에서의 에너지 대사 연구 또한 진행하고 있습니다. 또한 전사인자, non-coding RNA, G 단백질 등 다양한 타깃을 통한 여러 병리 기전을 규명하며 폭 넓은 연구를 수행하는 연구실입니다. 3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 본 연구를 투고하고 게재하기까지 1년이 넘는 시간이 걸렸습니다. 긴
- Hepatology
- 2020.08.24
이다현

연세대학교 의과대학 의생명과학부

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 비알코올성 지방간질환의 유병률은 서구화된 식습관, 운동 부족, 비만 인구 증가 및 제2형 당뇨병 환자가 늘어남으로 인해 가파르게 증가하고 있습니다. 하지만, 현재까지 비알코올성 지방간 질환을 치료하기 위해 승인된 약물이 없습니다. 따라서, 비알코올성 지방간 질환을 효과적으로 치료하기 위한 새로운 표적 단백질 및 치료제 개발 연구가 중요하다고 할 수 있습니다. 간에 지방이 과량으로 축적되어 유발되는 비알코올성 지방간 질환 진행과정에서는 오토파지 기능이 감소되어 있고, 더 나아가 간 내 활성산소의 축적이 되어있다고 알려져 있습니다. 비알코올성 지방간 질환의 발병을 효과적으로 억제시키기 위해서 오토파지를 활성화시키면서 지방간의 형성을 억제하고 동시에 활성산소를 제거할 수 있는 표적 단백질에 대해 연구를 진행하였습니다. 특히, 오토파지는 다양한 질병과의 관계가 보고되고 있고, 2016년에 일본 오스미 요시노리 교수가 노벨 생리의학상을 받은 이후로 최근 오토파지 연구가 더욱 활발히 진행되고 있습니다. 이번 논문을 통해서 SQSTM1/p62가 AMPK-ULK1의 Complex의 형성을 강화시킴으로써 ULK1의 인산화를 증가시켜 오토파지를 유도하고, noncanonical KEAP1-NRF2 pathway를 활성화시켜서 비알코올성 지방간 질환 발병의 원인이 되는 활성 산소를 억제시킬 수 있다는 작용기전을 세포 및 동물실험을 통해서 제시할 수 있었습니다. 또한, 비알코올성 지방간 질환 환자에서도 제시한 기전이 활성화 되어있음을 보아 SQSTM1/p62가 비알코올성 지방간 질환 치료에 효과적인 표적 단백질임을 밝힐 수 있었습니다. 본 연구는 실험실 시작 멤버로서 실험 set up과 마우스 제작과 유지 관리부터, 대학원을 입학한 이후 저와 모든걸 함께했다고 볼 수 있는 많은 시간과 애착이 담겨 있습니다. 저는 이번 연구의 시작부터 4번의 revision을 거쳐 accept이 되기까지 긴 여정을 겪으면서 연구란 "피 땀 눈물"을 쏟아야 이루어진다는 것을 절실히 느꼈습니다. 동시에, 좋은 논문으로 열심히 한 만큼의 보답을 받는 것이 얼마나 뿌듯하고 행복한 일인지 알게 되었고, 이는 연구에 대해 더 많은 열정을 갖게 만드는 것 같습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 연세
- Autophagy
- 2020.01.17
이준희

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 알코올성 간질환은 지방간에서 간암에 이르기까지 다양한 스펙트럼을 가지는 질환으로 전세계적으로 만성간질환의 가장 흔한 원인으로 알려져 있고, 알코올성 간염, 간경화, 간암으로 진행되어 morbidity와 mortality를 유발할 수 있는 중요한 질환으로 우리나라는 과거에 비해 점차 증가 추세에 있는 최근 각광 받고 있는 질환이기도 합니다. 알코올성 간질환의 발생 기전은 다양한 Risk factor와 다양한 원인이 존재해 아직까지 제대로 된 발생 기전이 알려져 있지 않습니다. 특히 간질환의 초기 단계인 지방간에서 간섬유화 단계는 비가역적이 아닌 가역적인 단계로 이 시기에 제대로 된 치료가 무엇보다 중요합니다. 저희 연구팀은 알코올성 간질환의 급성기 모델인 만취 모델(Binge drinking model)을 이용해 초기 알코올성 지방간의 발생기전을 밝히고자 연구를 진행했습니다. 급성기 알코올성 지방간은 간내 대식세포인 Kupffer cell의 Toll-like receptor 3(TLR3)를 통해 염증성 cytokine인 Interleukin-1β를 분비하게 되고 염증성 면역반응을 통해 지방간이 발생하게 된다고 보고되고 있고 TLR3의 ligand인 double-stranded RNA(dsRNA)는 주로 바이러스 감염에 의한 것으로 알려져 있었지만, 알코올 섭취와 같은 비감염성 질환에서 미토콘드리아 유래 dsRNA가 TLR3의 self-ligand가 될 수 있음을 본 연구를 통해 새롭게? 밝혀냈습니다. 미토콘드리아의 DNA는 prokaryote의 특징을 가지는 plasmid 형태의 DNA로 bidirectional transcription을 통해 dsRNA가 형성될 여지가 생기는데, 정상상태에서는 발생되는 mitochondrial dsRNA(mtdsRNA)가 세포에 해(害)가 되기 때문에, helicase나 exonuclease에 의해 분해됩니다. 하지만 폭음(Binge drinking) 시, 3' to 5' exoribonuclease인 Polynucleotide phosphorylase(PNPase)가 억제되어 세포 내 mtdsRNA가 축적이 되고, 축적된 dsRNA가 간세포 유래 exosome을 통해 인접한 Kupffer cell내로 전달되어 TLR3의 self-ligand가 됨을 확인했습니다. 이를 통해 급성기 알코올성 간질환의 치료 시 mtdsRNA와 exosome이 치료타겟이 될 수 있고, 더 나아가 알코올성 간질환 뿐만 아니라 주로 선천면역이 관여하는 자가면역성 질환에도 적용이 될 수 있는 미토콘드리아 DNA 유래 dsRNA가 TLR3의 self-ligand가
- Hepatology
- 2019.12.27
최원묵

KAIST, 울산대학교 의과대학, 서울아산병원

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 알코올 간질환은 전세계적으로 세 번째로 흔한 만성 간질환의 원인이고, 현재도 꾸준히 증가 추세에 있는 질환입니다. 알코올 간질환의 초기 단계는 알코올지방간으로 과음하는 사람들의 약 80-90%에서 나타나는 병리 현상입니다. 이 상태에서 단주하면 정상간으로 회복이 가능하지만, 지속 음주 시에는 약 30%의 환자에서 말기 간질환인 간경변증으로 진행할 수 있습니다. 하지만 현재까지 알코올 간질환에 효과적인 치료제는 심한 간염 동반 시 스테로이드 혹은 펜톡시필린 사용을 제외하고는 전무한 실정입니다. 다양한 면역학적, 대사적 수준에서 알코올 간질환의 발병 기전에 대한 연구가 있어왔지만 실제 치료까지 이어지지는 못 하였습니다. 저희 연구팀은 이전 선행 연구에서 만성 알코올 섭취시 마리화나와 유사한 엔도카나비노이드가 간성상세포에서 생성되어 간세포의 지방대사를 교란, 중성지방 축적을 유도한다는 내용을 발표하였던 바 있습니다. 하지만 어떤 기전을 통해 만성 알코올 섭취에 의해 간성상세포에서 엔도카나비노이드 생성이 촉진되는지 그 상위 조절자는 잘 알려져 있지 않아 본 연구를 시작하게 되었습니다. 본 연구를 요약하자면 알코올 분해시 발생한 활성산소를 제거하기 위해 간세포에서 글루타메이트 역수송체를 통해 글루타메이트가 분비되고, 인접한 간성상세포의 글루타메이트 수용체를 활성화하여 엔도카나비노이드가 생성됨으로써 알코올지방간이 유도됨을 확인한 연구입니다. 알코올 분해 시 간세포 내 활성산소 등 산화적 스트레스가 발생하는데 이를 억제하는데 가장 중요한 항산화물질은 글루타티온입니다. 글루타티온 합성에 가장 중요한 전구물질은 시스테인인데, 만성 알코올 섭취에 의해 메티오닌으로부터 시스테인을 합성하는 transsulfuration pathway가 억제됨을 확인하였습니다. RNA sequnecing을 수행한 결과, 이를 보상하고자 xCT라는 시스틴/글루타메이트 역수송체가 활성화되며 이로 인해 글루타메이트가 간세포 외로 유출됨을 확인하였습니다. 실제 8주간 알코올 섭취를 시행한 마우스 및 알코올지방간 또는 알코올간염 환자에서도 혈청 내 글루타메이트가 증가하여 있음을 확인하였습니다. 흥미롭게도 간세포 외로 유출된 글루타메이트는 간성상세포에 발현률이 높은 대사성 글루타메이트 수용체인 mG
- Cell Metab.
- 2019.09.16
양윤미

강원대학교, Cedars-Sinai Medical Center

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간경화 확진을 위해서는 생검을 통한 진단이 가장 확실한 방법입니다. 하지만 생검과정 중 얻은 조직은 미량이므로 전체 간을 대표하기 어렵고, 생검 과정 중 출혈 등의 합병증을 야기하기 때문에 비침습적 진단법에 대한 요구가 매우 높습니다. 하지만 아직까지 높은 정확도와 민감도를 지닌 비침습적 바이오마커는 개발되지 않았습니다. 유일하게 임상에서 사용되고 있는 비침습적 바이오마커로 혈중 히알루론산이 있습니다. 간섬유화 단계에 따라 혈중 히알루론산이 증가하는 것이 알려져 있습니다. 간에 있는 liver sinusoidal endothelial cell (LSEC)이 혈중 히알루론산을 제거하는 역할을 하고 있는데, 간섬유화가 진행되면 LSEC의 기능 이상으로 히알루론산이 효과적으로 제거되지 못하여 혈중 히알루론산이 증가한다고 보고되었습니다. 1980년~1990년대에 이러한 연구 결과들이 발표된 후로 간질환에서 히알루론산에 대한 연구는 거의 진행된 것이 없습니다. 히알루론산의 항상성 유지에는 생성과 분해의 균형이 중요합니다. 이번 연구에서는 간섬유화 진행시 히알루론산의 생성 측면에 주목하였습니다. 다양한 병인에 의해 유발되는 간섬유화에서 히알루론산을 생성하는 효소가 과발현된 것을 밝혔고, 히알루론산 생성 효소 억제제인 4-methylumbelliferone을 처치하였을 때 간섬유화 치료에 효과를 보였습니다. Science Translational Medicine에 논문을 투고하고 리비젼 코멘트를 받았는데 double mutant mouse (HAS2 Tg/Notch1 KO)를 만들어 저희가 주장한 HAS2-HA-Notch1 pathway를 in vivo에서 공고히 밝히라고 하였습니다. 마우스를 만드느라 리비젼 기간을 2개월에서 10개월로 연장하고 실험을 진행하는 사이 Matrix Biology 저널에서는 Hyaluronan Biology 스페셜 이슈가 나오고, Science Translational Medicine에서는 Notch1이 NASH에 중요한 역할을 한다는 논문이 발표가 되었습니다. 또 간을 연구하는 몇몇 그룹에서 히알루론산에 관심을 가지고 있는 것을 알고 있어서 리비젼 실험을 잘 끝내려고 노력하였습니다. 다행히 좋은 결과를 얻을 수 있어 기쁩니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 미국 캘리포니아 LA에 위치한 Cedars-Sinai Medical Center는 U.S. Hospital ranking으로는 8위
- Sci. Transl. Med.
- 2019.07.01
조영은

National Institutes of Health (NIH), 안동대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 최근 미국에서는 저렴한 고과당 옥수수 시럽 (high fructose corn syrup)이 설탕 (table sugar)을 대체하면서 다양한 음료에서의 사용량이 급증하였습니다. 특히 우리가 흔히 마시는 탄산음료에 많이 사용하고 있으며 이것이 비만, de novo lipogenesis, 염증 반응, 인슐린 저항성, 대사성 질환, 비알코성 간질환 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 등을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 비알코성 간질환 (NAFLD)은 간을 파괴할 수 있으므로 증상이 심각한 환자들은 간을 이식 받아야하며 심한 경우 사망할 수도 있습니다. 알코성 혹은 비알코성 간질환 환자들은 장의 세균 내 독소로 인한 쿠퍼세포 활성화와 이로 인한 간섬유화 또는 간경화가 가속화되는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 어떠한 기전으로 고과당? (high fructose)에 의하여 장 장벽 손상이 일어나고, 이로 인해서 내독소혈증, 사이토카인 증가 및 간질환의 가속화가 일어나는지는 잘 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 고과당을 섭취한 동물 모델에서 혈액 내 endotoxin이 증가했으며 장내미생물들이 변화하는 결과를 얻었습니다. 장내미생물 변화는 간섬유화를 가지는 환자의 장내 미생물 변화와 일치하였습니다. 또한 장내 Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) 단백질의 증가가 일어났으며, 다양한 Oxidative and Nitrative Stress 단백질들도 증가하며 이것은 세포, 동물, 사람 모델에서 모두 일치하게 나타났습니다. 그래서 tight junction 단백질들의 변화와 이 단백질들의 post traditional modifications (PTMs) 중 novel한 oxidation과 nitration 변화를 통해 일어나는 장누수증의 기전을 억제하는 연구를 최초로 보고하였습니다. 그리고 장누수증 증가가 간섬유화 (liver fibrosis)를 증가시킨다는 것을 한 번 더 검증한 연구 결과를 이번에 Hepatology저널에 게재하게 되었습니다 (그림 1). 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 박사 후 과정은 미국 국립보건원 (NIH; National Institute of Health), NIAAA (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)에 조인하게 되었습니다. 제가 속한 연구실은 Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) 단백질을 focus로 연구하는 연구실로 (Laboratory of Membrane Biochemistry and Biophysics, Section on M
- Hepatology
- 2019.04.30
김도균

National Institute of Health

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 알레르기 질환은 전 인구의 10~20%에서 관찰될 정도로 흔한 질환으로 뚜렷하게 증가하고 있는 추세입니다. 비만 세포 (Mast cell)는 알레르기의 주요인이 되는 면역 세포입니다. 비만 세포의 표면에는 IgE 형태의 항체가 붙을 수 있는 표면 인자가 있으며, 기질에 붙은 후 비교적 바로 떨어지는 다른 항체와 달리 IgE는 비만 세포에 붙으면 거의 떨어지지 않습니다. 이 때, IgE에 붙는 물질(즉, 알레르겐)이 인체 내로 들어와서 IgE와 결합을 하게 되면, 그 IgE와 결합하고 있는 비만 세포가 활성화 됩니다. 이렇게 활성화된 비만 세포는 신경 전달 물질인 히스타민(Histamine)을 외부로 분비하여 알레르기 반응을 유발시킵니다. 비만세포증(Mastocytosis)은 비만 세포가 조직에 병적으로 축적되며, 비정상적인 증식(성장 인자 중 하나인 stem cell factor에 반응하는 비만세포 수용체 KIT; CD117의 변이와 관련이 있음) 에 의해 비만세포에서 분비되는 매개물질로 인해 다양한 임상증상이 나타나는 희귀 질환입니다. 피부가 가장 흔하게 침범되는 기관이며, 피부 외의 흔하게 침범되는 기관으로는 골수, 간, 비장, 그리고 림프절이 있습니다. 비만세포증이 성인기에 시작되는 환자들의 경우 피부 뿐만 아니라 신체 내부 장기에 영향을 주는 반면에, 어린시절에 질환이 시작되는 경우 피부에 뚜렷한 증상(Cutaneous Mastocytosis)을 보입니다. 만일 이 질환의 증상이 피부 이외의 하나 이상의 다른 신체 내부 장기에 나타난다면 이 질환을 "전신성 비만세포증(Systemic Mastocytosis)"이라고 부릅니다. 특히, 전신성 비만세포증 환자중 나타나는 현상으로, 간으로 비만세포의 침투 후 간섬유화(liver fibrosis)를 유도한다는 보고가 있지만, 아직 이 메카니즘에 대해서 규명되지 못하고 있습니다. 이번에 발표한 논문에서는 세포내 전달자인 엑소좀을 이용하여 비만세포증 환자에게서 증가하는 간섬유화 메카니즘을 규명하였습니다. 전신성 비만세포증 환자의 환자에서 엑소좀이 증가되어서 분비되며, 그 안에 함유하고 있는 단백질이 비만세포 특이적인 단백질임을 확인하였습니다. 더불어 전신성 비만세포증 환자의 혈청에서 증가된 엑소좀이 포함하고 있는 단백질중 "비만세포 수용체 KIT (CD117)" 이 간섬유화(liver fibrosis)를 유도한다는 것을 세포, 동물 모델에
- Proc. Natl. Acad. Sci. USA
- 2018.11.20
김규민

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간섬유화는 다양한 원인에 의해 만성적이고 반복적인 간내 염증이 생기고 이로 인해 세포외 기질의 과도한 침착이 일어나는 현상입니다. 이러한 세포외 기질의 과도한 침착은 간내 구조 변형 및 간실질 세포의 감소로 간경변증으로 진행되어 간기능 부전에 이르게 합니다. 간섬유화의 발병 및 진행에는 다양한 세포가 관여하는 것으로 알려져 있으나 특히 간성상세포가 활성화 과정을 통하여 collagen, fibronectin 등의 세포외 기질을 생성하여 간섬유화의 주요 원인 세포로 알려져 있습니다. 하지만 간성상세포에서 섬유화를 유발시키는 원인 분자 및 그 분자적 기전에 대한 이해가 부족합니다. 특정 G 단백과의 결합을 통해 활성화되는 G 단백 결합 수용체 (G protein-coupled receptor, GPCR)를 통한 신호 전달은 Gα 단백질의 활성에 의해 하위 신호와 세포 생리가 변화합니다. 따라서 Gα 단백질 발현의 증감은 세포 기능의 증폭 또는 경감에 크게 기여할 수 있습니다. Gα단백질 소단위체 중 가장 강력한 형질전환능을 가진 Gα 12 는 세포의 증식, 이동에 관여하여 주목을 받고 있습니다. 간 생리 분야에서는 Gα 12 와 결합하는 GPCR 뿐만 아니라 이들 리간드들이 간성상세포의 활성화 및 간섬유화 환경에서 증가되어 있으므로, 간성상세포 내 Gα 12 발현은 GPCR 관련 신호를 증폭 또는 감소시키는데 기여할 것이라는 가설을 세우고, 간성상세포에서 Gα 12 의 발현과 기능 및 발현 조절 기전에 관하여 연구를 진행하였습니다. 즉, 본 연구에서는 간성상세포에서 Gα 12 의 발현 증가가 GPCR 관련 신호를 증폭시킴으로써 간섬유화 진행을 촉진하고, 이 과정에 간성상세포 특이적인 자가포식 현상이 발생한다는 점을 밝혔습니다. 본 연구를 저널에 투고하여 게재되기까지 1년 가량이 걸렸습니다. 투고 후 받은 첫 번째 리비전이 너무 혹독하게 온 상태에 임신과 출산이 겹쳐진 터라 리비전을 해낼 수 있을지 여부도 불투명하여 모든 것을 포기하고 싶었습니다. 하지만 가족, 동료를 비롯한 여러 분들께서 리비전을 할 수 있도록 용기를 불어 넣어주시고 리비전 기간 동안 많은 지지를 해 주신 덕에 끝까지 마무리하여 좋은 결과를 얻을 수 있었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 서울대학교
- J. Hepatol.
- 2018.01.17
김소연

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 저의 연구 주제는 비알코올성 지방간(Non-alcoholic Fatty Liver Diseases)의 발병에서 간 대식세포(hepatic macrophage)의 역할에 대한 것이었습니다. 서구화된 식습관과 운동 부족으로 인해 전 세계적으로 비알코올성 지방간 환자가 지속적인 증가세에 있으나, 그 세부 기전에 대해서는 아직까지도 밝혀지지 않은 부분이 많아, 이에 대한 연구가 꼭 필요한 실정입니다. 이 지방간과 공존하는 산화스트레스와 염증 반응에 대해서도 많은 연구자가 주목하고 있고, 저희는 그 중 특히 대식세포에 대해 관심을 가지고 있습니다. '간 대식세포는 곧 쿠퍼세포' 라고 통용되던 것이, 최근 들어 세포의 기원 등에 따라 resident Kupffer cell과 Infiltrated macrophage (monocyte-derived macrophage) 등으로 세분화 되기 시작했는데, 본 연구에서는 형태학적 고찰과 여러 가지 마커의 발현 비교를 통해 두 세포의 차이를 규명하였으며, 이들 중 Infiltrated macrophage가 활성산소를 통한 지방간 발병에 중요한 역할을 하고 있음을 보고하였습니다. 특히나, TLR4 complex의 dimer를 형성하여 작용하는 일반적인 LPS-TLR4 신호전달과는 달리, Palmitate와 같은 saturated free fatty acid가 TLR4-MD2 complex와 결합하여 monomer 형태의 endocytosis를 유도하며, 이 때 NOX2 complex의 활성에 의한 활성산소(ROS) 발생을 촉진하여 간 내 염증반응을 증가시킴을 규명하였습니다. 이 연구 결과는 후에, 대식구의 염증으로 유도되는 다양한 간질환 예방 및 치료에 기여할 수 있을 것으로 기대됩니다. 경험이나 이론이나, 부족함이 많은 학생인지라 실험 자체에 익숙해지는 데만 해도 시간이 꽤 걸렸고, 마음처럼 되지 않는 실험 과정이나 결과들에 절망도 많이 했습니다. 6년여에 걸친 연구 기간 동안 비슷한 주제의 논문들이 발표되는 모습을 보며 조바심을 느끼기도 했고, 회사 생활을 하고 있는 다른 친구들을 보며 내가 너무 뒤처진 것은 아닌가 고민한 적도 있었습니다. 하지만 학회나 교내 세미나 등을 통해 국내/국외의 많은 연구자들을 만나고, 제 연구 내용을 가지고 직접 소통하면서 그런 마음들은 깨끗이 털어낼 수 있었습니다. 특히 2016년 가을, 오랜 고생 끝에 미국 Boston에서 열린 Liver Meeting에서 구두발표 기회를 얻고, Travel Award도 수상했던 것이
- Nat. Commun.
- 2018.01.09
서원효

KAIST, 현 National Institutes of Health

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간질환은 일상생활에서 흔하게 접하는 다양한 자극 (지속적이고 만성적인 음주, 바이러스의 감염, 독성 물질 및 현대화된 식습관등)과 같은 원인들에 의해서 발생을 합니다. 특히, 이러한 원인에 의해서 유발되는 만성 간질환의 과정 중에서 발생하는 간섬유화 (liver fibrosis)로 많은 숫자의 성인들이 고통을 받고 있지만 여전히 그 발병기전에 대해서는 충분히 이해를 하고 있지 못하고 있습니다. 이러한 간섬유화의 진행에 있어서 간의 Space of Disse 공간에 존재하는 간성상세포 (hepatic stellate cell)는 현재까지 알려진 가장 중요한 세포로서 간섬유화를 이해하는데 가장 중요한 요소로 잘 알려져 있습니다. 다양한 외부자극들은 간성상세포를 활성화시키고, 콜라겐과 같은 세포외기질 (extracellular matrix)을 합성함과 동시에 다양한 사이토카인 (cytokine)들을 생성함으로써 다양한 간내 면역세포들과의 상호작용을 통해서 간섬유화를 촉진시킨다고 알려져 있으나, 어떠한 기전을 통해서 간섬유화가 시작이 되는지는 여전히 많은 부분 잘 알려져 있지 않습니다. 최근 다양한 연구를 통해서 간은 단순히 대사 및 해독을 하는 장기일뿐만 아니라, 많은 숫자의 면역세포가 존재하고 그들의 상호작용으로 간손상을 조절하는 면역장기로서의 역할이 크게 대두되고 있으며, 그러한 간내 면역세포들의 역할이 매우 중요하며, 간내 면역세포와 간성상세포와의 상호작용이 간섬유화의 진행을 억제 또는 촉진 시킬수 있을 것으로 예상 하였습니다. 저희 연구팀은 다양한 외부자극에 의해서 유발되는 간세포의 손상이 많은 숫자의 nano-particle인 exosome을 만들어내고, 이렇게 만들어진 exosome은 간성상세포에 의해서 uptake됨과 동시에 Toll-like receptor3 (TLR3)를 활성화시킴으로써 간섬유화의 진행을 가속화시킴을 규명하였습니다. 또한 활성화된 간성상세포는 minor T cell population인 TCR γδ 세포의 간내 이동을 촉진함으로써, 현저하게 증가된 IL-17A를 생성하여 간섬유화가 더욱 촉진되는 것을 확인할 수가 있었으며, 간성상세포가 이러한 현상을 조절하는 major player로서 역할을 수행함을 밝혔습니다. 따라서 본 연구를 통해서, double strand RNA를 인지하는 TLR3의 발현이 간섬유화의 진행을 촉진시킬 뿐만 아니라, 간세포 유래의 exosome이 간성
- Hepatology
- 2016.05.23
한창엽

서울대학교

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 간은 생체 내에서 물질 및 에너지 대사의 중추적인 역할을 담당하는 장기로서 다양한 원인에 의해 발병한 간질환은 만성적으로 간섬유화, 간암 등으로 악화되어 주요 사망원인으로 작용합니다. 실질세포인 간세포의 손상 및 사멸은 간기능 저하와 더불어 비실질세포와의 상호작용을 통하여 질환의 병리과정에 중요하지만, 간세포 손상을 제어하는 기전에 대한 이해가 부족합니다. 소포체 스트레스 (ER stress)는 unfolded 또는 misfolded protein의 증가에 의한 스트레스 자극으로, UPR (unfolded protein response) 반응을 유도하여 세포 내 항상성 유지에 중요합니다. 하지만 과도하거나 지속적인 경우 세포 손상 및 사멸을 유도하여 간질환을 포함한 여러 질환의 발생과 밀접한 관련이 있습니다. 하지만 아직까지 소포체 스트레스에 의한 세포의 적응 및 사멸을 결정하는 분자기전이 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 소포체 스트레스에 의한 간세포 사멸 및 간 손상을 유도하는 분자로서 PHLDA3의 역할을 새롭게 규명하였고, 이는 Akt 신호의 억제에 의해 매개됨을 증명하였습니다. 또한 PHLDA3의 유전자 발현을 조절하는 신규 기전으로 IRE1-Xbp1s 회로의 역할을 제시하였습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 저는 서울대학교 약학대학 약물학 연구실에서 박사과정 학생으로 있습니다. 현재 김상건 교수님 지도 아래 17명의 박사 및 석사과정 학생이 열심히 연구하고 있으며, 주로 대사성 및 퇴행성 간질환의 생리/병리기전을 탐구하고 이를 통한 신규 약물 작용점 및 후보물질 발굴에 노력을 기울이고 있습니다. 특히 GPCR 및 G protein 관련 세포표면수용체와 주요 핵수용체 및 항산화인자 신호회로를 중심으로 복잡한 신호전달체계를 이해하고 기능을 규명하고자 하며, 최근 microRNA와 같은 non-coding RNA가 liver biology에 미치는 영향에도 관심을 가지고 연구를 진행하고 있습니다. 3. 연구활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람 생명현상의 원리에 대한 근본적인 호기심으로부터 출발해 미처 알지 못했던 부분을 새롭게 찾아내고 이해의 폭을 넓혀가는 과정이 매력적이라고 생각합니다. 또한 그 발견을 통해 환자에게 직접적인 영향을 줄 수 있는 약물 및 치료법 개발에 조금이나마 기여할 수
- Gut
- 2015.05.26
이현승

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 제 연구 주제는 간섬유화의 발생 기전을 규명하고 치료 타겟을 발굴하는 것과 관련되어 있습니다. 간섬유화에서 가장 중요한 역할을 한다고 알려진 간성상세포(hepatic stellate cell)와 활성화된 간성상세포를 억제하는 기능을 보유한 natural killer (NK) 세포가 주된 연구 대상이었고, 이들 세포에서의 레티놀(retinol; Vitamin A) 대사가 간섬유화에 미치는 영향을 분석한 것이 이번 논문의 주요한 내용이 되겠습니다. 간성상세포는 체내 레티놀의 약 70-80% 가 저장되어 있는 레티놀의 보고로서 현재까지는 주로 레티놀을 저장하는 역할에 관한 연구가 대부분이었는데, 본 연구에서는 이 세포가 레티놀을 대사하는 효소인 알코올 분해효소 III(alcohol dehydrogenase III; ADH III)를 주로 발현하고 ADH III 의존적으로 레티놀 대사를 통해서 간성상세포가 활성화된다는 것을 밝혔습니다. 한편 활성화된 간성상세포를 억제하는 역할을 하는 NK 세포의 경우에도 ADH III 가 발현되는데, 이 세포는 간성상세포와 반대로 ADH III 에 의한 레티놀 대사가 세포의 기능을 억제시켜 결과적으로 활성화된 간성상세포에 대한 NK 세포독성이 저하되는 것을 관찰하였다. 요약하면 레티놀 대사 효소인 ADH III 가 간성상세포와 NK 세포에서 발현하는데, 간성상세포에서는 positive regulator; NK 세포에서는 negative regulator 로서 작용하여 결과적으로 간섬유화를 촉진시키는 것을 확인할 수 있었습니다. 상당히 오랜 기간에 걸쳐 연구가 진행된 만큼 여러 가지 우여곡절도 많았습니다. 특히 실험을 위해서 ADH III knockout 마우스가 논문의 질적 향상을 위해서 절대적으로 필요한 상황이었습니다. ADH III knockout 마우스가 일본의 Nippon medical school 에 있다는 것을 알고 있던 중, 제 지도교수님의 미국에서 알고 지낸 지인이 ADH III 를 가지고 있는 분을 연결시켜 주어 마우스를 분양 받을 수 있었습니다. 이런 일련의 과정은 제게 인적 네트워크의 중요성을 깨닫게 해준 중요한 사건 이었습니다. 2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁 드립니다. 현재 제가 속해있는 실험실은 카이스트 의과학대학원 간질환연구실 (Laboratory of Liver Research, LLR) 입니다. 본 연구실은 2008년 12월 제 지도교수님이신 정원일 교수님께서 미국립보건원(Nat
- Hepatology
- 2014.04.08
변진석

KAIST

1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 제가 관심을 가지고 연구한 분야는 알코올성 간질환입니다. 과거에는 알코올성 간손상이 단지 간세포에서 과도한 알코올 분해과정에서 생긴 유독성 부산물 (주로 아세트알데하이드나 활성산소)로 인해 야기되는 것으로만 이해되었는데, 최근에는 알코올로 인한 초기 간손상이 상당 부분 과도한 면역활성반응에 의한 염증반응에 의한 것이라는 사실이 새롭게 밝혀졌습니다. 실제로 간에는 상당히 많은 비율로 선천성 면역세포들이 존재하는데 아직까지 그들의 구체적인 기능이나 존재이유에 대해서는 많은 부분 밝혀져 있지 않습니다. 알코올성 간손상과 관련해서 최근 간에 존재하는 대표적인 선천면역세포인 쿠퍼세포 (kupffer cell)와 아직 그 기능이 잘 알려지지 않은 간성상세포 (Hepatic stellate cell)의 과도한 활성이 주된 원인으로 지목되었습니다. 알코올에 의한 간손상은 주로 Toll-like receptor (TLR)-4의 활성으로부터 시작되고, 쿠퍼세포에서 TNF-alpha의 분비와 간성상세포(HSCs)에서 분비되는 엔도카나비노이드 (2-AG)에 의해 지방간염이 발생하게 되는데, 이 과정에서 두 세포의 TLR3가 동시에 활성화 될 경우 특징적으로 항지방간염 인자인 Interleukin-10의 분비가 증가되어 간손상을 억제하는 것으로 본 논문을 통해 처음 밝혀졌고, 이는 새로운 알코올성 간질환의 치료 타겟으로서 TLR3의 가능성을 제시했다는 점에서 의의가 있습니다. 이 연구를 통해 선천성 면역수용체간의 경쟁적 활성을 통한 알코올성 간손상을 예방 및 치료할 수 있는 가능성을 보여주었고, 이는 앞으로 간에 존재하는 다양한 선천성 면역세포들의 다양한 상호작용을 연구하는데 하나의 방법적인 모델이 될 수 있을 것이라 기대합니다. 저는 사실 치과의사입니다. 만나는 사람들마다 왜 치과의사가 간질환을 연구하냐고 많이들 물어보십니다. 처음엔 제 전공분야와 일치된 연구실을 찾기 어려워서 나름 고민하고 선택한 곳이 지금의 실험실인데, 주변 교수님들과 심지어 지도교수님도 제가 간질환 분야에 흥미를 느끼고 동기부여가 되어서 연구를 잘 진행할 수 있을지에 대한 우려를 처음엔 하셨습니다. 하지만 저는 "모든 학문은 궁극적으로 하나의 길에서 만난다"는 소신을 가지고 전혀 관련이 없어 보이지만 같은 의학분야이니까 뭐든지 열심히 하다 보면 될 거라는 마음으
- J. Hepatol.
- 2012.10.09