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Exp. Mol. Med., 07 April 2025 | https://doi.org/10.1038/s12276-025-01440-1
SLC27A2 marks lipid peroxidation in nasal epithelial cells driven by type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps
Jaewoo Park 1, Jung Yeon Jang 2, Jeong Heon Kim 2, Se Eun Yi 2, Yeong Ju Lee 2, Myeong Sang Yu 2, Yoo-Sam Chung 2, Yong Ju Jang 2, Ji Heui Kim 2,* and Kyuho Kang 1,*
1Department of Biological Sciences and Biotechnology, Chungbuk National University, Cheongju, Republic of Korea.
2Department of Otorhinolaryngology–Head and Neck Surgery, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea.
2Department of Otorhinolaryngology–Head and Neck Surgery, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea.
*Corresponding authors: correspondence to Ji Heui Kim or Kyuho Kang
Abstract
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is characterized by persistent inflammation and epithelial cell dysfunction, but the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. Here we show that dysregulated lipid metabolism and increased lipid peroxidation in nasal polyp epithelial cells contribute to the pathogenesis of CRSwNP. Integrated analysis of bulk and single-cell RNA sequencing data reveals upregulation of SLC27A2/FATP2 in nasal polyp epithelium, which correlates with increased lipid peroxidation. SLC27A2-positive epithelial cells exhibit enriched expression of lipid peroxidation pathway genes and enhanced responsiveness to IL-4/IL-13 signaling from Th2 and ILC2 cells. Inhibition of IL-4/IL-13 signaling by dupilumab reduces expression of lipid peroxidation-associated genes, including SLC27A2. In eosinophilic CRSwNP, SLC27A2 expression correlates with disease severity. Pharmacological inhibition of FATP2 in air–liquid interface cultures of nasal epithelial cells decreases expression of IL13RA1 and lipid peroxidation-related genes. Our findings identify FATP2-mediated lipid peroxidation as a key driver of epithelial dysfunction and inflammation in CRSwNP, providing new insights into disease mechanisms and potential therapeutic targets.
논문정보
- Research article
- 2025년 04월 (BRIC 등록일 2025-04-08)
- 국내 연구진
- 의약학 > 면역의학
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![제2형 염증에 의해 유도되는 만성 부비동염 비용종 상피세포의 지질 과산화 [Exp. Mol. Med.]](/upload/board/files/onseminar/thumb/thumb_0000942.png)
학술웨비나
제2형 염증에 의해 유도되는 만성 부비동염 비용종 상피세포의 지질 과산화 [Exp. Mol. Med.] 비용종을 동반한 만성 부비동염은 지속적인 염증과 상피세포 기능 장애를 보이는 것이 일반적인 특징입니다. 하지만, 발병 원인이 되는 분자적 기전은 아직 완벽히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서 비용종 상시세포에서 지질 대사 조절 장애와 지질 과산화 증가가 비용종증 발병 기전에 기여함을 확인 했습니다. 통합적인 전사체 분석 결과 비용종 상피세포에서 SLC27A2/FATP2 의 발현이 증가하며, 이는 지질 과산화 증가와 관련이 있음을 시사합니다. SCL27A2+ 상피세포는 지질 과산화 경로 유전자의 발현이 풍부했으며, Th2 및 ILC2의 IL-4/IL-13 신호전달에 대해 수용하는 것을 식별했습니다. IL-4/IL-13 신호전달 억제제 Dupilumab은 SLC27A2를 포함한 지질 과산화 관련 유전자의 발현 감소를 유도했습니다. 호산구성 만성 부비동염 환자의 중증도는 SLC27A2의 발현과 상관관계를 보였습니다. SLC27A2/FATP2의 약리학적 억제는 비용종 상피세포에서 SLC27A2 뿐만 아니라, IL13RA1 및 지질 과산화 관련 유전자 발현을 감소시켰습니다. 종합적으로, SLC27A2/FATP2에 의한 지질 과산화가 상피 기능 장애 및 염증의 주요 원인임을 밝혔으며, 질 병 기전 및 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.- 박재우(충북대학교)
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