한빛사
>
한빛사논문
한빛사논문
2
- 조회373
Nat. Commun., 03 December 2024;15, 10496 | https://doi.org/10.1038/s41467-024-55005-3
ATAD5-BAZ1B interaction modulates PCNA ubiquitination during DNA repair
Yeongjae Kim1,2, Na Young Ha1, Mi-Sun Kang1, Eunjin Ryu1,3, Geunil Yi1,2, Juyeong Yoo1,2, Nalae Kang1, Byung-Gyu Kim1, Kyungjae Myung1,2 & Sukhyun Kang1
1Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan 44919, Republic of Korea.
2Department of Biological Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology, Ulsan 44919, Republic of Korea.
3Present address: Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, 240 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
Corresponding author
Correspondence to Sukhyun Kang.
1Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan 44919, Republic of Korea.
2Department of Biological Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology, Ulsan 44919, Republic of Korea.
3Present address: Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, 240 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
Corresponding author
Correspondence to Sukhyun Kang.
Abstract
Mono-ubiquitinated PCNA (mono-Ub-PCNA) is generated when replication forks encounter obstacles, enabling the bypass of DNA lesions. After resolving stalled forks, Ub-PCNA must be de-ubiquitinated to resume high-fidelity DNA synthesis. ATAD5, in cooperation with the UAF1-USP1 complex, is responsible for this de-ubiquitination. However, the precise regulation of timely Ub-PCNA de-ubiquitination remains unclear. Our research reveals that BAZ1B, a regulatory subunit of the BAZ1B-SMARCA5 chromatin-remodeling complex (also known as the WICH complex), plays a crucial role in fine-tuning the de-ubiquitination process of Ub-PCNA. The BAZ1B binding region of ATAD5 encompasses the UAF1-binding domain of ATAD5. Disruption of the ATAD5-BAZ1B interaction results in premature de-ubiquitination of Ub-PCNA following treatment with hydrogen peroxide. Cells with impaired BAZ1B binding to ATAD5 display increased sensitivity to oxidative stress compared to wild-type cells. These findings suggest that BAZ1B prevents premature Ub-PCNA de-ubiquitination, thereby safeguarding genome integrity.
논문정보
- Research article
- 2024년 12월 (BRIC 등록일 2024-12-04)
- 국내 연구진
- 생명과학 > 분자생물학
관련 웨비나
![DNA 복제 중 손상 복구를 조율하는 Ub-PCNA의 탈유비퀴틴화 조절 기전 규명 [Nat. Commun.]](/upload/board/files/onseminar/thumb/thumb_0000850.png)
학술웨비나
DNA 복제 중 손상 복구를 조율하는 Ub-PCNA의 탈유비퀴틴화 조절 기전 규명 [Nat. Commun.] DNA 복제 중 발생하는 손상은 세포 유전체 안정성을 위협하는 주요 요인입니다. 이를 극복하기 위해 세포는 TLS(Translesion Synthesis)을 활성화해 손상 부위를 우회하며 복제를 지속합니다. 정상적인 복제를 재개하려면 ATAD5-UAF1-USP1 복합체가 Ub-PCNA(유비퀴틴화된 PCNA)의 탈유비퀴틴화를 통해 TLS를 종료해야 합니다. 그러나 탈유비퀴틴화가 지나치게 빠르게 진행되면 TLS가 조기 종료되어 유전체 불안정성이 초래될 수 있습니다. 본 연구는 탈유비퀴틴화를 조절하는 메커니즘을 밝히는 데 초점을 맞췄습니다. 연구 결과, 염색질 리모델링 단백질 BAZ1B가 ATAD5와 상호작용하며 Ub-PCNA 탈유비퀴틴화를 조절해 TLS 완료 후 종료되도록 돕는다는 사실을 확인했습니다. 반면, BAZ1B 결합 돌연변이를 가진 ATAD5 단백질에서는 이 조절 기능이 상실되어 유전체 불안정성이 증가하고 산화 스트레스에 민감해지는 현상이 관찰되었습니다. 이번 연구는 BAZ1B의 새로운 역할을 규명하며, DNA 복구 메커니즘 기반 질병 치료 가능성을 제시합니다.- 김영재(기초과학연구원, UNIST)
댓글 작성 로그인
팝업 닫기관련 링크
연구자 키워드
소속기관 논문보기
관련분야 논문보기
해당논문 저자보기
